路奇軍

【摘要】目的：對比分析單用硝苯地平與硝苯地平協同硫酸鎂治療對早產保胎的臨床療效及安全性。方法：選取2018年1月至2021年10月本院接診先兆早產患者120例為研究對象，入院后隨機分為對照組（60例，行硝苯地平單藥治療），觀察組（60例，行硝苯地平協同硫酸鎂治療）。比較患者保胎治療效果，心率、血壓、紅細胞比容、血粘度、產前臍動脈血管阻力指數（RI）指標變化，不良母嬰結局發(fā)生率及藥物不良反應發(fā)生率。結果：兩組治療前、治療后心率、舒張壓、收縮壓數據及藥物不良反應發(fā)生率對比無統(tǒng)計學差異（P >0.05）;觀察組保胎成功率（96.67%）高于對照組（85.00%），觀察組治療后紅細胞比容（31.65±1.35）%、血粘度（3.32±0.41）mPa·s、臍動脈 RI （0.39±0.05）及不良母嬰結局發(fā)生率（5.00%）均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。結論：予以先兆早產患者硝苯地平、硫酸鎂協同保胎治療臨床效果顯著，可在無明顯心率、血壓變化影響下積極改善紅細胞比容、血粘度及臍動脈血流 RI 指標，積極抑制子宮收縮，降低早產風險，積極保胎。

【關鍵詞】早產保胎;硝苯地平;硫酸鎂;保胎效果;安全性

【中圖分類號】R714.21【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）06-0032-04

先兆早產是指28周<孕周<37周時所出現的一類異常妊娠情況[1]，可見孕婦每20 min 6～8次規(guī)律宮縮[2]，宮頸未擴張，且宮頸長度≤20 mm[3]，可伴不同程度腹痛、陰道出血癥狀[4]，是導致圍產兒死亡的主要誘因之一。且此類圍產兒存活后仍可存在不同程度心理障礙、神經及智力系統(tǒng)發(fā)育遲緩等問題，增加家庭養(yǎng)育負擔[5]，故積極開展保胎治療則可在延長胎兒宮內發(fā)育時長后，降低早產及相關不良預后發(fā)生風險，保障母嬰安全[6]。現階段，針對先兆早產治療以宮縮抑制治療為主[7]，以避免胎兒經宮縮娩出，延長宮內發(fā)育時間[8]，主要以硝苯地平、硫酸鎂為治療藥物[9]。但在相關研究中指出，硝苯地平單藥治療效果有限，治療后仍存在一定早產風險，導致保胎失敗，故或可開展硝苯地平、硫酸鎂協同治療，提升保胎治療效果[10]。因此，本研究對比分析單用硝苯地平與硝苯地平協同硫酸鎂對早產保胎的臨床治療效果及安全性，報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

選取2018年1月至2021年10月本院接診先兆早產患者120例為研究對象，入院后隨機分為對照組（n =60）與觀察組（n =60）。對照組中經產婦23例，初產婦37例，年齡22～39（30.54±4.22）歲，孕周（33.05±2.45）周;觀察組中經產婦22例，初產婦38例，年齡22～38（30.26±4.15）歲，孕周（33.01±2.49）周。兩組患者一般資料對比無統(tǒng)計學差異（P>0.05），研究結果可比。

納入標準：（1）單胎妊娠，孕周均為29～36周;（2）院內診斷結果符合先兆早產臨床診斷指標[11];（3）患者均確認接受治療，自愿加入臨床研究。

排除標準：（1）合并妊娠期高血壓、糖尿病等妊娠期疾病者;（2）合并硝苯地平、硫酸鎂治療禁忌癥者;（3）臨床資料不全者;（4）脫離研究者。

1.2方法

患者均在鹽酸利托君治療基礎上配合研究藥物治療。鹽酸利托君片（信東生技股份有限公司，批準文號 HC20160013，規(guī)格10 mg/片）口服，起始24 h內每2 h 服藥10 mg，24 h后下調至每4～6 h服藥10～20 mg，單日服藥劑量≤12片。

對照組采用硝苯地平（上海世康特制藥有限公司，國藥準字H20068147，10 mg/片）治療。首次治療劑量為20 mg，口服;首次服藥后，每隔8 h 口服一次，10 mg/次，連續(xù)治療3日。

