徐勇 柏光澤 李雷 劉文強(qiáng)

[摘要]目的探討磺達(dá)肝癸鈉聯(lián)合瘀血痹片在預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓（DVT）形成中的應(yīng)用效果。方法選取2019年10月至2021年3月在成都市第六人民醫(yī)院行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者88例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各44例。為防止發(fā)生下肢 DVT，對照組采用磺達(dá)肝癸鈉治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合瘀血痹片治療。治療后，記錄兩組下肢 DVT 的發(fā)生率。檢測兩組患者治療前后凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo)、炎性因子水平。測量兩組患者的小腿和大腿周徑差。結(jié)果與對照組比較，觀察組治療后下肢 DVT 發(fā)生率降低（P <0.05）。與治療前比較，兩組治療后凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）水平升高，纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容水平、大腿周徑差、小腿周徑差水平降低（P <0.05）。與對照組比較，觀察組治療后 PT、APTT 水平升高， FIB、D-D、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容水平、大腿周徑差、小腿周徑差水平降低（P <0.05）。與治療前比較，治療后兩組血清 C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平均降低;與對照組比較，觀察組血清 CRP、TNF-α、IL-8水平均降低（ P <0.05）。結(jié)論磺達(dá)肝癸鈉聯(lián)合瘀血痹片預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢 DVT 效果好，能夠有效降低下肢 DVT 的發(fā)生率，改善患者的血液高凝和黏滯狀態(tài)，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]全膝關(guān)節(jié)置換術(shù);下肢深靜脈血栓;磺達(dá)肝癸鈉;瘀血痹片

[中圖分類號] R687.4? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2022）07-0098-05

Clinical study of Fondaparinux Sodium combined with Yuxuebi Tablets in preventing deep vein thromboembolism of lower limbs after total knee arthroplasty

XU? YongBAI? Guangze1LI? LeiLIU? Wenqiang2

1.Department of Orthopedics， Chengdu Sixth People’s Hospital， Sichuan， Chengdu 610051， China;2.Department of Nephrology， Chengdu Sixth People’s Hospital， Sichuan， Chengdu 610051， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Fondaparinux Sodium combined with Yuxuebi Tablets in preventing deep vein thrombosis （DVT） of lower limbs after total knee arthroplasty. Methods A total of 88 patients undergoing total knee arthroplasty in Chengdu Sixth People’s Hospital from October 2019 to March 2021 were selected as the research subjects， and they were divided into the control group （n=44） and the observation group （n=44） by random number table method. In order to prevent the occurrence of lower extremity DVT， the control group was treated with Fondaparinux Sodium， and the observation group was additionally treated with Yuxuebi Tablets. After the treatment， the incidence of lower extremity DVT in the two groups was recorded. The levels of coagulation function， blood rheology indexes and inflammatory factors in the two groups were detected before and after treatment. The peripheral diameter differences of lower legs and thighs in the two groups were measured. Results Compared with the control group， the incidence of DVT in the lower extremities of the observation group was decreased after treatment （P <0.05）. Compared with those before treatment， the levels of PT and APTT in the two groups were increased after treatment， while the levels of FIB， D-D， plasma viscosity， high and low shear viscosity of whole blood， hematocritlevel， and the peripheral diameter differences of thighs and calves were decreased in the two groups after treatment （P <0.05）. Compared with the control group， the levels of PT and APTT in the observation group were increased， while the levels of FIB， D-D， plasma viscosity， high and low shear viscosity of whole blood， hematocrit， and the peripheral diameter differences of thighs and calves were decreased （P <0.05）. Compared with those before treatment， serum CRP， TNF-α and IL-8 levels in the two groups were decreased after treatment. Compared with the control group， serum CRP， TNF-α and IL-8 levels in the observation group were decreased （P <0.05）. Conclusion Fondaparinux Sodium combined with Yuxuebi Tablet has a good effect on preventing lower extremity DVT after total knee arthroplasty， can effectively reduce the incidence of lower extremity DVT， improve the hypercoagulability and viscosity of the patient's blood， and reduce the inflammatory response of the body， which is worthy of promotion.

