貝伐單抗+卡培他濱對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的預(yù)后影響

吳志海 吳大英 古仲相 黃國煒 陳曉英

關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌;貝伐單抗;卡培他濱;奧沙利鉑

【中圖分類號】 ?R735.3+7【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）15--01

Abstract：Objective To study the value of bevacizumab + capecitabine in the treatment of metastatic colorectal cancer. Methods eighty-five patients with metastatic colorectal cancer enrolled in our hospital from July 2020 to May 2021 were retrospectively analyzed， including 46 patients receiving bevacizumab + capecitabine as the study group， and 39 patients receiving capecitabine + oxaliplatin as the control group， and the medication results of the two groups were compared. Results The total effective rate of the study group was 84.78% higher than that of the control group by 64.10% （P < 0.05）. The adverse reactions in the study group were 17.39% lower than 38.46% in the control group （P < 0.05）. There was no difference in tumor markers between the two groups before medication （P > 0.05）， and carbohydrate antigen 242 （CA242）， carbohydrate antigen 199 （CA199） and carcinoembryonic antigen （CEA） in the study group were lower than those in the control group after medication （P < 0.05）. Conclusion The effect of bevacizumab + capecitabine is more obvious， can improve the level of tumor markers and reduce adverse reactions， which is worth promoting.

Key words：metastatic colorectal cancer; Bevacizumab; Capecitabine; Oxaliplatin into

結(jié)直腸癌作為臨床較多見的惡性腫瘤，由于患者早期癥狀并不典型，等到確診時部分患者可能出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移，從而降低其五年生存率，僅10%左右，受到臨床重點關(guān)注[1]。目前，我國結(jié)直腸癌的患病日益增長，特別是轉(zhuǎn)移性患者占據(jù)較大比例，若未能夠盡早選擇適宜的治療方案，可直接危害機體健康，甚至降低生存質(zhì)量。針對此類患者，臨床多選擇化療方式進行干預(yù)，例如卡培他濱+奧沙利鉑等，雖然取得過一定的治療價值，但其中奧沙利鉑使用后的不良反應(yīng)較多，部分患者可能無法耐受，從而限制其在臨床的應(yīng)用[2]。隨著臨床不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)在卡培他濱基礎(chǔ)上加用貝伐單抗的效果更好，其作為基因重組的血管內(nèi)皮生長因子，能夠防止血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體與生長因子發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，從而起到抗腫瘤效果[3]。因此本文展開試驗，結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以回顧性分析法選擇我院2020年7月-2021年5月納入的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者85例，將其中服用貝伐單抗+卡培他濱的46例患者作為研究組，另39例服用卡培他濱+奧沙利鉑患者作為對照組。研究組男25例，女21例，年齡56-77歲，平均年齡（63.52±1.48）歲，轉(zhuǎn)移腹膜16例，肺8例，顱內(nèi)5例，肝7例，骨10例;對照組男21例，女18例，年齡54-79歲，平均年齡（63.91±1.55）歲，轉(zhuǎn)移腹膜13例，肺5例，顱內(nèi)4例，肝7例，骨10例。兩組基礎(chǔ)信息相比無差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)病理檢驗確診;（2）患者與親屬知情同意。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在藥物過敏史或者依賴史;（2）預(yù)計生存周期不足三個月。

1.2 方法

對照組：第1d選擇奧沙利鉑（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031048，20ml：40mg），以85mg/m2劑量靜滴;第1-14d選擇卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073023，0.15g），以2500mg·m-2·d-1劑量分兩次口服，間隔三周重復(fù)給藥，維持用藥四個療程。

研究組：第1d選擇貝伐單抗（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190040，100mg：4ml），以5mg/kg劑量靜滴;卡培他濱使用方式與對照組相同，維持用藥四個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對兩組總有效率進行測評，完全緩解（CR）：病灶消失并保持三周以上;部分緩解（PR）：病灶縮小明顯并保持三周以上;穩(wěn)定（SD）：病灶有所縮小并保持三周以上;疾病進展（PD）：病灶無變化或者擴大。總有效率=CR+PR[4]。

（2）統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)（惡心嘔吐、血壓升高、出血、腹瀉、粒細(xì)胞降低）。

（3）用藥前后測定兩組糖類抗原242（CA242）、糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

全文數(shù)據(jù)選擇SPSS 20.0系統(tǒng)計算，x±s為計量數(shù)據(jù)，選擇t檢驗;百分比為計數(shù)數(shù)據(jù)，選擇χ2檢驗，P<0.05為數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率的對比

