注射用磷霉素鈉配伍禁忌文獻分析

馮春麗，劉丹娜，張二鋒，孫博，李淑芳，馬換青，潘麗麗，王會品

（河南大學腫瘤醫(yī)院/鄭州市第三人民醫(yī)院藥學部，河南 鄭州 450000）

注射用磷霉素鈉對革蘭陽性及革蘭陰性病原體均有殺菌活性，其分子結構與磷酸烯醇丙酮酸相似，可與細菌競爭同一轉移酶，從而使細菌因細胞壁合成受到抑制而死亡[1]。臨床常用注射用磷霉素鈉治療金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、鏈球菌屬、流感嗜血桿菌、腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚及軟組織感染，在治療嚴重感染時需增加注射劑量，并常聯合其他抗菌藥物共同使用[2]。本研究對注射用磷霉素鈉與其他藥物的配伍禁忌進行了收集分析，現報道如下。

1 資料與方法

以“磷霉素鈉”“配伍禁忌”“穩(wěn)定性”等為關鍵詞，在中國知網全文數據庫、萬方數據庫和維普資訊網等進行文獻檢索，查閱自建庫以來至2022 年4 月公開發(fā)表的相關文獻。納入標準：記錄注射用磷霉素鈉配伍禁忌（如發(fā)生混濁、沉淀、顏色改變和生產氣體等現象）及穩(wěn)定性（如pH 值改變、主要成分降低及升高、紫外吸收位置發(fā)生變化、混濁、沉淀、顏色變化和生成氣體等現象）的文獻；排除標準：重復報道文獻。通過閱讀標題及摘要最終入選49 篇文獻，結合納排標準最終入選19 篇文獻，對納入的19 篇文獻通篇閱讀，采用Excel 對與注射用磷霉素鈉存在配伍藥物、配伍禁忌發(fā)生時間、兩藥滴注順序、發(fā)生配伍禁忌位置和配伍現象進行歸納、整理并分析，見表1。

表1 注射用磷霉素鈉與其他藥物配伍禁忌表

續(xù)表

2 結果

注射用磷霉素鈉與28 種藥物配伍現象主要為沉淀和顏色改變，配伍禁忌以抗感染類藥物最多（9 種），其次為血液系統(tǒng)用藥（4 種）其他詳見表1。

3 討論

3.1 pH 影響

喹諾酮類藥物與磷霉素鈉存在配伍禁忌的原因可能是由于喹諾酮類藥物與磷霉素鈉混合時溶液pH 值發(fā)生變化，導致藥物的溶解度降低致析出所致[5]。酚磺乙胺與磷霉素鈉配伍后溶液顏色由無色變?yōu)槌壬俚郊t色，可能原因是酚磺乙胺結構發(fā)生變化，其結構中的二元酚在堿性條件下被氧化為醌所致[13]。磷霉素鈉水溶液pH 值偏堿性，維生素C 在堿性條件下更易被氧化，從而導致維生素C 中二烯醇基被氧化為二酮基[22]。雙黃連注射液中含有綠原酸、黃芩苷、連翹酯苷，均含有鄰二酚羥基結構，在堿性條件下易被空氣中的氧氣所氧化，而且綠原酸和連翹酯苷在堿性條件下易水解[23]，導致雙黃連注射液中主要成分降低。

3.2 溶媒的影響

胡應權[15]研究表明，酚磺乙胺注射液與磷霉素鈉注射液用不同的溶媒溶解后溶液顏色變化不一致，當溶媒為10%葡萄糖時，溶液顏色變化：無色澄明-淺黃-黃-橙黃-橙紅；當溶媒為0.9%氯化鈉時，溶液顏色變化：無色澄明-淺黃-橙-橙紅-紅。故在選用溶媒時嚴格依據藥品說明書，并做到注射用磷霉素鈉單獨配伍，其說明書建議注射用磷霉素鈉加入到250～500 ml 的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注。

3.3 放置時間

本研究結果顯示，諾氟沙星注射液和谷氨酸諾氟沙星注射液分別在與磷霉素鈉注射液混合放置10 min 內出現白色結晶沉淀；維生素C 注射液和磷霉素鈉注射液混合放置1 h 內出現沉淀；甲硝唑注射液、阿昔洛韋注射液、三磷酸腺苷二鈉注射液、雙嘧達莫注射液與肌苷注射液分別在磷霉素鈉注射液混合放置后2 h 左右出現沉淀；多巴胺注射液、腎上腺素注射液與磷霉素鈉注射液混合放置2 h 后顏色發(fā)生變化；氨基己酸注射液與磷霉素鈉注射液混合放置6 h 后發(fā)生顏色變化；氯化鈣注射液與磷霉素鈉注射液混合放置2 h 內有白色漂浮物。以上信息提示，在臨床上上述藥物與注射用磷霉素鈉續(xù)滴時并不是立即就能發(fā)生沉淀、溶液顏色改變或產生白色漂浮物，若進行續(xù)滴很可能增加不良反應發(fā)生率，給患者帶來一定的安全隱患。

3.4 臨床使用建議

《中國醫(yī)師/藥師臨床用藥指南》磷霉素給藥說明中提到，本藥與鈣、鎂等金屬鹽以及抗酸藥呈配伍禁忌，本研究結果提到的28 種藥物中僅有氯化鈣注射液列在其中，仍有27 種藥物未列入《中國醫(yī)師/藥師臨床用藥指南》，也未列入注射用磷霉素鈉說明書中。臨床使用前應仔細閱讀說明書，依據藥物特點合理安排輸注順序，保證臨床安全用藥，在與諾氟沙星、谷氨酸諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、培氟沙星、帕珠沙星、加替沙星、吉他霉素、阿昔洛韋、甲硝唑、肌苷、三磷酸腺苷二鈉、溴己新、氨溴索、泮托拉唑鈉、果糖二磷酸鈉、二乙酰氨乙酸乙二胺、酚磺乙胺、咪達唑侖、維生素K1、維生素C、雙黃連注射液、氯化鈣、氯丙嗪、氨基己酸、雙嘧達莫、腎上腺素和多巴胺注射液續(xù)滴時，中間可采用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液30～50 ml 進行沖管處理或更換輸液管，以確?；颊哂盟幇踩?。

3.5 研究局限性

藥物之間的配伍禁忌不僅存在“可見的”（溶液變色、渾濁、沉淀及產生氣泡等），也存在“不可見的”（引起藥效的降低或產生毒性等）[24]，因此未在研究結論中列出的藥物也會存在配伍禁忌的可能，研究結果有一定局限性。此外，注射用磷霉素鈉藥品說明書中列出的配伍禁忌較少，給臨床用藥安全性帶來風險，建議生產廠家積極開展相關試驗了解藥物與臨床常用藥物配伍情況，并及時將實驗結果書寫進說明書中。