齊冉 高勝男 劉旭婷 劉洋 劉國(guó)強(qiáng)

關(guān)鍵詞間變性淋巴瘤激酶;酪氨酸激酶抑制劑;非小細(xì)胞肺癌;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué);系統(tǒng)評(píng)價(jià)

肺癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016 年我國(guó)肺癌新發(fā)病例達(dá)82.8 萬(wàn)例、死亡病例達(dá)65.7 萬(wàn)例[1]。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，約占所有肺癌的85%;大部分NSCLC 患者在確診時(shí)已為晚期[2]。間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）基因是NSCLC患者常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因之一，有3%～7%的NSCLC 患者會(huì)發(fā)生ALK 基因融合，以EML4-ALK 融合亞型最為常見(jiàn)[3]。盡管ALK 陽(yáng)性NSCLC 占肺癌的比例較低，但仍給NSCLC 患者及其家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。因此，盡早診斷并選擇合適的治療藥物，可盡快改善患者的生活質(zhì)量、提高患者的生存率，并能減輕患者家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

近年來(lái)，隨著靶向治療藥物的研發(fā)與上市，NSCLC患者的生存率大幅度提升、生存時(shí)間大幅度延長(zhǎng)。為提高藥物的可及性，盡快改善癌癥患者的治療現(xiàn)況，我國(guó)加快了新藥進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的審批程序。目前，治療ALK陽(yáng)性NSCLC 的靶向藥物主要為ALK-酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI），在我國(guó)已上市的共有4 個(gè)藥物——克唑替尼、塞瑞替尼、阿來(lái)替尼和恩沙替尼。其中，克唑替尼是在中國(guó)最早上市的ALK-TKI，并成為ALK陽(yáng)性NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療藥物;相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化療方案，其能大幅度改善NSCLC 患者的生命質(zhì)量，但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，患者耐藥現(xiàn)象逐漸增多，導(dǎo)致疾病進(jìn)展，限制了該藥的應(yīng)用[5-6]。塞瑞替尼、阿來(lái)替尼已經(jīng)研究證實(shí)對(duì)血腦屏障具有較強(qiáng)的穿透力，對(duì)腫瘤向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者具有較好的療效[7]。而恩沙替尼為我國(guó)自主研發(fā)的ALK-TKI，用于治療對(duì)克唑替尼耐藥的ALK陽(yáng)性NSCLC患者具有良好的療效和安全性[8]。但是，ALK-TKI 的價(jià)格比較昂貴，給臨床使用造成了一定的限制，因此選擇更具經(jīng)濟(jì)性的藥物，從而降低患者的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、提高藥品適用率是亟須解決的問(wèn)題。

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)是一種對(duì)藥物及治療方案安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行綜合考量的研究方法，重點(diǎn)判斷各藥物或治療方案之間的經(jīng)濟(jì)性。筆者經(jīng)前期檢索發(fā)現(xiàn)，目前雖有2 項(xiàng)研究針對(duì)NSCLC治療藥物的經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行了綜述[9 - 10]，但其研究時(shí)間較早，缺乏針對(duì)ALK 陽(yáng)性NSCLC 靶向藥物的闡述，并且近年來(lái)新的藥物（如阿來(lái)替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼等）陸續(xù)在我國(guó)獲批上市并應(yīng)用于臨床，當(dāng)前的證據(jù)已無(wú)法判定我國(guó)已上市ALK-TKI 治療NSCLC 的經(jīng)濟(jì)性。基于此，本研究從方法學(xué)和經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)結(jié)果2 個(gè)方面對(duì)近年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的ALK-TKI 治療NSCLC 的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究進(jìn)行系統(tǒng)分析，旨在為我國(guó)醫(yī)保目錄遴選和藥品定價(jià)提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

