門冬胰島素對(duì)妊娠期糖尿病產(chǎn)婦的血糖控制及妊娠結(jié)局的影響

魏麗娟

【摘要】目的：分析門冬胰島素對(duì)妊娠期糖尿?。℅DM）患者血糖及妊娠結(jié)局的影響。方法：本次研究對(duì)象來源于杭州美中宜和婦兒醫(yī)院2019年10月至2021年4月接診的88例GDM 患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組（每組44例）。對(duì)照組給予二甲雙胍口服，門冬胰島素組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予門冬胰島素治療，所有患者服藥直至胎兒娩出。對(duì)比兩組血糖指標(biāo)、胰島素抵抗指標(biāo)、不良反應(yīng)總發(fā)生率、不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率。結(jié)果：門冬胰島素組治療后餐后2 h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)低于對(duì)照組（P <0.05）;門冬胰島素組治療后胰島素β功能指數(shù)高于對(duì)照組（P <0.05）;門冬胰島素組治療期間的頭暈、惡性不良反應(yīng)總發(fā)生率（9.09%）與對(duì)照組（4.55%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）;門冬胰島素組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率2.27%低于對(duì)照組20.45%（P <0.05）。結(jié)論：門冬胰島素可有效降低妊娠期糖尿病患者血糖值，減輕胰島素抵抗程度，改善妊娠結(jié)局，且不良反應(yīng)較少，在臨床上具有很好的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】門冬胰島素;妊娠期糖尿病;血糖;妊娠結(jié)局;二甲雙胍;胰島素抵抗

【中圖分類號(hào)】R714.256【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）15-0064-04

妊娠期糖尿?。℅estational diabetes mellitus，GDM）是指女性在妊娠前無糖耐量異常、糖尿病（diabetes? mellitus，DM），但在妊娠后出現(xiàn)糖代謝異常[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示[2]：目前，我國(guó) GDM 發(fā)生率高達(dá)4.0%，且發(fā)病人數(shù)逐年增多，且有明顯年輕化的趨勢(shì)。妊娠期糖尿病患者如果血糖長(zhǎng)期控制不穩(wěn)定，會(huì)加重胰島素抵抗程度，增加新生兒呼吸窘迫、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，威脅到母嬰安全[3]。門冬胰島素是我國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)的唯一一個(gè)可以用于妊娠期糖尿病治療的胰島素，不會(huì)對(duì)胎兒身體健康、生命安全造成負(fù)面影響，安全性比較好。門冬胰島素在注射后的10～15 min 就會(huì)發(fā)揮藥效，30 min 血藥濃度基本可以達(dá)到高峰，可有效預(yù)防低血糖等不良事件發(fā)生?；诖?，為探究妊娠期糖尿病治療中門冬胰島素的效果，本文對(duì)杭州美中宜和婦兒醫(yī)院2019年10月至2021年4月接診的88例 GDM 患者進(jìn)行研究，并闡述了相關(guān)機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本次研究對(duì)象來源于杭州美中宜和婦兒醫(yī)院2019年10月至2021年4月接診的88例 GDM 患者作為研究對(duì)象，根據(jù)1∶1隨機(jī)數(shù)字表法分為門冬胰島素組與對(duì)照組，每組44例。門冬胰島素組中年齡25～40（32.52±3.14）歲;發(fā)病孕周在22～30（26.82±1.67）周;產(chǎn)婦類型為25例經(jīng)產(chǎn)婦、19例初產(chǎn)婦;體重指數(shù)（body mass index，BMI）在26～33（24.52±1.46）kg/m2。對(duì)照組中年齡27～39（32.61±3.08）歲;發(fā)病孕周在24～29（26.79±1.65）周;產(chǎn)婦類型為27例經(jīng)產(chǎn)婦、17例初產(chǎn)婦; BMI 在27～33（24.56±1.42）kg/m2。兩組上述資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均滿足《妊娠合并糖尿病診治指南》[4]中對(duì)“妊娠期糖尿病”診斷標(biāo)準(zhǔn)，如空腹血糖≥5.1 mmol/L、餐后1 h血糖≥10.0 mmol/L、餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L;（2）年齡在20～40周歲;（3）均在本院建檔，產(chǎn)檢資料完整;（4）運(yùn)動(dòng)、藥物干預(yù)血糖控制不佳;（5）對(duì)答切題、意識(shí)清醒;（6）家屬均已在知情同意書上簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并妊高癥等其他妊娠并發(fā)癥者;（2）合并急、慢性感染性疾病者;合并傳染性疾病者;（3）重大臟器衰竭、功能障礙者;（4）孕前合并 DM者;（5）過敏體質(zhì)者;（6）合并呼吸、心力衰竭者;（7）存在吸煙史、酗酒史者;（8）合并暴躁癥、抑郁癥等疾病者;合并新冠患者或有新冠接觸史的患者;（9）合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;（10）多胎妊娠者。

1.2 方法

對(duì)照組給予二甲雙胍治療。二甲雙胍緩釋片（河南福森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080279，規(guī)格0.5 g）口服，每次0.5 g，每日2次，服藥直至胎兒娩出。

門冬胰島素組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予門冬胰島素治療。給予0.3～0.5 U/kg門冬胰島素[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20153001，規(guī)格3 mL ∶300單位]皮下注射，每日2次，在餐前10～15min 注射，用藥直至胎兒娩出（擇期手術(shù)當(dāng)天停藥）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血糖指標(biāo)、胰島素抵抗指標(biāo)：在治療前后測(cè)定與記錄所有患者的血糖指標(biāo)、胰島素抵抗指標(biāo)，包括餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPG）、空腹血糖（Fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（Insulin resistance index，HOMA-IR），胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）=空腹胰島素×20（FPG-3.5）， HOMA-IR=FPG×空腹胰島素/22.5[5]。