觀察組在對照組基礎上協同硫酸鎂（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20033860，10 mL ∶1 g）治療。取20 mL硫酸鎂注射液（25%）經100 mL葡萄糖注射液混勻后靜脈滴注，30 min 內滴注完畢，其后靜滴劑量調整為2 mL/h，待宮縮消失后下調劑量至1 g/h ，持續(xù)用藥12 h即可。

1.3觀察指標

比較兩組患者保胎治療效果，心率、血壓、紅細胞比容、血粘度、產前臍動脈血管阻力指數（RI）指標變化，不良母嬰結局發(fā)生率及藥物不良反應發(fā)生率。

（1）保胎治療效果評價標準，如治療后宮縮控制良好，持續(xù)時間≥48 h 或持續(xù)妊娠為成功;如治療后宮縮未有效控制，或癥狀無改善，仍存在早產跡象或分娩，則為失敗。

（2）心率、血壓指標，分別測量患者入院當日及治療后次日晨起后心率、收縮壓、舒張壓數據，行組間數據對比。

（3）紅細胞比容（Hct）、血粘度，分別采集患者入院當日及治療后次日晨間空腹外周靜脈血（3 mL）行實驗室檢驗，記錄數據后行數據分析。

（4）產前臍動脈RI，分別于患者入院當日及治療后次日行產科彩色多普勒超聲檢查，記錄相關檢查數據行組間對比。

（5）不良母嬰結局發(fā)生率，以兩組治療后早產、產后出血、新生兒窒息、新生兒死亡客觀發(fā)生情況統(tǒng)計所得。

（6）藥物不良反應率，包括患者治療期間心悸、頭暈、面色潮紅、嘔吐等客觀發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法

使用SPSS 27.0統(tǒng)計學軟件分析。用（±s）表示連續(xù)性變量資料，行 t 檢驗;用[ n（%）]表示定性資料，行χ2檢驗。若 P<0.05則差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組保胎治療效果對比

觀察組患者保胎成功率高于對照組（96.67%比85.00%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.904，P =0.027）。

2.2兩組治療前后心率、血壓變化對比

兩組患者治療前后心率、舒張壓、收縮壓對比無統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表1。

2.3兩組治療前后紅細胞比容、血粘度、產前臍動脈RI指標變化對比

治療前兩組紅細胞比容、血粘度、產前臍動脈RI 指標組間對比無統(tǒng)計學差異， P>0.05;觀察組治療后Hct（31.65±1.35）%、血粘度（3.32±0.41）mPa·s、產前臍動脈RI（0.39±0.05）均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4兩組不良母嬰結局發(fā)生率對比

觀察組不良母嬰結局發(fā)生率（5.00%）低于對照組（16.67%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.5兩組藥物不良反應發(fā)生率對比

兩組藥物不良反應發(fā)生率對比無統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表4。

3 討論

臨床研究指出，早產誘發(fā)因素類型多樣，以子宮擴張過度、生殖道感染、蛻膜老化及產婦年齡為臨床常見風險因素類型[12]。其中先兆早產作為早產中的一類特殊類型，由孕期內子宮靜息狀態(tài)向激活狀態(tài)的過早轉變所引發(fā)[13]，是導致胎兒早產及各類圍產兒近遠期嚴重并發(fā)癥的主要風險因素類型[14]，且可導致孕婦下腹痛、不規(guī)則陰道出血等臨床癥狀，增加其他早產誘發(fā)因素并發(fā)風險，影響圍產兒臨床健康安全[15]。故積極保胎治療的實施，對延長胎兒宮內發(fā)育周期，降低相關近遠期并發(fā)癥風險具有積極意義。

研究結果表明：觀察組保胎成功率（96.67%）高于對照組（85.00%）;觀察組治療后Hct（31.65±1.35）%、血粘度（3.32±0.41）mPa·s、產前臍動脈RI（0.39±0.05）及不良母嬰結局發(fā)生率（5.00%）均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療前后心率、舒張壓、收縮壓數據及藥物不良反應發(fā)生率對比無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。