通過(guò)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、PubMed、Embase、The Cochrane Library 等數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)獲取ALK-TKI 治療ALK 陽(yáng)性NSCLC 的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。檢索采取主題詞加自由詞相結(jié)合的方式，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2021 年7 月。為了獲得盡可能全面的相關(guān)文獻(xiàn)，筆者還對(duì)納入研究的參考文獻(xiàn)進(jìn)行了追溯。檢索詞包括“ceritinib”“alectinib”“ensartinib”“crizotinib”“cost effectiveness analysis”“pharmacoeconomic”“economicevaluation”“NSCLC”“塞瑞替尼”“阿來(lái)替尼”“恩沙替尼”“克唑替尼”等。以PubMed 為例，其具體檢索策略見(jiàn)圖1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）研究類(lèi)型：藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià);（2）目標(biāo)人群：ALK 陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 患者;（3）干預(yù)措施：干預(yù)方案為上述4 個(gè)ALK-TKI藥物，對(duì)照方案為其他ALK-TKI藥物或化療方案;（4）結(jié)局指標(biāo)：成本（cost）、質(zhì)量調(diào)整生命年（quality-adjusted life year，QALY）、生命年（life year，LY）、增量成本-效果比（incrementalcost-effectiveness ratio，ICER）。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）二次文獻(xiàn);（2）非中、英文發(fā)表的文獻(xiàn);（3）非藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià);（4）目標(biāo)人群為非ALK陽(yáng)性NSCLC 患者;（5）未報(bào)道結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn);（6）摘要、會(huì)議、述評(píng)等不能獲取全文者。

1.3 資料提取

資料提取的基本內(nèi)容包括：（1）研究的基本信息（作者、年份）;（2）國(guó)家/地區(qū);（3）研究時(shí)限;（4）數(shù)據(jù)來(lái)源;（5）研究角度、評(píng)價(jià)方法;（6）干預(yù)措施;（7）模型類(lèi)型;（8）研究結(jié)果等。由2 位研究者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選符合條件的文獻(xiàn)并提取以上相關(guān)信息，有爭(zhēng)議時(shí)咨詢(xún)第3 位研究者并討論決定。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

本研究采用衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)（consolidatedhealth economic evaluation reporting standards，CHEERS）清單對(duì)納入的研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)[11 - 12]。CHEERS清單內(nèi)容包括6 個(gè)部分，分別為標(biāo)題和摘要、前言、方法、結(jié)果、討論、其他。該清單的特點(diǎn)是對(duì)所選擇的經(jīng)濟(jì)學(xué)方法和經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)執(zhí)行的質(zhì)量不加以評(píng)判，而是強(qiáng)調(diào)在報(bào)告經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果時(shí)應(yīng)遵循的標(biāo)準(zhǔn)[11]。根據(jù)CHEERS 清單所列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入研究的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，符合標(biāo)準(zhǔn)為“是”，不符合為“否”，最后將“是”的條目數(shù)量轉(zhuǎn)化為百分率來(lái)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量——標(biāo)準(zhǔn)符合率<50%為低質(zhì)量文獻(xiàn)，50%～<75%為中等質(zhì)量文獻(xiàn)，75%～100%為高質(zhì)量文獻(xiàn)[13]。

1.5 結(jié)果評(píng)價(jià)

采用描述性分析法對(duì)成本、效用值等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)進(jìn)行敏感性分析，包括確定型敏感性分析（deterministicsensitivity analysis，DSA）和概率敏感性分析（probabilistic sensitivity analysis，PSA）。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

按照檢索策略對(duì)上述數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，共檢索出448 篇文獻(xiàn)，通過(guò)逐層篩選后共有6 篇[14-19]納入到本研究中。文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果見(jiàn)圖2。

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

本研究所納入的6 篇文獻(xiàn)[14 - 19]的標(biāo)準(zhǔn)符合率為71%～83%，其中2 篇[18-19]為中等質(zhì)量文獻(xiàn)，4 篇[14-17]為高質(zhì)量文獻(xiàn)，總體來(lái)看本次研究納入文獻(xiàn)質(zhì)量較高。所有研究均報(bào)道了摘要、干預(yù)方案、對(duì)照方案、健康產(chǎn)出的選擇和測(cè)量、研究結(jié)論等內(nèi)容。4 項(xiàng)研究[15-18]未報(bào)道目標(biāo)人群和亞組的具體特征;6 項(xiàng)研究[14-19]均未進(jìn)行異質(zhì)性分析;2 項(xiàng)研究[18-19]對(duì)相關(guān)利益沖突報(bào)道不足;3 項(xiàng)研究[17-19]未報(bào)道貨幣、價(jià)格日期和轉(zhuǎn)換的相關(guān)內(nèi)容;3 項(xiàng)研究[17-19]未說(shuō)明經(jīng)費(fèi)來(lái)源?；贑HEERS 的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)圖3。

