范又琳,周詩喆,楊敏,陳穎

[摘要]目的? ?探討痛風(fēng)石病人的臨床特征及其危險(xiǎn)因素，為痛風(fēng)石的早期防治提供臨床依據(jù)。方法? ?收集2016—2021年就診于我院山東省痛風(fēng)病臨床醫(yī)學(xué)中心的2 290例痛風(fēng)病人的臨床資料，比較有痛風(fēng)石組和無痛風(fēng)石組病人的臨床特征，并分析其危險(xiǎn)因素。 結(jié)果? ?兩組病人的年齡、收縮壓、舒張壓、腎小球?yàn)V過率（eGFR）、血肌酐、尿素氮、總膽固醇、空腹血糖、血尿酸和病程等比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-13.146～7.489，Z=-13.146，P<0.05）。兩組病人合并高血壓、高糖血癥及糖尿病、腎功能輕度及中/重度受損的構(gòu)成比等比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.760～59.478，P<0.05）;兩組合并肥胖、高膽固醇血癥與高三酰甘油血癥比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Logistic回歸分析顯示，年齡、高血壓、高糖血癥及糖尿病、高尿酸血癥、腎功能不全、病程長等是痛風(fēng)石發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR=1.272～2.865，95%CI=1.022～4.730，P<0.05）。 結(jié)論? ?痛風(fēng)石病人有年齡更大、病程更長、eGFR更低，以及血壓、血肌酐、尿素氮、總膽固醇、空腹血糖、血尿酸等更高的臨床特點(diǎn)。年齡大、高血壓、高糖血癥及糖尿病、高尿酸血癥、腎功能受損、病程長等是痛風(fēng)石發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞]痛風(fēng);高尿酸血癥;結(jié)晶;代謝綜合征;危險(xiǎn)因素

[中圖分類號]R589.7

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號]2096-5532（2022）04-0553-06

doi：10.11712/jms.2096-5532.2022.58.096

[開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）]

[網(wǎng)絡(luò)出版]https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20220617.1645.010.html;[JY]2022-06-2015：20：44

CLINICAL FEATURES OF TOPHI PATIENTS AND RELATED RISK FACTORS

FAN Youlin， ZHOU Shizhe， YANG Min，? CHEN Ying

（Department of Endocrinology and Metabolic Diseases， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003， China）

[ABSTRACT]Objective[WTBZ] To investigate the clinical features of tophi patients and related risk factors， and to provide a cli-

nical basis for the early prevention and treatment of tophi.

Methods Clinical data were collected from 2 290 gout patients who attended Shandong Gout Clinical Medical Center of our hospital from 2016 to 2021. Clinical features were compared between the patients with tophi and those without tophi， and related risk factors were analyzed.

Results There were significant differences between the two groups in age， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， glomerular filtration rate （eGFR）， serum creatinine， blood urea nitrogen， total cholesterol， fasting blood glucose， blood uric acid， and disease duration （t=-13.146 to 7.489，Z=-13.146，P<0.05）. There were also significant differences between the two groups in the composition ratios of hypertension， hyperglycemia， diabetes， and mild and moderate/severe renal impairment （χ2=4.760-59.478，P<0.05）， while there were no significant differences in obesity， hypercholesterolemia， and hypertriglyceridemia between the two groups. The logistic regression analysis showed that age， hypertension， hyperglycemia/diabetes， hyperuricemia， renal insufficiency， and long course of disease were risk factors for tophi （OR=1.272-2.865，95%CI=1.022-4.730，P<0.05）.

Conclusion Tophi patients tend to have an older age， a longer course of disease， a lower eGFR， and higher levels of blood pressure， serum creatinine， blood urea nitrogen， total cholesterol， fasting blood glucose， and serum uric acid. Old age， hypertension， hyperglycemia/diabetes， hyperuricemia， renal impairment， and long course of disease are risk factors for tophi.

