劉柏彤 蔡定均

摘要：MicroRNA（miRNA），即非編碼小RNA，是一種已知的調(diào)節(jié)動(dòng)物和植物必需的生物過(guò)程。經(jīng)筋病是指由于氣血運(yùn)行失常而導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)循行部位出現(xiàn)的各種病理表現(xiàn)。目前已有大量研究發(fā)現(xiàn)，miRNA與經(jīng)絡(luò)病的關(guān)系密切，其異常表達(dá)可以導(dǎo)致病理現(xiàn)象的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)調(diào)控miRNA的表達(dá)又可以起到延緩疾病發(fā)展以及治療作用。根據(jù)文獻(xiàn)資料，整理出不同經(jīng)絡(luò)病與miRNA的關(guān)系，以期對(duì)臨床診斷疾病及治療疾病有所幫助。

關(guān)鍵詞：miRNA;經(jīng)絡(luò)病;治療;研究進(jìn)展

中圖分類(lèi)號(hào)：R2-03? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? 文章編號(hào)：1007-2349（2022）06-0082-07

MicroRNA（miRNA）是一種約含 22 個(gè)核苷酸非編碼小RNA，主要通過(guò)直接與其靶基因mRNA結(jié)合，負(fù)向調(diào)控靶基因的表達(dá)，是一種已知的調(diào)節(jié)動(dòng)物和植物必需的生物過(guò)程。在動(dòng)物體內(nèi)，miRNA基因通過(guò)一系列酶的作用，經(jīng)過(guò)初級(jí)RNA、miRNA前體的過(guò)程，最后變成成熟的miRNA[1-2]。miRNAs的生物調(diào)控作用有著嚴(yán)格的時(shí)間和空間控制，它們的失調(diào)與許多人類(lèi)疾病相關(guān)，如癌癥、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性病變等[3]。人類(lèi)首次于2000年在研究中發(fā)現(xiàn)miRNA，它們存在于包括疼痛在內(nèi)的幾乎所有已知的生理病理過(guò)程中[4]。

目前已有大量研究發(fā)現(xiàn)，miRNA與經(jīng)絡(luò)病的關(guān)系密切，其的異常表達(dá)可以導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)病的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)調(diào)控miRNA的表達(dá)又可以起到延緩疾病發(fā)展以及治療作用。筆者根據(jù)文獻(xiàn)資料，整理出不同經(jīng)絡(luò)病與miRNA的關(guān)系，以期有助于進(jìn)一步研究經(jīng)絡(luò)病，揭示經(jīng)絡(luò)病的內(nèi)在分子機(jī)制，為臨床治療疾病應(yīng)用提供參考思路。

1 miRNA與經(jīng)絡(luò)病病理進(jìn)展相關(guān)

《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》里面說(shuō)到：“五臟之道，皆出于經(jīng)隧，以行血?dú)猓獨(dú)獠缓?，百病乃變化而生，是故守?jīng)隧焉?！苯?jīng)絡(luò)在人體中縱橫交錯(cuò)卻又井然有序的分布，是運(yùn)行氣血的通道，是到溝通內(nèi)外、協(xié)調(diào)陰陽(yáng)、抗御病邪、傳導(dǎo)感應(yīng)、調(diào)整虛實(shí)的作用。經(jīng)絡(luò)病的總體病機(jī)是氣血運(yùn)行不暢，其可能的病因?yàn)橥庑啊?nèi)傷、七情、飲食、勞倦等因素，經(jīng)絡(luò)循行部位出現(xiàn)感覺(jué)異常、肌肉萎縮、運(yùn)動(dòng)失常等表現(xiàn)。經(jīng)絡(luò)病包括骨關(guān)節(jié)、筋脈、肌肉肌腱等疾病，而現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，miRNA在骨關(guān)節(jié)、筋脈、肌肉肌腱等疾病的病理進(jìn)程中起到重要作用。