2.3 納入研究的基本特征及方法學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果

所納入的6 項(xiàng)研究分別在中國(guó)內(nèi)地（4 項(xiàng)）[14，16，18-19]、中國(guó)香港（1 項(xiàng)）[15]和美國(guó)（1 項(xiàng)）[17]開(kāi)展。研究角度的確定在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)中具有舉足輕重的地位，明確的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)角度有利于成本的識(shí)別和評(píng)價(jià)結(jié)果的應(yīng)用。6項(xiàng)研究中，有3項(xiàng)[17-19]采用醫(yī)保支付方角度、2項(xiàng)[14，16]采用衛(wèi)生體系角度、1 項(xiàng)[15]采用醫(yī)療機(jī)構(gòu)和政府2 個(gè)角度進(jìn)行評(píng)價(jià)。在對(duì)照方案的選擇方面，克唑替尼作為在中國(guó)最早上市的ALK-TKI，幾乎與所有其他相關(guān)方案進(jìn)行了經(jīng)濟(jì)性對(duì)比，其中有2 項(xiàng)研究[14，19]進(jìn)行了克唑替尼與化療方案之間的對(duì)比。在評(píng)價(jià)方法的選擇上，由于腫瘤領(lǐng)域的中間指標(biāo)不易獲得，故成本-效果分析（cost effectivenessanalysis，CEA）應(yīng)用較少，而成本- 效用分析（cost utility analysis，CUA）成為了主流;《中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)指南2020》也推薦當(dāng)健康相關(guān)生命質(zhì)量是一個(gè)重要產(chǎn)出時(shí)優(yōu)先使用CUA[20]。本研究所納入的6 項(xiàng)研究均是采用CUA進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。因QALY是CUA的一個(gè)重要效果指標(biāo)，與評(píng)價(jià)方法相對(duì)應(yīng)，故納入的6 項(xiàng)研究均采用QALY 作為患者健康獲益的指標(biāo)，其中Huang 等[14] 同時(shí)還選擇了無(wú)進(jìn)展生存期（progressionfree survival，PFS）和LY作為效果指標(biāo)。在模型選擇方面，2 項(xiàng)研究[15，17]采用分區(qū)生存模型，3 項(xiàng)研究[16，18-19]通過(guò)Markov 模型來(lái)模擬NSCLC 患者的長(zhǎng)期成本和健康產(chǎn)出;1 項(xiàng)研究[14]是基于中國(guó)人群的真實(shí)世界研究，因此未采用模型法。納入研究的基本特征及方法學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表1。

2.3.1 成本類(lèi)型藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)中的成本包括直接成本、間接成本和隱性成本[21]。成本確認(rèn)范圍應(yīng)與研究所選定的角度保持一致，明確的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)角度對(duì)成本識(shí)別具有重要作用。納入的6 項(xiàng)研究中，有2 項(xiàng)[14，16]選取的角度為衛(wèi)生體系角度，成本考慮了直接醫(yī)療成本;3 項(xiàng)研究[17-19]選取的角度為醫(yī)保支付方角度，成本考慮了直接醫(yī)療成本，但未說(shuō)明成本的確認(rèn)只包括直接醫(yī)療成本中的報(bào)銷(xiāo)部分;1 項(xiàng)研究[15]以醫(yī)療機(jī)構(gòu)和政府為研究角度，成本確認(rèn)時(shí)只考慮了直接醫(yī)療成本，未考慮間接醫(yī)療成本。

2.3.2 貼現(xiàn)率藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)對(duì)成本和健康產(chǎn)出進(jìn)行貼現(xiàn)的主要原因是貨幣的時(shí)間價(jià)值和消費(fèi)的時(shí)間偏好[22]。在貼現(xiàn)率選擇方面，3 項(xiàng)研究[14，17-18]使用了3%的貼現(xiàn)率;2 項(xiàng)研究[16，19]采用的是5%的貼現(xiàn)率;1 項(xiàng)研究[15]選擇的是3.5%的貼現(xiàn)率。

2.3.3 干預(yù)措施由于克唑替尼是最早在我國(guó)上市的ALK-TKI，所以對(duì)克唑替尼經(jīng)濟(jì)性的探討最為全面。2項(xiàng)研究[14，19]探討了克唑替尼與化療方案之間的經(jīng)濟(jì)性;1項(xiàng)研究[17]比較了克唑替尼與阿來(lái)替尼的經(jīng)濟(jì)性;1 項(xiàng)研究[15]對(duì)克唑替尼與塞瑞替尼之間的經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行了對(duì)比;1 項(xiàng)研究[18]比較了塞瑞替尼與阿來(lái)替尼的經(jīng)濟(jì)性;1 項(xiàng)研究[16]考察了塞瑞替尼與化療方案的經(jīng)濟(jì)性。