[KEY WORDS]gout; hyperuricemia; crystallization; metabolic syndrome; risk factors

痛風(fēng)發(fā)病的原因是尿酸水平升高超過尿酸單鈉（MSU）晶體形成的飽和點(diǎn)，表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)滑膜炎和嚴(yán)重疼痛發(fā)作，最終可能發(fā)展為關(guān)節(jié)損傷和畸形、慢性相關(guān)疼痛和皮下痛風(fēng)石沉積。過去50年中，痛風(fēng)的全球負(fù)擔(dān)是巨大的[1]。痛風(fēng)和高尿酸血癥都已成為需要迅速解決的公共衛(wèi)生問題[2]。痛風(fēng)石是由于尿酸鹽結(jié)晶沉積于人體組織，引起慢性炎癥及纖維組織增生形成的結(jié)石，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。痛風(fēng)石多發(fā)生于拇趾的第一跖趾關(guān)節(jié)，以及指、腕、肘及膝關(guān)節(jié)等關(guān)節(jié)處[3]。痛風(fēng)石形成的危險(xiǎn)因素主要包括年齡、性別、遺傳易感性、血尿酸水平、疾病病程、是否合并代謝綜合征、生活方式及藥物等因素[4]。然而，關(guān)于痛風(fēng)石病人的臨床特征和危險(xiǎn)因素的調(diào)查研究目前還有所缺乏。因此，本文回顧性分析了2016—2021年就診于我院山東省痛風(fēng)病臨床醫(yī)學(xué)中心的痛風(fēng)病人的臨床資料，對是否并發(fā)痛風(fēng)石病人的臨床特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并探討痛風(fēng)石發(fā)生的危險(xiǎn)因素，旨在為預(yù)防痛風(fēng)石的發(fā)生提供依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1對象和方法

1.1研究對象

收集2016年11月—2021年4月首次到我院痛風(fēng)門診就診的中國痛風(fēng)病人的臨床資料。按照痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)最終納入2 290例男病人。根據(jù)病人第一次就診時(shí)是否有痛風(fēng)石分為無痛風(fēng)石組（對照組）和有痛風(fēng)石組（觀察組）。本研究方案經(jīng)青島大學(xué)附屬醫(yī)院倫理審查委員會批準(zhǔn)，所有病人均提供書面同意。

1.2研究方法

1.2.1病史采集和實(shí)驗(yàn)室檢測對兩組病人的一般資料及人口學(xué)信息進(jìn)行采集，包括身高、體質(zhì)量、吸煙及飲酒史等，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。采集病人空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測三酰甘油、總膽固醇、血糖、肌酐、尿酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)。

1.2.2診斷標(biāo)準(zhǔn)和分組依據(jù)所納入病人均符合《2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會、歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（ACR/EULAR）痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]，參照該標(biāo)準(zhǔn)將所有病人分為有痛風(fēng)石組（觀察組，588例）和無痛風(fēng)石組（對照組，1 702例）。同時(shí)，按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)分為如下亞組。根據(jù)《1999年世界衛(wèi)生組織/國際高血壓學(xué)會治療指南》[6]，分為高血壓組（928例）和非高血壓組（1 362例）;根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[7]，以空腹血糖<6.1 mmol/L為血糖正常組（1 876例），6.1 mmol/L≤空腹血糖<7.0 mmol/L為高糖血癥組（293例），空腹血糖≥7.0 mmol/L為糖尿病組（121例）;根據(jù)《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南》[8]，以BMI<24 kg/m2為正常組（419例），24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2為超重組（1 024例），BMI≥28 kg/m2 為肥胖組（847例）;根據(jù)慢性腎臟疾?。–KD）分期標(biāo)準(zhǔn)[9]，以腎小球?yàn)V過率（eGFR）<60 mL/（min·1.73 m2）為腎功能中重度受損組（49例），60≤eGFR<90 mL/（min·1.73 m2）為腎功能輕度受損組（917例），eGFR≥90 mL/（min·1.73 m2）為腎功能正常組（1 324例）;根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》[10]，以三酰甘油≥1.7 mmo/L為高三酰甘油血癥組（1 156例），而<1.7 mmo/L為非高三酰甘油血癥組（1 134例），以膽固醇≥5.2 mmol/L為高膽固醇血癥組（807例），而<5.2 mmol/L為非高膽固醇血癥組（1 483例）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用[AKx-D]±s表示，兩組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（百分?jǐn)?shù)）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析痛風(fēng)病人合并痛風(fēng)石的相關(guān)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組病人基線資料相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組病人的年齡、收縮壓、舒張壓、血肌酐、尿素氮、總膽固醇、空腹血糖、血尿酸和病程等均大于對照組，差異均有顯著意義（t=-7.836～-3.844，Z=-13.146，P<0.05）;eGFR小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.489，P<0.05）。而兩組病人的BMI、三酰甘油、吸煙飲酒史等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組病人合并代謝性疾病的比較