1.1 骨關(guān)節(jié)病變 KOA是骨關(guān)節(jié)病變中的典型代表，其病理改變主要體現(xiàn)在膝關(guān)節(jié)軟骨的退行性改變，而miRNA發(fā)揮了重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，有些miRNA在KOA患者軟骨中表達(dá)升高[5]，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨產(chǎn)生退變，且存在隨著患者年齡增長(zhǎng)而出現(xiàn)表達(dá)上調(diào)的現(xiàn)象;而有些miRNA則與關(guān)節(jié)軟骨的退變情況則呈負(fù)相關(guān)[6]。KOA患者滑膜液中miRNA的表達(dá)也會(huì)隨著病情進(jìn)展發(fā)生改變[7]，在KOA家兔實(shí)驗(yàn)中也得到了類(lèi)似的結(jié)論[8]。

1.2 脊柱病變 臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)miRNA與脊柱病中的病理改變具有密切關(guān)系，具體表現(xiàn)在脊柱韌帶的骨化、椎間盤(pán)細(xì)胞的炎性反應(yīng)、脊柱的生理活動(dòng)改變以及病理性疼痛的出現(xiàn)和進(jìn)展。在胸椎管狹窄和脊髓病導(dǎo)致的黃韌帶成骨分化過(guò)程中，后縱韌帶骨化癥患者黃韌帶中、血漿和椎間盤(pán)組織中及外周血中的miRNA改變可以使黃韌帶增厚，從而導(dǎo)致腰椎管狹窄的發(fā)生[9-10]。退行性椎間盤(pán)疾病患者血清中、髓核中及軟骨組織中的miRNA[11]可能參與椎間盤(pán)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。人髓核細(xì)胞凋亡率與miRNA關(guān)系密切[12]。椎間盤(pán)退行性變患者髓核細(xì)胞和椎間盤(pán)中的miRNA的表達(dá)量改變可以降低細(xì)胞自噬水平，同時(shí)又可以促進(jìn)退變的椎間盤(pán)髓核細(xì)胞機(jī)制外降解，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞外機(jī)制代謝，進(jìn)一步加重病理變化[13]。腰椎間盤(pán)突出患者髓核中miRNA的表達(dá)與炎癥密切相關(guān)，可能參與了椎間盤(pán)突出后腰神經(jīng)根疼痛及運(yùn)動(dòng)功能障礙的調(diào)節(jié)[14-15]。強(qiáng)直性脊柱炎患者T細(xì)胞內(nèi)miRNA表達(dá)量與患者腰椎的Bath強(qiáng)直性脊柱炎放射學(xué)指數(shù)、脊柱彎曲程度、巴氏強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)關(guān)系密切[16]。脊柱結(jié)核活動(dòng)期患者病灶內(nèi)死骨、椎間盤(pán)受累、椎旁腫塊鈣化患者占比高于穩(wěn)定期患者，血清中miRNA也有明顯差別[17]。

1.3 周?chē)窠?jīng)病變 miRNA也參與了周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，如坐骨神經(jīng)痛等?；颊吲R床主要表現(xiàn)為感覺(jué)功能障礙，如自發(fā)性疼痛、痛覺(jué)過(guò)敏、異常疼痛等，病理改變主要為局部雪旺細(xì)胞的增殖和遷移。miRNA與這一病理改變密切相關(guān)。坐骨神經(jīng)損傷模型大鼠脊髓背角、背根神經(jīng)節(jié)、腦脊液和血漿中的miRNA表達(dá)發(fā)生改變，導(dǎo)致感覺(jué)異常的形成[18]，顯著降低大鼠足底熱痛閾，加重病理性疼痛的發(fā)展[19]。經(jīng)過(guò)體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)某些miRNA的過(guò)表達(dá)與損傷誘導(dǎo)的雪旺細(xì)胞表型調(diào)控相關(guān)，可以促進(jìn)雪旺細(xì)胞的增殖和遷移[20]。