研究組總有效率84.78%高出對照組64.10%（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)的對比

研究組不良反應(yīng)17.39%低于對照組38.46%（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物的變化

用藥前兩組腫瘤標(biāo)志物無差異（P>0.05），用藥后研究組CA242、CA199、CEA均低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

有數(shù)據(jù)顯示[5]，結(jié)直腸癌的患病率占據(jù)全球第三位，每年新發(fā)病例達到136萬左右，且隨著年齡不斷增加而提升，而國內(nèi)患者多為70歲人群，加上社會老齡化日益加重，導(dǎo)致我國結(jié)直腸癌的患病率呈現(xiàn)逐年增長趨勢，不僅增加患者痛苦，同時提升臨床治療的困難程度，尤其是針對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，若未能夠盡早選擇合適的治療方案，可直接降低其生存率，導(dǎo)致預(yù)后較差，引起臨床重視。

既往，臨床多選擇奧沙利鉑作為結(jié)直腸癌的首選，能夠延長患者生存周期，同時促進生活質(zhì)量改善，但治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果并不理想，且使用后不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重，直接延緩病情穩(wěn)定。臨床經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[6]，腫瘤生長與新生血管密切相關(guān)，而腫瘤新生血管的產(chǎn)生依賴于多類細(xì)胞與細(xì)胞因子。由此可見，血管內(nèi)皮生長因子作為促血管生成因子，在內(nèi)皮細(xì)胞的增殖以及遷移上意義重大。結(jié)直腸癌患者的血管內(nèi)皮生長因子呈現(xiàn)高表達，其原因與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、預(yù)后不良存在一定關(guān)系。而貝伐單抗能夠與血管內(nèi)皮生長因子發(fā)生特異性結(jié)合，從而預(yù)防血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)增殖現(xiàn)象，并控制病灶中新生血管產(chǎn)生，避免腫瘤持續(xù)生長。與卡培他濱聯(lián)合后效果更好，經(jīng)口服后進入機體，可促進胸腺嘧啶磷酸化酶活化，并成為存在抗腫瘤活性的5-氟尿嘧啶，進一步提升抗腫瘤功效[7]。從本次結(jié)果中看到：研究組總有效率高出對照組，但不良反應(yīng)低于對照組（P<0.05）;用藥前兩組腫瘤標(biāo)志物無差異（P>0.05），用藥后研究組CA242、CA199、CEA低于對照組（P<0.05），說明研究組可促進腫瘤標(biāo)志物改善，縮小病灶，減少不良反應(yīng)，延緩病情發(fā)展，值得推廣。

綜上所述，貝伐單抗+卡培他濱療效更為突出，有助于改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，且不良反應(yīng)少，安全性高。

參考文獻：

[1]曹冉華，石秀換，王薇，等.貝伐單抗聯(lián)合卡培他濱治療晚期轉(zhuǎn)移性直腸癌及對血清表皮生長因子受體及人表皮生長因子受體表達的影響[J].藥物評價研究，2019，42（10）：2016-2020.

[2]劉黔川，白錬，劉飛，等.貝伐單抗聯(lián)合FOLFIRI或CAPIRI治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效與安全性Meta分析[J].中國藥業(yè)，2020，29（13）：96，后插1-后插4.

[3]王月，金麗艷，劉遷，等.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的有效性與安全性及生存時間觀察[J].腫瘤藥學(xué)，2020，10（5）：568-573.

[4]韓建雄，駱成俊，楊波，等.貝伐珠單抗聯(lián)合不同化療方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效及安全性分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2019，31（10）：27-30.

[5]沈健，何山，卜君，等.貝伐珠單抗聯(lián)合mFOLFOX6化療治療同時性不可切除轉(zhuǎn)移性直腸癌的療效觀察[J].結(jié)直腸肛門外科，2021，27（2）：141-144.

[6]王秀清，詹志翔，廖凌峰.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFIRI方案治療轉(zhuǎn)移性直腸癌的臨床療效及不良反應(yīng)[J].癌癥進展，2019，17（14）：1687-1689，1696.

[7]邱萌.貝伐珠單抗聯(lián)合S-1與伊立替康或mFOLF-OX6/CapeOX作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療研究（TRICOLORE）：一項隨機、開放標(biāo)簽、Ⅲ期、非劣效性研究[J].結(jié)直腸肛門外科，2021，27（5）：497-499.