[Key words] Total knee arthroplasty; Deep vein thrombosis of lower limbs; Fondaparinux Sodium; YuxuebiTablets

全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者由于創(chuàng)傷面積過大，血液循環(huán)被破壞，極易造成高凝血壓環(huán)境，形成血栓，再加上術(shù)后患者需要長期臥床恢復(fù)，極易導(dǎo)致深靜脈血栓（deep venous thrombosis， DVT）[1-2]。DVT 是由血液在深靜脈內(nèi)凝結(jié)形成血凝塊，造成靜脈回流障礙引發(fā)腫脹疼痛，從而影響患者的功能恢復(fù)，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)肺栓塞危及患者的生命健康[3-4]。因此，術(shù)后如何防治 DVT 的發(fā)生極為重要。目前臨床上預(yù)防下肢 DVT 的主要藥物有磺達(dá)肝癸鈉和低分子肝素等，這些藥物雖然能夠取得不錯的療效，但治療后下肢 DVT 的發(fā)生率仍然較高[5-6]。血栓在中醫(yī)中屬血瘀、濕濁、惡脈、瘀血流注等范疇，氣血不暢，脈絡(luò)濕阻是其關(guān)鍵所在[7-8]。瘀血痹片具有活血消腫、化瘀祛濕的功效，常用于瘀血阻滯的痹癥[9-10]。本研究旨在探討磺達(dá)肝癸鈉聯(lián)合瘀血痹片在預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢 DVT 形成中的應(yīng)用效果。現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2021年3月因膝骨關(guān)節(jié)病變致頑固性疼痛，經(jīng)各種保守治療無效后，在成都市第六人民醫(yī)院（我院）行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者88例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各44例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05），具有可比性，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為首次行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療者;臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前使用其他抗凝藥物者;凝血功能障礙者;術(shù)前有下肢動靜脈相關(guān)病史者;中途退出者;手術(shù)禁忌證者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第三版）》[11]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《實用中醫(yī)周圍血管病學(xué)》[12]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)。術(shù)后均給予鎮(zhèn)痛、抗感染等常規(guī)治療，并指導(dǎo)患者進(jìn)行早期功能訓(xùn)練，適當(dāng)抬高患肢，忌食高膽固醇、高脂食物，密切注意患者的血液循環(huán)情況。

為防止術(shù)后發(fā)生下肢 DVT，對照組術(shù)后6 h 開始給予皮下注射磺達(dá)肝癸鈉注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20183122）2.5mg，1次/d。觀察組加用瘀血痹片（遼寧華潤本溪三藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050762）5片/次，3次/d，口服。療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄比較兩組治療后下肢 DVT 發(fā)生率。檢測兩組凝血功能指標(biāo)[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平和 D-二聚體（D-D）]水平、血液流變學(xué)指標(biāo)（血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容）水平、炎性因子[C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）]水平。測量兩組小腿周徑（髕骨下緣10 cm 處）和大腿周徑（髕骨上緣15 cm 處），并計算小腿和大腿周徑差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS 22.0軟件處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x ± s）表示，采用 t 檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗， P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組DVT發(fā)生率比較

觀察組下肢 DVT 發(fā)生率為2.27%（1/44）低于對照組的13.64%（6/44），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.880， P <0.05）。

2.2 兩組凝血功能比較

與治療前比較，治療后兩組 PT、APTT 水平升高， FIB、D-D 水平降低;與對照組比較，觀察組治療后 PT、 APTT 水平升高，F(xiàn)IB、D-D 水平降低（ P<0.05）。見表2。

2.3 兩組血液流變學(xué)比較

治療后，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)（血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容）水平均降低，且觀察組均低于對照組（P <0.05）。見表3。