1.4 慢性疼痛 以偏頭痛為代表的慢性疼痛的病理進(jìn)程也與miRNA密不可分。有家族史的偏頭痛患者血清中miR-188-5p表達(dá)量明顯下降，發(fā)作期的表達(dá)也明顯下降[21]。偏頭痛發(fā)作期患者血清中l(wèi)et-7a-5p，let-7b-5p和let-7f-5p、miR-155、miR126和let-7g以及miR-34a-5p和miR-382-5p的表達(dá)明顯升高，而且在偏頭痛患者中，miR-155和miR-126的水平與過(guò)去一年的暈厥頻率相關(guān)[22-24]。無(wú)先兆偏頭痛患者血小板中miR -155 -5p，Let -7g和miR-27b的表達(dá)與健康受試者相比明顯上調(diào)，miR-22-3p和miR-181a、let-7b的表達(dá)明顯下調(diào)，循環(huán)血液?jiǎn)魏思?xì)胞中MiR-22和let-7b也被證實(shí)下調(diào)[25-26]。與發(fā)作性偏頭痛患者相比，慢性偏頭痛患者的miR-382-5p和miR-34a-5p水平顯著升高，且血漿中降鈣素基因相關(guān)肽水平與miR-382-5p和miR-34a-5p顯著正相關(guān)[27]。在使用化學(xué)物質(zhì)刺激大鼠硬腦膜方法復(fù)制偏頭痛模型大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，miR-760-3p和miR-130a-3p的表達(dá)下降，可能調(diào)節(jié)IL-1β的表達(dá)，從而引起偏頭痛的產(chǎn)生[28]。

1.5 肌肉疾病 有研究表明，有185種miRNA參與到杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD、貝格爾肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、皮肌炎等10種人類(lèi)肌肉疾病中，其中有5種miRNA的調(diào)控情況一致，可能參與了某種共同的機(jī)制[29-30]。臨床上老年男性和青年男性骨骼肌中miRNA表達(dá)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)老年人中miR-1-1、miR-1-2、miR-133a-1和miR-133a-2和Let-7家族的表達(dá)升高[31-32]。多發(fā)性肌炎/皮肌炎患者的外周單個(gè)核細(xì)胞中miR-34a-5p的表達(dá)量明顯高于健康受試者，并且與肺間質(zhì)病變相關(guān)，可能參與到發(fā)性肌炎/皮肌炎合并肺間質(zhì)病變的發(fā)病機(jī)制中[33]?；顒?dòng)性多發(fā)性肌炎/皮肌炎患者血漿 miR-4442 含量顯著超過(guò)了患有類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他自身免疫性疾病者以及健康受試者，表明miR-4442可以成為多發(fā)性肌炎/皮肌炎的早期診斷標(biāo)志物[34]。

研究發(fā)現(xiàn)，與幼齡小鼠相比，老年小鼠肌肉中miR - 29的表達(dá)量明顯增多。當(dāng)上調(diào)幼齡小鼠肌肉內(nèi)miR - 29時(shí)，發(fā)現(xiàn)可以抑制肌肉的增殖，誘導(dǎo)肌肉衰老的表現(xiàn)[35]。而在誘導(dǎo)肌肉萎縮模型和老年小鼠的肌肉中均發(fā)現(xiàn)，miR-434-3p的表達(dá)明顯降低[36]。

2 miRNA 成為經(jīng)絡(luò)病治療的新靶點(diǎn)

目前對(duì)于miRNA的認(rèn)識(shí)越來(lái)越廣泛，已經(jīng)有大量文獻(xiàn)揭示了其在經(jīng)絡(luò)病病理中的作用以及發(fā)揮的治療作用，提示我們miRNA可以作為靶點(diǎn)，大大提升經(jīng)絡(luò)病的治療效果。

