徐 權(quán) 范發(fā)才

“飲”最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》[1]，由此飲病學(xué)術(shù)開始萌芽，但《黃帝內(nèi)經(jīng)》[1]之述飲病尚無專論，其文散見于各篇。直至東漢末年，仲景《傷寒雜病論》中以專篇論飲病，且系統(tǒng)地建立飲病的辨證論治體系，其“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”的治療思想對后世醫(yī)家治療飲病起到深遠影響。清代葉天士在《臨證指南醫(yī)案》[2]中對痰飲的形成有著獨到見解，其言：“陽盛陰虛，則水氣凝而為痰。陰盛陽虛，則水氣溢而為飲”。并且《臨證指南醫(yī)案·痰飲》中記載了諸多方藥用于飲病的治療，因此本文借助中醫(yī)傳承輔助平臺[3]系統(tǒng)分析葉氏在痰飲篇中的用藥經(jīng)驗，挖掘繼承古代中醫(yī)學(xué)術(shù)思想，并在此基礎(chǔ)上創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)藥，為臨床治療飲病提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源《臨證指南醫(yī)案·痰飲》中治療飲病的方劑。

1.2 處方篩選篩選《臨證指南醫(yī)案·痰飲》醫(yī)案中治療飲病的方劑，包括初診方及復(fù)診方，并剔除其中組成成分相同的方劑，共收集方劑81首。

1.3 分析軟件中醫(yī)傳承輔助平臺(V 2.5)軟件，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.4 處方數(shù)據(jù)錄入與核對將上述所篩選出的處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺，為確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，待錄入完成后，再由雙人負責(zé)審核，從而減少錄入過程中可能產(chǎn)生的人為失誤，使數(shù)據(jù)挖掘所得結(jié)果真實可靠。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范處理因古籍醫(yī)案多出現(xiàn)中藥別名，故根據(jù)《中華人民共和國藥典·一部》[4]對藥物名稱進行規(guī)范，防止出現(xiàn)同藥異稱，如“廣皮”“橘皮”規(guī)范為陳皮收錄，“粗桂枝”“桂枝木”“川桂枝”規(guī)范為桂枝收錄，“花粉”規(guī)范為天花粉收錄，“生於術(shù)”規(guī)范為白術(shù)收錄等。對于醫(yī)案中僅出現(xiàn)方劑名稱的，參考《方劑學(xué)》[5]補充完整方劑。

1.6 數(shù)據(jù)分析在中醫(yī)傳承輔助平臺統(tǒng)計報表模塊中采用方劑分析，在中醫(yī)疾病項中輸入“飲病”提取出所有治療飲病的方劑，然后對此數(shù)據(jù)分別進行“四氣統(tǒng)計”“五味統(tǒng)計”“歸經(jīng)統(tǒng)計”分析；再從中醫(yī)傳承輔助平臺數(shù)據(jù)分析模塊中采用方劑分析，同樣方法提取出所有錄入方劑分別進行頻次統(tǒng)計組方規(guī)律(核心算法包括改進的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類)、新方分析(核心算法為無監(jiān)督的熵層次聚類)等分析。

2 結(jié)果

2.1 四氣統(tǒng)計溫性藥物出現(xiàn)頻次為249，占比50.33%；平性藥物出現(xiàn)頻次為92，占比20.44%；寒性藥物出現(xiàn)頻次為55，占比12.22%；熱性藥物出現(xiàn)頻次為41，占比9.11%；涼性藥物出現(xiàn)頻次為13，占比2.89%。見圖1。

圖1 四氣統(tǒng)計

2.2 五味統(tǒng)計甘味藥物出現(xiàn)頻次為257，占比38.30%；辛味藥物出現(xiàn)頻次為217，占比32.34%；苦味藥物出現(xiàn)頻次為137，占比20.42%；酸味藥物出現(xiàn)頻次為52，占比7.75%；澀味藥物出現(xiàn)頻次為5，占比0.75%；咸味藥物出現(xiàn)頻次為3，占比0.45%。見圖2。

圖2 五味統(tǒng)計

2.3 歸經(jīng)統(tǒng)計脾經(jīng)藥物出現(xiàn)頻次為306，占比23.76%；肺經(jīng)藥物出現(xiàn)頻次為257，占比20.00%；心經(jīng)藥物出現(xiàn)頻次為221，占比17.16%；腎經(jīng)藥物出現(xiàn)頻次為170，占比13.20%；胃經(jīng)藥物出現(xiàn)頻次為167，占比12.97%；肝經(jīng)藥物出現(xiàn)頻次為57，占比4.43%；膀胱經(jīng)藥物出現(xiàn)頻次為56，占比4.35%；大腸、膽、三焦、小腸、心包5經(jīng)藥物總共出現(xiàn)頻次為54，占比4.19%。見圖3。

圖3 歸經(jīng)統(tǒng)計

2.4 用藥頻次《臨證指南醫(yī)案·痰飲》中治療飲病的81張?zhí)幏焦舶?0味中藥，其中使用頻次≥6次的中藥有21味，使用頻次最高的中藥為茯苓，高達67次，其次桂枝、半夏、生姜、人參等中藥使用頻次也較高。見表1。

表1 使用頻次≥6的藥物

2.5 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的處方用藥規(guī)律分析在運用軟件分析組方規(guī)律時，將支持度個數(shù)(表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù))設(shè)為11，篩選出頻次≥11的藥物組合28對，由高到低進行排序，前3位分別是“桂枝，茯苓”“半夏，茯苓”“生姜，茯苓”。見表2。此外，在分析藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則時，將置信度(表示在“->”左邊藥物出現(xiàn)時，右邊藥物出現(xiàn)的概率)設(shè)為0.8，以此得出藥物間的規(guī)則分析有21組。見表3。