2.4 兩組炎性因子比較

與治療前比較，兩組治療后血清 CRP、TNF-α、 IL-8水平降低，且觀察組低于對照組（P <0.05）。見表4。

2.5 兩組下肢周徑差比較

與治療前比較，治療后兩組大腿、小腿周徑差均降低;與對照組比較，觀察組治療后大腿、小腿周徑差均降低（P <0.05）。見表5。

3討論

由于全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者手術(shù)創(chuàng)傷較大，術(shù)中失血較多，肌肉麻痹，血液受到刺激處于高凝狀態(tài)，再加上術(shù)后患者長期臥床制動休息，故而導(dǎo)致下肢 DVT 的形成[13-14]。目前對于下肢 DVT 的形成主要以預(yù)防為主，但仍有部分患者血液仍保持高凝狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致 DVT。

中醫(yī)認(rèn)為， DVT 主要由于手術(shù)創(chuàng)傷、氣血瘀滯，濕熱乘虛入侵，肢體腫脹疼痛，日久不消，導(dǎo)致氣血不暢，瘀阻脈絡(luò)。故而通絡(luò)止痛、活血理氣是預(yù)防 DVT 發(fā)生的關(guān)鍵[15-16]。瘀血痹片主要由乳香、丹參、威靈仙、沒藥、紅花、川芎、黃芪、當(dāng)歸、川牛膝、香附、姜黃等成分構(gòu)成，其中乳香具有活血通氣、消腫止痛的功效，常用于胸痹心痛、風(fēng)濕痹痛;丹參具有祛瘀、活血的功效;威靈仙通經(jīng)祛濕;沒藥味辛微苦，消腫散瘀;紅花活血化瘀;黃芪補(bǔ)中益氣、排膿止痛;當(dāng)歸養(yǎng)血補(bǔ)血、活絡(luò)止痛;川牛膝具有通利關(guān)節(jié)的作用。諸藥合用，清熱活血，化瘀利濕，利于改善血液循環(huán)。

暴憲斌等[17]研究發(fā)現(xiàn)，采用磺達(dá)肝癸鈉用于髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療有助于改善患者的凝血功能，這與本研究結(jié)果一致，說明磺達(dá)肝癸鈉具有良好的抗凝效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組 DVT 發(fā)生率低于對照組，說明在采用磺達(dá)肝癸鈉的基礎(chǔ)上，加用瘀血痹片更有助于預(yù)防術(shù)后 DVT 的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，兩組凝血功能及血液流變學(xué)較治療前均有所改善，且觀察組優(yōu)于對照組。說明磺達(dá)肝癸鈉聯(lián)合瘀血痹片預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢 DVT 效果好，能夠有效改善患者的血液高凝和黏滯狀態(tài)。分析其中原因為磺達(dá)肝癸鈉能夠與抗凝血酶Ⅲ反應(yīng)，抑制凝血酶產(chǎn)生，以達(dá)到抗血栓的目的。瘀血痹片具有活血消腫、化瘀祛濕、活絡(luò)止痛等功效，能夠有效改善血液高凝狀態(tài)和靜脈血流黏滯、瘀滯狀態(tài)，從而改善預(yù)后效果[18-19]。由于磺達(dá)肝癸鈉本身具有良好的抗血栓作用，因此加用瘀血痹片有助于改善患者預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，觀察組治療后血清 CRP、TNF-α、IL-8水平降低，且低于對照組治療后。提示采用磺達(dá)肝癸鈉聯(lián)合瘀血痹片能夠更好地減輕炎癥反應(yīng)。分析其中原因為瘀血痹片成分中的乳香具有清熱解毒功效;黃芪補(bǔ)中益氣、排膿止痛，具有消毒生肌，提高免疫功能的功效。當(dāng)歸、姜黃還有抗炎、抗菌的功效，能夠減輕術(shù)后機(jī)體的炎癥反應(yīng)。因此，聯(lián)合瘀血痹片有利于減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

綜上，磺達(dá)肝癸鈉聯(lián)合瘀血痹片預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢 DVT 效果好，能夠有效降低下肢 DVT 的發(fā)生率，改善患者的血液高凝和黏滯狀態(tài)，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]石波，劉家開，李景，等.彩色多普勒超聲聯(lián)合Padua 預(yù)測量表對老年全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的診斷價值分析[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2020，12（4）：85-88.