2.1 骨關(guān)節(jié)病變 注射miRNA激動(dòng)劑或抑制劑可以有效改善膝關(guān)節(jié)軟骨的炎性改變和病情進(jìn)展。Wenqi Gu等[37]發(fā)現(xiàn)膝關(guān)節(jié)注射miRNA-199-3p激動(dòng)劑可降低大鼠KOA軟骨細(xì)胞凋亡并促進(jìn)增殖，從而改善炎癥反應(yīng)、和軟骨病理改變，而miR-199-3p抑制劑可以通過(guò)DNMT3A 的逆轉(zhuǎn)作用對(duì)軟骨細(xì)胞起到同樣的改善作用。在膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射miR-181a-5p激動(dòng)劑，可以發(fā)現(xiàn)軟骨破壞減少，體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了miR-181a-5p對(duì)于軟骨有保護(hù)作用[38]。尾靜脈注射miR-27a過(guò)表達(dá)試劑的表達(dá)可以抑制PLK2的表達(dá)，從而起到抑制KOA大鼠滑膜血管生成和軟骨細(xì)胞凋亡的作用[39]。膝關(guān)節(jié)注射miR-140-5p激動(dòng)劑可能通過(guò)TLR4/Myd88/NF-κB信號(hào)通路失活，從而抑制滑膜細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和凋亡來(lái)保護(hù)滑膜損傷[40]。

而臨床上常用的一些方法也可以通過(guò)改變miRNA的表達(dá)以起到對(duì)KOA的治療作用。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子b1（TGF-b1）可以顯著上調(diào)滑膜細(xì)胞中miR-455和miR210的表達(dá)，防止軟骨退化[7]。接受塞來(lái)昔布治療6周的膝骨關(guān)節(jié)炎患者與治療前相比，miR-126-5p和miR-320a水平升高，而miR-155-5p和miR-146a-5p水平降低;與健康受試者相比，miRNA-320a水平上升，miRNA-146a-5p水平降低[41]。針刺干預(yù)可以下調(diào)KOA患者血清外泌體miR-199b-5p、miR-1228-5p、miR-1296-5p、miR-3168的表達(dá)量[42-43]。微創(chuàng)針刀鏡療法可以顯著提高血漿 miR-140水平，降低miR-365水平，提高治療效果[44]。黃芩素可以上調(diào) miR-29a-3p的表達(dá)，提高軟骨細(xì)胞活性，抑制細(xì)胞凋亡從而改善 OA 引起的軟骨細(xì)胞退化[45]。獨(dú)活寄生湯可能通過(guò)上調(diào)miR-21的表達(dá)，延緩軟骨細(xì)胞外基質(zhì)降解，起到治療 KOA 的作用[46]。KOA大鼠服用活血化瘀的中藥煎劑配合通絡(luò)止痛凝膠制劑外擦，可以明顯提升滑膜組織的miR-502-5p的表達(dá)，從而減輕 KOA 滑膜的增生及炎癥反應(yīng)[47]。

2.2 脊柱病變 miRNA可以作為有效治療脊柱疾病的靶點(diǎn)。尾部靜脈注射miR-146a可以通過(guò)抑制大鼠IRAK1和TRAF6的表達(dá)來(lái)抑制脊髓中的促炎細(xì)胞因子的分泌[48];同時(shí)人髓核細(xì)胞株過(guò)表達(dá)miR-146a可以減輕椎間盤(pán)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，可以作為治療椎間盤(pán)病變的靶點(diǎn)[49]。通過(guò)細(xì)胞轉(zhuǎn)染，提高人腰椎關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)軟骨組織miR-365a-3p表達(dá)水平可以減輕關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)破壞，增強(qiáng)軟骨細(xì)胞的增殖修復(fù)[50];提高小鼠軟骨終板細(xì)胞中miRNA-142-3p表達(dá)水平，可以提高細(xì)胞的增殖、遷移及侵襲能力，調(diào)節(jié)自噬水平[51]。對(duì)縱韌帶細(xì)胞進(jìn)行miR-181a-5p過(guò)表達(dá)修飾，可以加速形成鈣結(jié)節(jié)、其堿性磷酸酶活性增加，成骨相關(guān)基因的表達(dá)量也明顯升高，抑制 miR-181a-5p 表達(dá)的后縱韌帶細(xì)胞成骨能力下降[52]。在腰椎關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射miR-181a-5p激動(dòng)劑，發(fā)現(xiàn)軟骨的退行性病變標(biāo)志物表達(dá)降低，體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了miR-181a-5p對(duì)于軟骨有保護(hù)作用[38]。敲除人髓核細(xì)胞內(nèi)源性miR-494可以抑制細(xì)胞凋亡，從而減緩椎間盤(pán)退行性病變[12]。