現階段對于先兆早產的治療主要以鹽酸利托君為主，此類藥物為β2受體激動劑，可經用藥后激活人體腺苷環(huán)化酶，增加子宮平滑肌細胞環(huán)磷酸腺苷合成水平，降低子宮平滑肌組織內鈣離子總量，抑制平滑肌收縮，進而實現對子宮收縮的積極抑制，達到臨床保胎治療目的，具有一定臨床療效[16]，且可積極促進胎兒肺成熟速度，降低分娩期間新生兒窒息風險。但在臨床研究中發(fā)現，此類藥物單藥治療的實施可在全身用藥后對心血管平滑肌同樣存在作用性，但作用性不佳，治療期間仍可由產婦自身生理、心理因素變化發(fā)生心率、血壓異常，影響胎盤血液灌注水平及胎兒宮內血氧供給質量，增加相關分娩不良結局及早產風險。因此或需針對此類臨床特點實施聯合治療，提升臨床治療效果[17]。

相關研究指出，先兆早產發(fā)生后受患者自身生理條件變化、心理因素影響，可導致血液流變學發(fā)生變化，血液黏度呈高粘度狀態(tài)，可直接影響器官及胎盤正常供血、灌注水平，且可引發(fā)全身小動脈痙攣等血管病理性變化，增加母嬰不良分娩結局風險，故針對此類病理性變化情況選擇藥物開展聯合治療，對提升先兆早產保胎治療效果及母嬰分娩安全性或具有積極意義[18]。

硝苯地平作為妊娠期高血壓臨床主要治療藥物類型，對血管平滑肌細胞間鈣離子內流機制存在顯著抑制性，可舒張血管平滑肌組織，增加冠脈血流量，穩(wěn)定周身器官血液灌注水平，積極改善血壓水平，臨床效果顯著，且具備確切臨床安全性，應用較為廣泛。故此類藥物在先兆早產治療中的聯合應用，可積極改善先兆早產發(fā)生后患者自身血流動力學指標病理性變化，維持血壓、心率水平穩(wěn)定，降低全身小動脈痙攣風險，恢復、維持胎盤血液灌注水平，以維持胎兒宮內血氧供給水平穩(wěn)定，提升胎兒宮內安全性，且可輔助抑制宮縮，提升保胎治療成功性。但其在子宮平滑肌收縮抑制方面效果有限，無法實現對高早產風險患者的快速宮縮抑制，故部分患者治療后仍存在較高早產風險[19]。

硫酸鎂作為妊娠期高血壓患者另一主要治療藥物，除具有心血管及全身小動脈痙攣解除作用，維持血壓、改善血液流變學指標效果外，其成分在進入人體后可與子宮平滑肌表面細胞β2受體實現特異性結合，加速三磷酸腺苷到環(huán)腺苷酸轉化水平，減少平滑肌細胞中鈣離子濃度，積極抑制子宮異常收縮，強化鹽酸利托君治療效果。且硫酸鎂中所含鎂離子在進入人體后對去極化肌細胞存在明確干擾作用，積極擴張周身血管，在抑制血管神經肌肉組織異常收縮同時，抑制乙酰膽堿釋放水平，提升整體血管擴張抑制作用，而藥物對中樞神經系統(tǒng)抑制性，可在松弛子宮周邊骨骼肌后擴張血管，降低外周血管阻力，發(fā)揮積極鎮(zhèn)靜、降壓作用，在強化子宮收縮抑制同時，改善血液流變學指標，進一步完善臨床治療效果，提升保胎成功率[20]。

在上述藥物聯合治療研究中發(fā)現，單藥硝苯地平治療不存在水鈉潴留、水腫風險，安全性較高，故在硫酸鎂聯合治療實施中需注意對患者膝跳反射、水鈉潴留等情況的密切監(jiān)測，保障臨床治療安全。

綜上所述，予以先兆早產患者硝苯地平、硫酸鎂協同保胎治療臨床效果顯著，可在無明顯心率、血壓變化影響下，積極改善Hct、血粘度及產前臍動脈血流 RI指標，積極抑制子宮收縮，降低早產風險，積極保胎。

參考文獻

[1]? 李婷婷.先兆早產運用利托君、硝苯地平及硫酸鎂治療的臨床成效及不良反應發(fā)生率分析[J].母嬰世界，2021（8）：95.