[2] Bawa H，Weick JW，Dirschl DR，et al.Trends in DeepVein Thrombosis Prophylaxis and Deep Vein Thrombosis Rates After Total Hip and Knee Arthroplasty[J].J Am AcadOrthop Surg，2018，26（19）：698-705.

[3] Jiang H ，Meng J ，Guo T ，et al.Comparison ofApixaban and Low Molecular Weight Heparin in Preventing Deep Venous Thrombosis after Total Knee Arthroplasty in Older Adults[J].Yonsei Med J，2019，60（7）：626-632.

[4]丁冬，胡俊凱，張玉良，等.右美托咪定對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者下肢深靜脈血栓形成的影響[J].血栓與止血學(xué)，2020，26（4）：636-638.

[5]孟德強(qiáng)，王明鑫，陳秋.低分子肝素鈣聯(lián)合前列地爾對老年全髖置換術(shù)患者圍手術(shù)期下肢深靜脈血栓的預(yù)防作用[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2018，24（5）：515-517.

[6]石瑞芳，王國玉，王想福.中醫(yī)護(hù)理干預(yù)預(yù)防髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓的臨床觀察[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（4）：121-123.

[7]徐燕軍，黃江山，陳智陽.常用血常規(guī)指標(biāo)、血漿 D-D、Fib 監(jiān)測對下肢創(chuàng)傷發(fā)生深靜脈血栓的診斷價值[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2021，11（15）：142-146.

[8]羅琳，伍光輝，楊杰翔，等.丹參川芎嗪注射液結(jié)合低分子肝素鈣對脊柱骨折后下肢深靜脈血栓的預(yù)防效果觀察[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（8）：2073-2076，2082.

[9]方志遠(yuǎn)，李華，柏立群，等.瘀血痹片聯(lián)合甲氨蝶呤治療對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者Lysholm、VAS 和 ADL 評分及血清 IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平影響[J].中國藥師，2019，22（11）：2062-2065.

[10]程晏，石文俊，張磊，等.瘀血痹片聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松癥藥物對膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及膝關(guān)節(jié)功能評分的影響研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2021，27（6）：882-885.

[11]中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會血管外科學(xué)組.深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第三版）[J].中國血管外科雜志（電子版），2017，9（4）：250-257.

[12]陳淑長.實用中醫(yī)周圍血管病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[13] Dai X，Ding W，Li H，et al.Associations of SerumLipids and Deep Venous Thrombosis Risk After Total Knee Arthroplasty in Patients With Primary Knee Osteoarthritis[J].Int J Low Extrem Wounds，2020，19（1）：51-56.

[14] Snyder MA，Sympson AN，Scheuerman CM，et al.Efficacy in Deep Vein Thrombosis Prevention With Extended Mechanical Compression Device Therapy and Prophylactic Aspirin Following Total Knee Arthroplasty： A Randomized Control Trial[J].J Arthroplasty，2017，32（5）：1478-1482.

[15] 胡琪，袁建濤，宋薇，等 . 行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后發(fā)生下肢深靜脈血栓危險因素的研究進(jìn)展 [J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（31）：193-196.

[16] 沈淑勁，盧建華，樊炳楷，等 . 中醫(yī)藥預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成的研究進(jìn)展 [J]. 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2018，26（10）：86-88.

[17] 暴憲斌，賈娜，孫鮮平 . 磺達(dá)肝癸鈉在髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期的應(yīng)用效果研究 [J]. 中國藥物與臨床，2021，21（11）：1942-1944.

[18] 董君君，胡家才，楊娜 . 瘀血痹片治療下肢動脈硬化閉塞癥臨床觀察 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（13）：1381-1384.

[19] 陳軍號，陶凱 . 瘀血痹片聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究 [J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（3）：651-654.

（收稿日期：2021-10-21）