手術(shù)和藥物治療對(duì)脊柱疾病的療效確切，可能是改變miRNA表達(dá)的途徑。對(duì)接受了將對(duì)側(cè)健康的第七頸脊髓神經(jīng)根轉(zhuǎn)移到受傷側(cè)的受體神經(jīng)手術(shù)的臂叢神經(jīng)根性撕脫傷模型大鼠進(jìn)行為期6個(gè)月后的研究發(fā)現(xiàn)，大腦初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層中miR-132、miR-134表達(dá)升高，而miR-485的表達(dá)降低，這幾種miRNA均出現(xiàn)了動(dòng)態(tài)變化[53]。脊柱結(jié)核患者手術(shù)前后對(duì)比發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1年的表達(dá)水平miR-30c-5p、miR-432-5p、miR-192-5p、miR-532-5p的表達(dá)量明顯高于術(shù)前，miR-210-3p 的表達(dá)量明顯低于術(shù)前[17]。二十二碳六烯酸顯著上調(diào)皮質(zhì)脊髓神經(jīng)元的miR-21并下調(diào)磷酸酶和張力蛋白同源物，通過(guò)增強(qiáng)神經(jīng)可塑性治療脊髓損傷[54]。

2.3 周?chē)窠?jīng)病變 鞘內(nèi)注射miRNA是治療坐骨神經(jīng)痛的重要方式。采用鞘內(nèi)注射miR-138的方法發(fā)現(xiàn)可以明顯緩解坐骨神經(jīng)結(jié)扎模型大鼠的疼痛癥狀、降低炎性因子的表達(dá)[55]。鞘內(nèi)注射miR-96可以抑制Nav1.3的表達(dá)，從而減輕神經(jīng)病理疼痛[56]。鞘內(nèi)注射LV-miR-206-3p可以顯著提高CCI大鼠機(jī)械痛閾及熱痛閾[57]。采用神經(jīng)干細(xì)胞治療可以顯著降低坐骨神經(jīng)損傷小鼠神經(jīng)干細(xì)胞中MiR-7的表達(dá)，明顯促進(jìn)坐骨神經(jīng)損傷小鼠的神經(jīng)修復(fù)[58]。將miR-30c-5p抑制劑注入腦大池可延緩神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)展，可以顯著減輕自發(fā)性疼痛、冷性痛覺(jué)超敏和熱痛覺(jué)過(guò)敏癥狀[59]。

運(yùn)用體外實(shí)驗(yàn)的方法也可以對(duì)局部神經(jīng)再生起到促進(jìn)作用。將含有miR-34a的慢病毒載體轉(zhuǎn)染入脂肪干細(xì)胞中，可以促進(jìn)神經(jīng)再生，恢復(fù)神經(jīng)連續(xù)性和功能恢復(fù)，明顯增強(qiáng)坐骨神經(jīng)損傷大鼠的恢復(fù)[60]。將miR-221/222轉(zhuǎn)染到大鼠雪旺細(xì)胞中促進(jìn)了神經(jīng)生長(zhǎng)因子和髓鞘堿性蛋白的表達(dá)，促進(jìn)坐骨神經(jīng)受擠壓后大鼠的神經(jīng)再生[61]。上調(diào)雪旺細(xì)胞中miR-146b可以顯著降低雪旺細(xì)胞的增殖和遷移，而沉默miR-146b則導(dǎo)致增殖和遷移增加[62]。

