血清ApoA、LDH和ALP在慢性心力衰竭中的表達(dá)及臨床意義

李四榮 孔令超 李根海 王麗蘭 王逸君

心力衰竭（Heart failure，HF）是心臟收縮和舒張功能出現(xiàn)障礙，從而引起回心血量排出受阻、動脈血液灌溉不足、靜脈血液淤積的一類心臟循環(huán)障礙癥候群［1］。臨床上根據(jù)HF 發(fā)生急緩分為急性心力衰竭（Acute heart failure，AHF）和慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）［2］。目前，CHF 的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，患者猝死發(fā)生率為正常人群的5 倍［3］。CHF 早期臨床癥狀表現(xiàn)不典型，病情復(fù)雜預(yù)后差，確診時易錯過最佳治療時機(jī)，早期評估CHF 患者的病情程度，并對患者的預(yù)后進(jìn)行判斷具有重要意義［4］。臨床研究資料顯示，血清載脂蛋白A（Apolipoprotein A，ApoA）、乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）及堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）與CHF 病情的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，三者的表達(dá)在CHF 患者中起著重要作用［5-6］。目前有關(guān)三者對CHF 患者預(yù)后的價值分析報道較少，本文將研究ApoA、LDH 及ALP 在CHF 患者中的表達(dá)及臨床意義。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年4月蕪湖市第五人民醫(yī)院收治的86 例CHF 患者為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足《中國心力衰竭診斷和治療指南》中關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，且經(jīng)影像學(xué)等專科檢查確診；②病歷資料及隨訪資料完整無缺損；③均存在不同程度的臨床癥狀，包括：呼吸困難、氣喘、乏力、活動耐量減低等；④無肥厚型、擴(kuò)張型心臟病和自身免疫性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有血液系統(tǒng)或傳染性疾病者；②合并惡性腫瘤疾病者；③合并其他重要臟器功能異常者；④合并精神疾病或認(rèn)知障礙者；⑤合并甲狀腺功能異常者；⑥合并嚴(yán)重感染者。其中男52 例，女34 例；平均年齡（61.02±6.48）歲；根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會心功能分級標(biāo)準(zhǔn)［8］（New York heart association class，NYHA）：Ⅱ級33 例，Ⅲ級28 例，Ⅳ級25 例。另選取同期于本院進(jìn)行健康體檢的88 例健康人群作為對照組，其中男61 例，女27 例；平均年齡（59.77±7.12）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)同意，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

所有研究對象在空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行抽血，血量5 mL，標(biāo)本使用乙二胺四乙酸抗凝處理后3 000 r/min（r=13 cm）離心15 min，取上清液備用。采用酶聯(lián)免疫法檢測LDH、ALP 水平；采用免疫透射比濁法檢測ApoA 水平，使用全自動分析儀進(jìn)行分析，儀器選擇為羅氏C8000 全自動化分析儀，試劑為儀器所配套試驗試劑，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。參考范圍：ApoA：＜1.0 g/L 為異常降低；LDH：＞240 U/L 為異常升高；ALP：＞140 U/L 為異常升高［9］。

1.3 隨訪

對患者進(jìn)行為期1年的隨訪（隨訪截止時間：2021年4月），發(fā)生心血管事件（包括心源性死亡、心肌梗死復(fù)發(fā)、心力衰竭、靶血管重建、惡性心律失常等）［10］的為預(yù)后不良組，反之則為預(yù)后良好組，并對比兩組間ApoA、LDH、ALP 表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，以（±s）表示計量資料，采用t檢驗；采用Logistic 回歸模型分析影響CHF 患者預(yù)后的相關(guān)危險因素；采用ROC 曲線分析檢測ApoA、LDH、ALP 水平對CHF 患者預(yù)后的預(yù)測價值；以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ApoA、LDH 及ALP 表達(dá)水平比較

研究組患者的ApoA 水平低于對照組，LDH、ALP 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同人群中ApoA、LDH 及ALP 表達(dá)水平比較（±s）Table 1 Comparison of ApoA，LDH and ALP expression levels in different populations（±s）

表1 不同人群中ApoA、LDH 及ALP 表達(dá)水平比較（±s）Table 1 Comparison of ApoA，LDH and ALP expression levels in different populations（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 86 86 ApoA（g/L）0.41±0.21 1.23±0.31 20.382＜0.001 LDH（U/L）288.52±18.94 123.01±9.87 72.520＜0.001 ALP（U/L）174.21±20.15 38.95±3.94 61.777＜0.001

2.2 不同預(yù)后患者中ApoA、LDH 及ALP 表達(dá)水平比較

隨訪結(jié)束后，86 例患者中有25 例發(fā)生心血管事件（預(yù)后不良組）。預(yù)后不良組患者的ApoA 水平低于預(yù)后良好組，LDH、ALP 水平均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同預(yù)后患者中ApoA、LDH及ALP表達(dá)水平比較（±s）Table 2 Comparison of ApoA，LDH and ALP expressionlevels in patients with different prognosis（±s）

表2 不同預(yù)后患者中ApoA、LDH及ALP表達(dá)水平比較（±s）Table 2 Comparison of ApoA，LDH and ALP expressionlevels in patients with different prognosis（±s）

組別預(yù)后不良組預(yù)后良好組t 值P 值n 25 61 ApoA（g/L）0.29±0.18 0.46±0.23 5.754＜0.05 LDH（U/L）301.22±12.27 283.32±11.95 9.749＜0.05 ALP（U/L）192.31±17.45 166.79±9.44 12.035＜0.05