2.4 經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)結(jié)果

所納入的6項(xiàng)研究的經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表2。

2.5 敏感性分析結(jié)果

6 項(xiàng)研究均進(jìn)行了DSA 或PSA。DSA 結(jié)果顯示，4個(gè)ALK-TKI 的價(jià)格是決定治療方案是否經(jīng)濟(jì)的主要驅(qū)動(dòng)因素，對(duì)NSCLC患者和決策者而言，降低藥物成本會(huì)增加相應(yīng)治療方案的經(jīng)濟(jì)性。PSA 的結(jié)果支持基礎(chǔ)分析結(jié)果，證明基礎(chǔ)分析結(jié)果具有穩(wěn)健性。

3 討論

國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（International Agency for Researchon Cancer，IARC）發(fā)布的2020 年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，肺癌是全球發(fā)病率第二、病死率第一的惡性腫瘤，在我國(guó)是發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤[23]。根據(jù)《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南（2021）》[6]，我國(guó)內(nèi)地的ALK陽(yáng)性NSCLC患者一線(xiàn)可使用的ALK-TKI有4 個(gè)，分別為克唑替尼、塞瑞替尼、阿來(lái)替尼和恩沙替尼。我國(guó)自主研發(fā)的恩沙替尼已經(jīng)全國(guó)多中心臨床試驗(yàn)證實(shí)對(duì)耐克唑替尼的難治性ALK陽(yáng)性NSCLC患者具有較好的療效[8]。為提高NSCLC患者對(duì)靶向藥物的可及性，同時(shí)為我國(guó)醫(yī)保目錄遴選和藥品定價(jià)提供依據(jù)，本研究系統(tǒng)檢索了已在我國(guó)上市的4 個(gè)ALK-TKI的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)，從方法學(xué)和經(jīng)濟(jì)性結(jié)果2個(gè)方面進(jìn)行了探討。

3.1 ALK陽(yáng)性NSCLC治療藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)方法

從4 個(gè)ALK-TKI的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究可知，CUA仍是對(duì)該類(lèi)藥物進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的主流方法。這可能是因?yàn)槟[瘤為慢性疾病，在考慮患者生存時(shí)間的同時(shí)還需考慮其生存質(zhì)量，而CUA的評(píng)價(jià)指標(biāo)QALY正好可以同時(shí)兼顧上述2 個(gè)考慮因素[20]。從模型特征來(lái)看，納入的6項(xiàng)研究中有3 項(xiàng)[16，18-19]采用了Markov 模型法，2 項(xiàng)[15，17]采用了分區(qū)生存模型法。Markov模型為一種動(dòng)態(tài)模型，其優(yōu)點(diǎn)在于可以考察時(shí)間因素對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響[24];分區(qū)生存模型通過(guò)將總體生存曲線(xiàn)分成不同的狀態(tài)，避免了轉(zhuǎn)移概率的計(jì)算，同時(shí)也避免了大量的模型假設(shè)[25]。本研究納入的6 項(xiàng)研究中，有2 項(xiàng)[15，17]基于不同臨床研究均采用分區(qū)生存模型進(jìn)行評(píng)價(jià)，研究結(jié)果類(lèi)似，在一定程度上說(shuō)明分區(qū)生存模型在進(jìn)行腫瘤藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)具有良好的穩(wěn)健性。在研究角度方面，納入的6 項(xiàng)研究大多采用的是醫(yī)保支付方[17-19]和衛(wèi)生體系[14，16]角度，這就意味著忽略了間接成本。但研究發(fā)現(xiàn)，家庭照顧已成為癌癥患者的主要照顧模式[26]，照顧者在照料腫瘤患者過(guò)程中所遇到的身體、心理、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)方面的負(fù)擔(dān)不可忽略，因此，筆者建議今后采用全社會(huì)角度對(duì)NSCLC靶向藥物進(jìn)行更全面的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。