觀察組病人合并高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病/高糖血癥所占比均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.760～31.565，P<0.05）;而腎功能輕度/中重度受損所占比均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=59.478，P<0.05）。兩組病人超重/肥胖和高三酰甘油血癥的構(gòu)成比比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3痛風(fēng)石發(fā)生危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

將年齡、血尿酸、病程以中位數(shù)分為兩組，以是否有痛風(fēng)石為因變量，分別以年齡、高血壓、空腹血糖、BMI、eGFR、尿酸、高三酰甘油血癥、高膽固醇血癥、吸煙、飲酒和病程等因素為自變量，進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、高血壓、空腹高糖血癥及糖尿病、高尿酸血癥、高膽固醇血癥、長病程、腎功能輕度及中/重度受損等是痛風(fēng)石發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表3。將單因素Logistic回歸分析中P<0.1的變量及臨床中認(rèn)為影響血尿酸水平的BMI分組作為自變量，采用進(jìn)入法進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、高血壓、空腹血糖、eGFR、尿酸、病程等因素是痛風(fēng)石發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。其中：高年齡組比低年齡組出現(xiàn)痛風(fēng)石的風(fēng)險(xiǎn)增加50.0%（OR=1.500，95%CI=1.188～1.893）;高血壓組增加60.7%（OR=1.607，95%CI=1.306～1.977）;高尿酸血癥組增加62.7%（OR=1.627，95%CI=1.300～2.035）;病程長組增加186.5%（OR=2.865，95%CI=2.305～3.561）;高糖血癥組增加60.4%（OR=1.604，95%CI=1.198～2.146），糖尿病組增加129.3%（OR=2.293，95%CI=1.502～3.501）;腎功能中/重度受損組增加147.9%（OR=2.479，95%CI=1.300～4.730），腎功能輕度受損組增加27.2%（OR=1.272，95%CI=1.022～1.585）。見表4。

3討論

在痛風(fēng)病人中，有部分病人隨著病程進(jìn)展可形成痛風(fēng)石。近年來的流行病學(xué)研究顯示，痛風(fēng)患病率呈上升趨勢[11-13]，2000—2014年中國痛風(fēng)患病率上升至1.1%[14]。

[JP2]痛風(fēng)石為一種慢性肉芽腫性病變，其中心是MSU晶體，周圍分布著單核和多核巨噬細(xì)胞，外層由致密的結(jié)締組織包裹。組成痛風(fēng)石的蛋白質(zhì)成分包括與適應(yīng)性免疫相關(guān)的蛋白質(zhì)，如免疫球蛋白和補(bǔ)體因子、炎癥蛋白、結(jié)締組織和基質(zhì)蛋白、載脂蛋白和組蛋白等[15]。痛風(fēng)石不僅使人體罹患部位外觀畸形、關(guān)節(jié)受破壞及活動(dòng)受限，而且給病人心理健康造成嚴(yán)重的影響，從而影響其正常的工作和生活[16]。痛風(fēng)石形成的相關(guān)因素主要包括尿酸鹽溶液中各離子濃度、環(huán)境溫度、尿酸鹽溶液酸堿度、結(jié)締組織因子與蛋白質(zhì)、中性粒細(xì)胞胞外網(wǎng)狀陷阱等[15]。目前，關(guān)于痛風(fēng)石發(fā)生的危險(xiǎn)因素研究較少，還不是很明確，因此本研究對痛風(fēng)石病人的臨床特征及其發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行探討。