（2）不良反應(yīng)總發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)所有患者在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況，包括腹瀉、頭暈、惡心等。

（3）不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率：包括新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫、巨大兒、胎膜早破、羊水過多等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以 SPSS 26.0軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料（血糖指標(biāo)、胰島素抵抗指標(biāo)）同組組內(nèi)以配對(duì)樣本 t 檢驗(yàn)，組間以獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，通過（x（—）± s ）表示;計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)總發(fā)生率、不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率）采用χ2檢驗(yàn)，以[ n （%）]表示。當(dāng) P<0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)對(duì)比

門冬胰島素組治療前血糖指標(biāo)與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;門冬胰島素組治療后2 hPG、FPG、 HbA1c 均比對(duì)照組低（P<0.05），見表1。

2.2 胰島素抵抗指標(biāo)對(duì)比

門冬胰島素組治療前胰島素抵抗指標(biāo)與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;門冬胰島素組治療后 HOMA-IR 比對(duì)照組低，且 HOMA-β比對(duì)照組高（ P <0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比

門冬胰島素組治療期間的頭暈、惡性不良反應(yīng)總發(fā)生率（9.09%）與對(duì)照組（4.55%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），見表3。

2.4 不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率對(duì)比

門冬胰島素組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率2.27%低于對(duì)照組20.45%（ P <0.05），見表4。

3 討論

GDM 是由于胰島素相對(duì)、絕對(duì)分泌不足，引起蛋白質(zhì)、脂肪、糖分代謝紊亂，具體表現(xiàn)為乏力、多尿、多食、多飲等，會(huì)增加羊水過多、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[6-8]。GDM 導(dǎo)致母嬰結(jié)局不良的原因是：高血糖環(huán)境會(huì)降低組織器官灌注量，影響外周血液循環(huán)，導(dǎo)致胎盤功能受損，氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等不能及時(shí)輸送給胎兒，最終增加新生兒窒息等不良事件發(fā)生率[9-10]。另外，高血糖還會(huì)刺激胎兒肺泡表面活性物質(zhì)、胰島素分泌，降低肺成熟度，增加早產(chǎn)率，對(duì)胎兒生命安全構(gòu)成一定威脅[11]。據(jù)調(diào)查顯示[12]，將近20%～50%的 GDM 患者妊娠期血糖控制不良，在娩出胎兒后會(huì)發(fā)展成為糖尿病。由此可知，在 GDM 治療中加強(qiáng)血糖控制，對(duì)改善母嬰結(jié)局、保障母子生命安全意義重大。

二甲雙胍是臨床常用的降糖藥物，屬于胰島素增敏劑，可提高機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用率，降低血糖值。但單一二甲雙胍整體降糖、控糖效果一般，給藥期間血糖波動(dòng)幅度較大，整體效果欠佳[13]。本研究顯示：門冬胰島素組治療前血糖指標(biāo)與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ P >0.05）;門冬胰島素組治療后2 hPG、FPG、HbA1c 均比對(duì)照組低（P<0.05）。門冬胰島素組治療前胰島素抵抗指標(biāo)與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;門冬胰島素組治療后 HOMA-IR 比對(duì)照組低，且 HOMA-β比對(duì)照組高（P<0.05）。門冬胰島素組不良反應(yīng)總發(fā)生率（9.09%）與對(duì)照組（4.55%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。門冬胰島素組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率（2.27%）低于對(duì)照組（20.45%）（ P <0.05）。表明 GDM 患者采納門冬胰島素治療，可有效降低血糖值，減輕胰島素抵抗程度，改善妊娠結(jié)局，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)。分析原因?yàn)殚T冬胰島素是一種人工胰島素，與天然胰島素的活性接近，可結(jié)合肌細(xì)胞與脂肪上的胰島素，提高葡萄糖攝取率，抑制肝臟釋放葡萄糖，從而發(fā)揮一定的降糖效果[14-15]。門冬胰島素具有吸收快、降糖效果穩(wěn)定、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，皮下注射門冬胰島素后，藥物以單體形式存在，藥物動(dòng)力學(xué)與人體生理胰島素曲線更加接近，給藥15min 就能起到降糖作用，可避免由于藥物起效緩慢而發(fā)生低血糖等不良事件[16]。二甲雙胍與門冬胰島素聯(lián)合，協(xié)同作用，可降低胎兒臍部血流的阻力，改善胎盤血、氧供應(yīng)，盡可能減輕高血糖環(huán)境對(duì)胎兒身體健康的負(fù)面影響，維持正常妊娠[17]。在既往學(xué)者[11]研究中，接受二甲雙胍+門冬胰島素治療的門冬胰島素組2 hPG（9.01±0.78）mmol/L、 FPG（5.26±0.34）mmol/L 均低于接受二甲雙胍治療的對(duì)照組（11.01±1.21）mmol/L、（6.57±0.58）mmol/L（ P <0.05），此與本研究結(jié)果接近，證實(shí)了門冬胰島素在降低 GDM 患者血糖方面效果顯著。本研究由于經(jīng)費(fèi)下方比較少，調(diào)查人數(shù)比較少，且機(jī)制分析比較少，將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述， GDM 患者采納門冬胰島素治療，可有效降低血糖值，減輕胰島素抵抗程度，改善妊娠結(jié)局，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)，臨床參考、推廣、應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-08-17）