表2 處方中支持度個數(shù)≥11條件下藥物組合頻次

表3 處方中藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥0.8)

2.6 基于改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析根據(jù)處方數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，在新方分析中將相關(guān)度設(shè)為8,懲罰度設(shè)為2，進行聚類分析，將兩兩中藥間關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.02以上的23個藥對進行列表。見表4。

表4 基于改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

2.7 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析在改進的互信息法分析所得藥物關(guān)聯(lián)度的基礎(chǔ)上，依照相同的相關(guān)度、懲罰度，進行基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥的核心組合19組。見表5。

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合

2.8 基于無監(jiān)督的熵層次聚類新處方分析在核心組合提取基礎(chǔ)上，運用無監(jiān)督的熵層次聚類算法分析，得到核心組合12個。見表6。在此核心組合的基礎(chǔ)上進一步聚類分析，得到治療飲病的新處方6個。見表7。

表6 新方聚類的核心組合

表7 基于熵層次聚類的治療飲病新處方

3 討論

本文通過分析四氣五味、歸經(jīng)得出，葉氏治療飲病處方用藥以溫性藥居多，藥味以甘、辛、苦為主，主歸脾、肺、心、腎經(jīng)。通過用藥頻次分析，可見葉氏治療飲病常用藥物有茯苓、桂枝、半夏、生姜、人參、炙甘草、干姜、五味子、杏仁、白芍等，常用藥對有桂枝-茯苓、半夏-茯苓、生姜-茯苓、半夏-桂枝、炙甘草-茯苓、人參-茯苓等。茯苓性平，味甘、淡，具有利水滲濕、健脾寧心之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)也表明茯苓具有較強的利尿作用[6,7]。

綜合以上處方用藥規(guī)律，可見葉氏在治療飲病時注重健運中陽、攝腎納氣、調(diào)補陰陽、通陽逐飲，常用方藥多由小半夏加茯苓湯、茯苓甘草湯、苓桂術(shù)甘湯、《外臺秘要》茯苓飲、腎氣丸、真武湯等化裁而來。在歷代醫(yī)家的深入探究下，飲病學(xué)術(shù)不斷發(fā)展，而葉天士對于飲病的治療分為內(nèi)飲、外飲，其強調(diào)外飲治脾，內(nèi)飲治腎，并隨證遣藥，如脾腎陽虛，膀胱氣化不通者，以通陽固腎、轉(zhuǎn)旋運脾為主；如外飲潛伏于經(jīng)絡(luò)者，加以川烏等溫經(jīng)通絡(luò)；如懸飲流入胃中者，以川椒、附片通陽驅(qū)飲，等等。

本文通過基于無監(jiān)督的熵層次聚類數(shù)據(jù)挖掘方法，分析演化出治療飲病的新處方6個。處方1：五味子、桂枝、白術(shù)、枳實、人參，可用于中陽虛衰、水飲上逆所致喘咳。方中人參、白術(shù)健脾氣以制水飲；桂枝溫陽化氣行水以利里飲；五味子斂肺止咳；枳實除痰逐水。處方2：五味子、甘草、干姜、生姜，可用于表寒引動內(nèi)飲所致咳嗽。方中干姜、生姜溫肺散寒，化飲止咳；五味子斂肺止咳；甘草祛痰止咳，調(diào)和諸藥。處方3：半夏、山藥、熟地黃、生姜，可用于腎虛，飲逆心下之證。方中熟地黃滋陰補腎，填精益髓；山藥補益脾陰以制飲；半夏辛溫，燥濕化痰滌飲，又可降逆和中止嘔；生姜辛溫，為嘔家之圣藥，降逆止嘔，又溫胃散飲，且制半夏之毒；半夏、生姜配伍可見小半夏湯之影，然本方滋養(yǎng)脾腎之陰僅有熟地黃、山藥，恐其效不足，臨床運用中應(yīng)隨癥加減。處方4：茯苓、甘草、干姜、生姜，可用于痰飲內(nèi)停所致嘔吐。方中茯苓益脾逐水，干姜燥濕溫中，行郁降濁，下沖逆；生姜溫中降逆止嘔；甘草補脾益氣，調(diào)和諸藥。處方5：杏仁、附片、澤瀉、薏苡仁，可用于脾腎虛衰所致水腫喘急。方中附片溫腎助陽，化氣行水，兼以暖脾，溫化水濕；澤瀉利水滲濕消腫；薏苡仁健脾滲濕；杏仁下氣平喘。處方6：枳實、陳皮、石斛、干姜，可用于嗜酒少谷所致中虛濕熱之證。方中陳皮理氣健脾，燥濕化痰；枳實苦寒，去胃中濕熱，兼以化痰；石斛生津益胃，兼以清熱；干姜燥濕消痰，并制約枳實之苦寒，以免苦寒太過傷及脾胃。以上所有新方根據(jù)葉氏用藥經(jīng)驗重組而得，是對其用藥經(jīng)驗的一種創(chuàng)新，但同時也存在一定的隨機性及局限性，因此演化得出的新方療效需在進一步臨床實踐中得以驗證、評判。

中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展是建立在傳承的基礎(chǔ)之上，而中醫(yī)傳承輔助平臺作為一種數(shù)據(jù)挖掘輔助工具，本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺挖掘葉氏治療飲病的隱性信息，為中醫(yī)治療飲病提供了新思路。