使用烏司他丁可以顯著降低坐骨神經(jīng)損傷后let-7 miRNA的表達(dá)，抑制雪旺細(xì)胞的增殖和遷移[63]。電針治療可下調(diào)CCI模型大鼠局部損傷神經(jīng)中miR-1b的表達(dá)，抑制了大鼠雪旺細(xì)胞系中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）的表達(dá)，進(jìn)一步抑制了雪旺細(xì)胞的增殖、遷移和凋亡以及坐骨神經(jīng)功能恢復(fù)[64]。在坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷小鼠背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中注射miR-449a，能夠改善小鼠的疼痛水平[65]。蒙藥那如-3味丸可以下調(diào)慢性壓迫損傷的坐骨神經(jīng)痛模型大鼠坐骨神經(jīng)組織中的miR-125a表達(dá)，可以明確起到止痛、抗炎的藥物[66]。

使用miR-155抑制劑可促進(jìn)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變模型大鼠雪旺細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，減輕炎癥反應(yīng)[67]。在糖尿病神經(jīng)性疼痛模型大鼠坐骨神經(jīng)中注射miR-133a-3p抑制劑，可以減輕疼痛癥狀[68]。電針可降低多發(fā)性骨髓瘤患者血清 miRNA-21的表達(dá)水平，可能是改善周?chē)窠?jīng)病變的機(jī)制[69]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，向軟骨細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)染miR-100-5p，發(fā)現(xiàn)對(duì)于IL-1β誘導(dǎo)的顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)具有抑制作用[70]。脊髓神經(jīng)結(jié)扎Tlr8-/-小鼠出現(xiàn)異常瘙癢，在背根神經(jīng)節(jié)中注射miR-21可減輕神經(jīng)病理性疼痛和瘙癢[71]。對(duì)熱痛覺(jué)減退和機(jī)械痛覺(jué)超敏的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛小鼠進(jìn)行足底注射miR-16-5p 激動(dòng)劑，可明顯降低足底熱痛閾值，增加機(jī)械痛閾值[72]。

2.4 肌肉疾病 miRNA可以作為治療靶點(diǎn)，以達(dá)到骨骼肌增殖和修復(fù)的目的[73-74]。使用中藥湯劑發(fā)現(xiàn)可以降低頸后肌組織中miR-155的表達(dá)，升高miR-146a的表達(dá)，從而達(dá)到治療頸型頸椎病兔頸肌炎癥的效果[75]。使用強(qiáng)的松龍治療多發(fā)性肌炎/皮肌炎，可以顯著降低血漿內(nèi)miR-4442和血清內(nèi)miR-1的水平，可以作為治療靶點(diǎn)[76]。

3 小結(jié)

隨著高通量等技術(shù)的迅速發(fā)展，miRNA作為一種新的生物標(biāo)志物，在疾病的診斷和治療中的作用越來(lái)越受到關(guān)注，促進(jìn)了對(duì)經(jīng)絡(luò)認(rèn)識(shí)的提升。目前已有大量臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明生理狀態(tài)下和經(jīng)絡(luò)疾病病理狀態(tài)下的機(jī)體在miRNA的表達(dá)有明顯差異，而體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了使用miRNA激動(dòng)劑或者抑制劑調(diào)節(jié)局部或者體內(nèi)miRNA的表達(dá)可以有效延緩經(jīng)絡(luò)疾病的發(fā)展，起到治療作用。然而目前對(duì)于miRNA作為治療靶點(diǎn)也存在一定的問(wèn)題，如何實(shí)現(xiàn)特異性治療，采用miRNA分子療法有沒(méi)有應(yīng)用局限，以及對(duì)于傳統(tǒng)療法會(huì)產(chǎn)生什么樣的影響，這些都需要進(jìn)一步的思考。

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（收稿日期：2021-12-15）