血清乳酸脫氫酶水平與多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后的相關(guān)性分析

董珂 胡桂芳 陸靜峰 王云

摘要：目的：探究血清乳酸脫氫酶水平與多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后的相關(guān)性。方法：選取我院收治的80例多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象。所有患者進(jìn)行血清乳酸脫氫酶檢測(cè)，并根據(jù)測(cè)定結(jié)果，將患者分為L(zhǎng)ED高值組（LDH>245U/L）和LED低值組（LDH≤245U/L）組，分別為32例、48例。分析多發(fā)性骨髓瘤患者與LDH水平的關(guān)系、相關(guān)獨(dú)立不良風(fēng)險(xiǎn)因素及不同血清乳酸脫氫酶水平下患者的生存率情況。結(jié)果：不同性別、年齡、免疫球蛋白分型患者的LDH水平比較無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;不同分期、腫瘤體力評(píng)分（Eastern Cooperative Oncology Group， ECOG）和有無(wú)嚴(yán)重貧血患者的LDH水平比較有顯著性差異（P<0.05）;多因素分析顯示，ECOG評(píng)價(jià)（>3分）、DS分期（III期）、嚴(yán)重貧血及LDH水平（>245U/L）與多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后相關(guān)，是預(yù)后不佳的危險(xiǎn)因素（OR=1.276、0.024、0.022和0.012，P<0.05）;在患者預(yù)后生存曲線圖分析中，LDH>245U/L（高值）患者的生存率明顯低于LDH≤245U/L（低值）患者（P<0.05）。結(jié)論：血清LDH水平與多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)展及預(yù)后顯著相關(guān)，是評(píng)估患者預(yù)后的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：乳酸脫氫酶;多發(fā)性骨髓瘤;預(yù)后;相關(guān)性

多發(fā)性骨髓瘤是一種常見(jiàn)的惡性血液腫瘤疾病，對(duì)患者生命健康有巨大影響?，F(xiàn)有研究顯示[1]，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)理是B細(xì)胞來(lái)源的漿細(xì)胞出現(xiàn)惡性增殖，導(dǎo)致單克隆免疫球蛋白大量形成，其發(fā)病率已占血液領(lǐng)域惡性腫瘤的10%以上。在現(xiàn)有治療技術(shù)之下，多發(fā)性骨髓瘤仍是一種難以治愈的惡性腫瘤，且有80%以上的患者預(yù)后不良。有研究報(bào)道[2]，在多發(fā)性骨髓瘤的病情發(fā)展中，血清LDH起到重要作用，其表達(dá)水平與病情進(jìn)展及預(yù)后有密切相關(guān)性，是預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)。本研究旨在探究血清乳酸脫氫酶水平與多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年12月我院收治的80例多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象。其中男46例、女34例，年齡41～56歲、平均年齡（55.24±2.18）歲。多發(fā)性骨瘤分期（Durie-salmon，DS）I期21例、II其31例、III期28例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：依照《血液病診斷及療效》標(biāo)準(zhǔn)確診為多發(fā)性骨髓瘤者;無(wú)嚴(yán)重肝腎等重要臟器異常者;無(wú)其他惡性腫瘤者;無(wú)嚴(yán)重極急性感染者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神障礙，且無(wú)法正常完成診治者;合并有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

所有患者于空腹?fàn)顟B(tài)完成靜脈采血（5 ml），并經(jīng)血清離心分離之后保存?zhèn)溆谩２捎萌詣?dòng)生化檢測(cè)儀（廠商：日立;型號(hào)：7600）檢測(cè)血清乳酸脫氫酶（lactate dehydmgenase，LDH）。LDH正常策參考值范圍是140～271U/L[3～4]。根據(jù)患者LDH測(cè)定情況，將80例患者分為L(zhǎng)ED高值組和LED低值組。其中LED高值組為L(zhǎng)DH測(cè)定值>245U/L，32例;LED低值組為L(zhǎng)DH測(cè)定值≤245U/L，48例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用SPearson相關(guān)分析法，Log-rank 檢驗(yàn)比較患者生存時(shí)間及生存率，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 多發(fā)性骨髓瘤患者與LDH水平關(guān)系