本文研究結(jié)果顯示，與無痛風(fēng)石病人比較，痛風(fēng)石病人的年齡、收縮壓、舒張壓、eGFR、尿素氮、總膽固醇、血尿酸、空腹血糖、病程等指標(biāo)均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。有痛風(fēng)石病人的年齡更大，收縮壓和舒張壓更高，eGFR更低，尿素氮水平更高，總膽固醇、血尿酸、空腹血糖水平更高，病程更長。LU等[16]研究表明，eGFR和病程是與痛風(fēng)石罹患關(guān)節(jié)數(shù)量獨(dú)立相關(guān)的主要因素。通過單因素分析，盡管年齡、高血壓和高脂血癥等其他因素在是否罹患痛風(fēng)石的病人之間存在顯著差異，并且年齡與患有痛風(fēng)石的關(guān)節(jié)數(shù)量相關(guān)，當(dāng)eGFR和病程被納入回歸模型時(shí)，這些因素與痛風(fēng)石罹患關(guān)節(jié)數(shù)量沒有獨(dú)立的相關(guān)性。MA等[17]研究表明，痛風(fēng)石組的收縮壓、舒張壓、血尿酸、肌酐、病程和受累關(guān)節(jié)數(shù)量等顯著高于非痛風(fēng)石組;而痛風(fēng)石組的發(fā)病年齡和肌酐清除率則顯著低于非痛風(fēng)石組;但兩組之間的空腹血糖、血清三酰甘油或膽固醇水平?jīng)]有顯著差異。這與本文的研究結(jié)論基本一致。

本文研究結(jié)果也顯示，有痛風(fēng)石病人合并高血壓、高糖血癥、腎功能不全和高膽固醇血癥等的比例更高。目前的研究也表明，罹患痛風(fēng)石與腎功能的進(jìn)行性下降相關(guān)[18]。過量的尿酸鹽結(jié)晶會加重腎臟負(fù)荷，導(dǎo)致腎功能受損，而慢性腎臟病本身又是痛風(fēng)石的危險(xiǎn)因素[18-19]。

本文對有無痛風(fēng)石病人的性別、年齡、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、BMI、eGFR、血尿酸、三酰甘油、膽固醇、吸煙、飲酒、病程等因素進(jìn)行單因素及多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、高血壓、高糖血癥及糖尿病、高尿酸血癥、高膽固醇血癥、病程長、腎功能輕度及中/重度受損等因素是痛風(fēng)石發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此，對以上因素進(jìn)行積極控制，或可以避免痛風(fēng)石發(fā)生。此外，與痛風(fēng)石發(fā)生相關(guān)的因素還有很多。如有研究結(jié)果顯示，痛風(fēng)石的形成與次黃嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶、[STBX]SLC2A9和TGF-β1等基因有關(guān)，提示痛風(fēng)石的形成可能與遺傳有關(guān)[20-22]。還有性別、免疫細(xì)胞及炎癥因子、生活方式、藥物等因素也與痛風(fēng)石的發(fā)生有關(guān)[23-25]。如有研究結(jié)果顯示，3個(gè)月內(nèi)每周至少攝入15 mg強(qiáng)的松與病人痛風(fēng)石的形成有關(guān)，在存在高血壓、腎功能損害和血清肌酐水平升高的情況下，使用類固醇會混淆每個(gè)因素帶來的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)[26]。

痛風(fēng)作為一種代謝性疾病，其發(fā)生與多種因素相關(guān)，痛風(fēng)治療的主要目標(biāo)是將血尿酸濃度控制在目標(biāo)水平，減少痛風(fēng)發(fā)作頻次，避免痛風(fēng)石以及其他并發(fā)癥的發(fā)生[27-28]。本文比較了是否罹患痛風(fēng)石病人臨床特征的差異，提示應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注病人的血壓、空腹血糖、腎功能、血尿酸和血脂水平等因素[29-31]。痛風(fēng)石的形成是一個(gè)復(fù)雜的過程，與多種因素相關(guān)。痛風(fēng)石的形成可嚴(yán)重影響病人的工作、生活質(zhì)量甚至壽命[32]。其中，血尿酸水平是痛風(fēng)石形成的重要因素，血尿酸水平控制達(dá)標(biāo)后，痛風(fēng)石發(fā)生、痛風(fēng)急性復(fù)發(fā)等事件將大大減少[33-34]。對于已經(jīng)出現(xiàn)痛風(fēng)石的病人應(yīng)積極進(jìn)行治療，盡可能減少痛風(fēng)石對病人外觀、活動(dòng)及生活的影響，避免致畸致殘的結(jié)果。對于尚未出現(xiàn)痛風(fēng)石的病人，應(yīng)努力控制相關(guān)危險(xiǎn)因素，進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式指導(dǎo)，做好病人健康教育，提高病人依從性，定期隨訪，盡早進(jìn)行干預(yù)，避免或延緩?fù)达L(fēng)石出現(xiàn)，盡可能避免痛風(fēng)石的發(fā)生及對病人的影響。

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（本文編輯于國藝）