3.2 ALK陽(yáng)性NSCLC治療藥物的經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)結(jié)果

本研究結(jié)果顯示，針對(duì)ALK陽(yáng)性NSCLC，克唑替尼與化療方案的經(jīng)濟(jì)性仍存在一定爭(zhēng)議。母立峰等[19]通過(guò)Markov 模型比較克唑替尼與化療方案的經(jīng)濟(jì)性，結(jié)果顯示克唑替尼不具有經(jīng)濟(jì)性;但Huang 等[14]基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)對(duì)比了克唑替尼與化療方案的經(jīng)濟(jì)性，結(jié)果顯示克唑替尼具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。2 項(xiàng)研究均存在一定的局限性：母立峰等[19]研究中的療效數(shù)據(jù)來(lái)源于一項(xiàng)國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)，樣本量偏小，亞洲人群樣本量更小，因此用基于非中國(guó)人群的療效數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)中國(guó)人群必然會(huì)存在一定的偏倚;Huang 等[14]的評(píng)價(jià)是基于一項(xiàng)成都市單中心臨床試驗(yàn)，樣本量偏小，且由于全國(guó)各地經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度不一，基于成都市的經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)結(jié)果很難推廣到全國(guó)。此外，從第二代ALK-TKI（塞瑞替尼、阿來(lái)替尼）與第一代ALK-TKI（克唑替尼）的經(jīng)濟(jì)性對(duì)比來(lái)看，第二代藥物不僅給NSCLC 患者帶來(lái)了療效上的改善，還更具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。從本研究結(jié)果還可看出，有2 項(xiàng)研究[16，19]顯示化療方案與ALK-TKI（塞瑞替尼、克唑替尼）進(jìn)行經(jīng)濟(jì)性對(duì)比時(shí)，ALK-TKI的經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)較弱，原因除ALK-TKI的價(jià)格高昂外，還有可能是長(zhǎng)期生存外推時(shí)，ALK-TKI的獲益更加明顯，導(dǎo)致ICER偏高所致。因此，筆者建議今后除運(yùn)用模型法進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究外，還應(yīng)進(jìn)行基于中國(guó)人群的多中心真實(shí)世界數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)，在真實(shí)診療環(huán)境中評(píng)價(jià)ALK-TKI的經(jīng)濟(jì)性。

本研究通過(guò)納入文獻(xiàn)的敏感性分析發(fā)現(xiàn)，藥物定價(jià)過(guò)高是ALK-TKI 治療ALK 陽(yáng)性NSCLC 不具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)的主要因素。因此，筆者建議醫(yī)藥企業(yè)在對(duì)ALK-TKI 定價(jià)時(shí)，既要考慮研發(fā)等成本，也要兼顧我國(guó)醫(yī)保和患者對(duì)于藥物的可負(fù)擔(dān)性和可及性。

3.3 研究局限性

本研究的局限性有：第一，本研究采用CHEERS 量表對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，該量表的特點(diǎn)是允許研究者自己選擇評(píng)價(jià)方法，對(duì)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的質(zhì)量不加以評(píng)判，而是強(qiáng)調(diào)在報(bào)告經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果時(shí)應(yīng)遵循的標(biāo)準(zhǔn)，所以該量表不能完全反映所納入研究方法學(xué)的優(yōu)點(diǎn)和局限性。第二，本研究采用描述性分析的方法對(duì)納入研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，未充分考慮各研究所采用的成本計(jì)算方法、WTP和政策影響，以及選取最優(yōu)擬合分布與原數(shù)據(jù)的相似度對(duì)結(jié)果的影響等，導(dǎo)致研究結(jié)果會(huì)有一定的偏倚。此外，在我國(guó)已上市的4 個(gè)ALK-TKI 中，缺乏恩沙替尼的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，所以恩沙替尼與其余3 個(gè)ALK-TKI之間的經(jīng)濟(jì)性孰優(yōu)孰劣尚不清楚。

4 結(jié)語(yǔ)

目前，ALK-TKI 已成為治療ALK陽(yáng)性NSCLC的重要手段。本研究系統(tǒng)梳理了我國(guó)已上市4 個(gè)ALK-TKI的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)，分析了所納入研究的方法學(xué)和經(jīng)濟(jì)性結(jié)果，發(fā)現(xiàn)第二代ALK-TKI（塞瑞替尼、阿來(lái)替尼）的經(jīng)濟(jì)性要優(yōu)于第一代ALK-TKI（克唑替尼）;第二代ALK-TKI 藥物之間，塞瑞替尼的經(jīng)濟(jì)性更好;化療方案的經(jīng)濟(jì)性要優(yōu)于第二代ALK-TKI（塞瑞替尼）;化療方案與第一代ALK-TKI（克唑替尼）之間的經(jīng)濟(jì)性對(duì)比結(jié)果仍存在爭(zhēng)議。今后還需明確恩沙替尼和其余3 個(gè)ALK-TKI以及化療方案和克唑替尼之間的經(jīng)濟(jì)性，針對(duì)快速發(fā)展的ALK-TKI，及時(shí)更新藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)證據(jù)，從而更好地為我國(guó)醫(yī)保目錄遴選和藥品定價(jià)提供依據(jù)。