不同性別、年齡、免疫球蛋白分型患者的LDH水平比較無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;不同分期、ECOG評(píng)分和有無(wú)嚴(yán)重貧血患者的LDH水平比較有顯著性差異（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后的多因素分析

ECOG評(píng)分（>3分）、DSIII期、嚴(yán)重貧血及LDH水平>245U/L與多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后相關(guān)，是預(yù)后不佳的危險(xiǎn)因素（OR=1.276、0.024、0.022和0.012，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不同LDH值患者的生存曲線圖

LDH>245U/L（高值）患者的生存率明顯低于LDH≤245U/L（低值）患者（P<0.05）。見(jiàn)圖1。

3討論

多發(fā)性骨髓瘤復(fù)發(fā)率高、病死率高，80%以上為高危病例[5～6]。LDH是一種糖酵解酶，在腫瘤細(xì)胞的侵襲之下，多發(fā)性骨髓癌患者細(xì)胞受損，導(dǎo)致LDH大量釋放。此外，腫瘤細(xì)胞基因失調(diào)會(huì)導(dǎo)致血清LDH合成增加，進(jìn)一步使LDH水平升高。245 U/L作為L(zhǎng)DH的重要臨界指標(biāo)值，LDH水平高于245U/L提示患者病情更嚴(yán)重。因此，在血液疾病的診斷及預(yù)后評(píng)估中，LDH可作為重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，用于病情發(fā)展程度評(píng)價(jià)[7]。

如何更好地延長(zhǎng)多發(fā)性骨髓癌患者生存時(shí)間是治療的主要目標(biāo)，也是預(yù)后的重要評(píng)價(jià)內(nèi)容。姜立丹[8]研究指出，患者出現(xiàn)LDH水平持續(xù)升高（LDH>245U/L），生存時(shí)間明顯縮短，中位總生存時(shí)間在9.3個(gè)月，2年及以上生存率不足10%。但對(duì)LDH正常水平狀態(tài)下的患者，中位生存時(shí)間在15.7個(gè)月，2年及以上生存率為65.7%。本研究結(jié)果顯示，不同DS分期、ECOG評(píng)分和有無(wú)嚴(yán)重貧血患者的LDH水平有顯著性差異（P<0.05）。這表明，LDH表達(dá)水平能夠成為患者病情發(fā)展程度的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，病情越嚴(yán)重，患者LDH水平越高。此外，LDH>245U/L（高值）患者的生存率明顯低于LDH≤245U/L（低值）患者（P<0.05）。

綜上所述，血清LDH水平與多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)展及預(yù)后顯著相關(guān)，是評(píng)估患者預(yù)后的重要指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1]謝艷梅，崔亞娟，李?yuàn)?，?校正血鈣與血清乳酸脫氫酶對(duì)初診多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)后價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2019，27（3）：844-849.

[2]羅廣立，趙曉紅，康亞偉.硼替佐米與沙利度胺方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及對(duì)凝血功能的影響[J].癌癥進(jìn)展，2019，17（7）：834-836.

[3]楊文慧，孫延慶，張啟科，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值及單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在多發(fā)性骨髓瘤患者中的預(yù)后意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2021，29（1）：122-130.

[4]王鈴，陸化，沈文怡，等.多發(fā)性骨髓瘤患者部分凝血及纖溶因子活性研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2019，39（11）：53-55.

[5]陳立娜，張毓.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞耐藥的機(jī)制研究[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志，2021，44（1）：114-118.

[6]王歡，周新，朱健偉，等.初診非造血干細(xì)胞移植的多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后因素的長(zhǎng)期回 顧性分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2019，27（5）：1530-1539.