[2]? 丁小梅，葛敏.利托君、硝苯地平、硫酸鎂對先兆早產治療效果的臨床研究[J].醫(yī)藥前沿，2020，10（35）：159-160.

[3]? 楊凡，劉正飛，李艷嬌.硝苯地平與硫酸鎂治療早產的臨床效果比較[J].中國醫(yī)藥導報，2019，16（2）：78-80.

[4] 林麗斌.硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期糖尿病先兆早產效果觀察[J].人民軍醫(yī)，2019，62（5）：432-434，441.

[5] 石雯沁，向川蓉 . 鹽酸利托君、硝苯地平、硫酸鎂對先兆早產孕婦的宮縮抑制作用及對心率、血壓、妊娠結局的影響 [J]. 中國實用醫(yī)藥，2018，13（22）：115-116.

[6] 馮軍霞 . 硫酸鎂聯合鈣離子拮抗劑治療妊娠期高血壓的效果 [J]. 中國社區(qū)醫(yī)師，2018，34（26）：52-53.

[7] 劉麗娟 . 硝苯地平緩釋片聯合硫酸鎂注射液對妊娠期高血壓患者治療效果及可行性分析 [J]. 醫(yī)學食療與健康，2021，19（18）：73-74.

[8] 袁霞 . 拉貝洛爾聯合硝苯地平控釋片治療妊娠期高血壓疾病的臨床效果 [J]. 醫(yī)學食療與健康，2021，19（10）：87-88.

[9] 朱平 . 硝苯地平治療先兆早產的效果觀察 [J]. 中國當代醫(yī)藥，2017，24（3）：110-111，148.

[10] 樊傳武 . 硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病的療效及對妊娠結局的影響 [J]. 中國婦幼保健，2021，36（4）：767-770.

[11] 吳宇紅 . 觀察硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠高血壓的應用效果 [J]. 北方藥學，2020，17（1）：102-103.

[12] 羅迪美，沈菲，林美玉 . 硫酸鎂聯合硝苯地平對子癇前期孕婦平均動脈壓、臍動脈血流及母嬰結局的影響 [J]. 中國醫(yī)學創(chuàng)新，2020，17（5）：41-44.

[13] 晁代永，莊燦鋒，張朝文，等 . 拉貝洛爾片聯合硝苯地平片治療妊娠高血壓的效果及對患者生化指標和妊娠結局的影響 [J]. 中國藥物經濟學，2020，15（4）：31-34.

[14] 李娜，羅巧玲，付景針，等 . 硝苯地平、酚妥拉明、硫酸鎂分別與拉貝洛爾組合的療效及妊娠結局比較 [J]. 河北醫(yī)藥，2019，41（24）：3758-3761.

[15] 吳岸曉，林永識 . 妊娠期高血壓疾病患者行硝苯地平聯合硫酸鎂治療對治療效果及妊娠結局的影響研究 [J]. 中國現代藥物應用，2019，13（13）：115-116.

[16] 王東霞 . 硝苯地平控釋片與拉貝洛爾聯合硫酸鎂注射液對妊娠高血壓患者血壓及母嬰結局的影響 [J]. 河南醫(yī)學研究，2019，28（16）：2966-2968.

[17] 蓋玉娜 . 硫酸鎂聯合硝苯地平對妊娠期高血壓患者血壓及妊娠結局的影響 [J]. 中國實用醫(yī)刊，2018，45（7）：116-118.

[18] 王效麗，盧華 . 硝苯地平聯合硫酸鎂、酚妥拉明治療妊娠期高血壓的臨床療效及對妊娠結局的影響 [J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐，2018，3（17）：144-145.

[19] 劉文霞 . 利托君、硝苯地平、硫酸鎂對先兆早產治療效果的臨床研究 [J]. 醫(yī)藥前沿，2017，7（11）：62-64.

[20] 葛輝，孫玥 . 硝苯地平聯合酚妥拉明及硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床療效觀察 [J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐，2017，2（22）：121-122.

（收稿日期：2021-12-29）