2.3 影響CHF 患者預(yù)后的相關(guān)危險因素分析

經(jīng)Logistic 回歸模型分析得出：高血壓、糖尿病、心功能分級、ApoA 異常降低、LDH 及ALP 異常升高為影響CHF 患者預(yù)后的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響CHF 患者預(yù)后的相關(guān)危險因素分析Table 3 Analysis of related risk factors affecting the prognosis of CHF patients

2.4 ApoA、LDH、ALP 水平檢測對CHF 患者預(yù)后的預(yù)測價值

ApoA、LDH、ALP 三者聯(lián)合診斷CHF 患者預(yù)后的曲線下面積（AUC）為0.992，大于三者單獨檢測（P＜0.05）。見表4、圖1。

表4 ApoA、LDH、ALP 水平對CHF 患者預(yù)后的預(yù)測價值Table 4 The predictive value of detection of ApoA，LDH，and ALP levels on the prognosis of CHF patients

圖1 ApoA、LDH、ALP 水平對CHF 患者預(yù)后的預(yù)測價值Figure 1 The prognostic value curve of ApoA，LDH，and ALP level detection for CHF patients

3 討論

據(jù)臨床統(tǒng)計，CHF 發(fā)病率隨著年齡的增加而上升，隨著我國社會老年化的發(fā)展，CHF 發(fā)病率逐年增高［11］。在CHF 疾病發(fā)展過程中，多數(shù)患者均出現(xiàn)心功能進(jìn)行性惡化，繼而出現(xiàn)活動受限、體力下降、各癥狀加重等現(xiàn)象，給患者預(yù)后造成嚴(yán)重影響。相關(guān)文獻(xiàn)報道，CHF 的發(fā)病機(jī)制和病因尚不完全明確，但可知其與炎癥因子、血小板機(jī)制、氧化應(yīng)激等有關(guān)［10］。尋找有效的生物血清檢測指標(biāo)，對患者的預(yù)后進(jìn)行有效評估是治療CHF 患者的重要舉措。

據(jù)國內(nèi)外相關(guān)報道，CHF 的發(fā)生發(fā)展與動脈粥樣硬化、高密度脂蛋白異常降低等病理改變有關(guān)［12-13］。ApoA 是高密度脂蛋白的主要脂蛋白成分，參與了膽固醇外周至肝臟的逆轉(zhuǎn)運，具有刺激動脈平滑肌增殖、清除機(jī)體內(nèi)過多脂質(zhì)的作用。臨床研究證實，ApoA 水平與動脈粥樣硬化病變緊密相關(guān)，能夠直接反映高密度脂蛋白數(shù)量，可作為判斷患者心腦血管健康狀況的重要指標(biāo)［14］。本文研究發(fā)現(xiàn)，CHF 患者的ApoA 水平低于健康人群，且通過預(yù)后對比得出預(yù)后不良患者的ApoA 水平低于預(yù)后良好者，說明ApoA 在CHF 患者機(jī)體內(nèi)呈現(xiàn)低水平表達(dá)，且其水平高低對患者預(yù)后具有一定影響。

既往文獻(xiàn)顯示，血清生化指標(biāo)LDH、ALP 對CHF 敏感性較高，對評估患者病情具有積極作用［15］。LDH 屬氫轉(zhuǎn)移酶，與細(xì)胞代謝、缺氧、無氧酵解、活性狀態(tài)和惡性轉(zhuǎn)化等密切相關(guān)，是目前臨床上判斷心肌受損的有效指標(biāo)［16］。研究顯示，心肌受損后24～48 h 內(nèi)LDH 活力的敏感指數(shù)及特異性均升高，體內(nèi)發(fā)生缺血缺氧，使心肌消耗性損傷增加，導(dǎo)致LDH 血液濃度升高［17］。ALP 是一種在堿性條件下催化磷酸基團(tuán)水解和轉(zhuǎn)移的金屬蛋白酶，臨床上已證實ALP 是血管鈣化途徑中的促進(jìn)因子［18］。在本文研究結(jié)果中，CHF 患者的LDH、ALP 水平均高于健康人群，且在預(yù)后不良患者中的表達(dá)水平高于預(yù)后良好者，這與既往文獻(xiàn)報道結(jié)果相符合［19］。說明LDH、ALP 在CHF 患者機(jī)體內(nèi)會出現(xiàn)不同程度的異常升高，積極檢測LDH、ALP 水平變化對CHD 患者具有重要作用。

大量研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病、高血壓、心功能分級等是心血管事件發(fā)生的高危因素［20］。本文采用Logistic 回歸模型分析得出，高血壓、糖尿病、心功能分級、ApoA 異常降低、LDH 及ALP 異常升高為影響CHF 患者預(yù)后的獨立危險因素，這與上述研究報道相符。ROC 曲線分析顯示，ApoA、LDH、ALP三者聯(lián)合診斷CHF 患者預(yù)后的AUC 為0.992，大于三者單獨檢測，提示三者聯(lián)合檢測能夠有效評估CHD 患者病情預(yù)后，對臨床治療工作的開展具有重要意義。

綜上所述，CHF 患者血清中ApoA 異常降低，LDH、ALP 異常升高，且三者為影響CHF 患者預(yù)后的獨立危險因素，三者聯(lián)合檢測對患者預(yù)后具有重要評估作用。