維持性血液透析患者血清鎂、PTH、IL-β水平及與脂質(zhì)代謝的相關(guān)性

張 磊，李秀勇，李藝楠，馬 濤

血液透析是將患者血液引流至體外循環(huán)，通過(guò)透析膜處理，排除血液中毒素及代謝產(chǎn)物的過(guò)程[1]。維持性血液透析是終末期腎臟病的最重要替代治療方法，可有效清除患者體內(nèi)代謝廢物或毒素，糾正水、電解質(zhì)和酸堿失衡，使體內(nèi)環(huán)境接近正常，延長(zhǎng)患者生命周期，減輕患者癥狀[2-3]。但長(zhǎng)期血液透析治療可使患者出現(xiàn)貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、代謝紊亂及心腦血管疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命安全[4]。而脂質(zhì)代謝異常為維持性血液透析患者并發(fā)心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[5]。除此之外，維持性血液透析患者常存在電解質(zhì)紊亂、微炎癥狀態(tài)及甲狀旁腺功能亢進(jìn)，也會(huì)增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。本研究旨在探討維持性血液透析患者血清鎂、甲狀旁腺激素(PTH)及白細(xì)胞介素-β(IL-β)水平變化及與脂質(zhì)代謝的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月—2020年12月于本院行維持性血液透析86例作為研究組，其中男49例、女37例；年齡57～69(48.25±5.33)歲；透析時(shí)間3～8(5.98±2.06)年；原發(fā)疾?。耗I盂腎炎42例，腎小球腎炎23例，梗阻性腎病8例，多囊腎7例，高血壓性腎病6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合尿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且具有血液透析治療指征[7]；②患者及家屬知曉本研究，并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病者；②入組前1個(gè)月使用過(guò)激素類、降血脂類藥物者；③存在精神疾患、意識(shí)障礙者；④合并嚴(yán)重感染或嚴(yán)重消化道疾病者。另納入同期86例于本院接受健康體檢的健康志愿者作為對(duì)照組，其中男44例、女42例；年齡55～70(46.92±7.24)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2研究方法 觀察并對(duì)比2組血清鎂、PTH、IL-β及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平；分析維持性血液透析患者血清鎂、PTH及IL-β與脂質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3檢測(cè)方法 入組者檢查前禁食>8 h，于次日清晨抽取靜脈血3 ml，抗凝、離心，取血清置于-20 ℃環(huán)境保存待測(cè)。采用放射免疫法檢測(cè)PTH，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)IL-β，試劑盒均由上海羅氏診斷有限公司提供；應(yīng)用美國(guó)BECKMAN CX8型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清鎂、HDL-C、TC、LDL-C、TG水平。

2 結(jié)果

2.12組一般資料比較 2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 維持性血液透析患者和體檢健康者一般資料比較

2.22組血清鎂、PTH及IL-β水平比較 研究組PTH及IL-β水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，2組血清鎂水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 維持性血液透析患者和體檢健康者血清鎂、PTH及IL-β水平比較

2.32組HDL-C、TC、LDL-C及TG水平比較 研究組HDL-C低于對(duì)照組，LDL-C及TG顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；2組TC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 維持性血液透析患者和體檢健康者HDL-C、TC、LDL-C及TG水平比較

2.4維持性血液透析患者血清鎂、PTH及IL-β水平與脂質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 維持性血液透析患者血清鎂水平與HDL-C水平呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，與LDL-C水平呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)；血清PTH及IL-β水平與LDL-C、TG水平呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 維持性血液透析患者血清鎂、PTH及IL-β水平與脂質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

維持性血液透析是目前臨床上治療腎衰竭、慢性腎病等的常用方法，該方法可通過(guò)彌散的方式清除血液中小分子物質(zhì)[8]，可延緩患者病情進(jìn)展、延長(zhǎng)生存期等[9-13]。但維持性血液透析由于體外循環(huán)，打破了原始人體血液的流變學(xué)特征，因而可能造成患者脂質(zhì)代謝紊亂現(xiàn)象，常以TG、LDL-C水平上升及HDL-C水平降低為主[14]。

血清鎂、PTH及IL-β與脂質(zhì)代謝異常息息相關(guān)，鎂缺少可引起體內(nèi)血脂水平上升，PTH水平上升易使脂質(zhì)代謝異常加重；而IL-β為輔助性T淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞分泌而來(lái)的促炎因子，其含量變化能反映患者炎癥反應(yīng)趨勢(shì)[15]。鎂缺少可造成血液內(nèi)TC、TG水平上升，使LDL-C水平下降[16]。補(bǔ)充鎂可造成空腹血糖水平降低，同時(shí)使HDL-C水平提升[17]。而PTH可調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝，當(dāng)其水平異常升高時(shí)可使機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生毒性作用，引起心律失常、異位鈣化等的發(fā)生[18]。IL-β是IL-1基因編碼的亞型之一，為IL-1的主要活化形式，亦是一種特異度、敏感度較高的炎癥指標(biāo)[19]。

本文研究組PTH及IL-β水平明顯高于對(duì)照組，但2組血清鎂水平比較未見明顯差異。此外，本文進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)維持性血液透析患者血清鎂水平與HDL-C水平呈顯著正相關(guān)，與LDL-C水平呈顯著負(fù)相關(guān)；血清PTH及IL-β水平與LDL-C、TG水平呈顯著正相關(guān)，提示血清鎂、PTH及IL-β水平對(duì)脂質(zhì)代謝可能存在一定程度影響。分析緣由為，鎂可有效提升血清內(nèi)脂蛋白脂肪酶及卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶活性，從而發(fā)揮推動(dòng)TC、TG、LDL-C分解及促進(jìn)HDL-C合成的作用。而血清PTH水平上升通過(guò)降低胰島細(xì)胞ATP，增加胰島細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，降低脂蛋白酶活性，抑制胰島素分泌，引起糖耐量降低及胰島素抵抗，從而出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂。因此，血清鎂能激活多種重要的脂質(zhì)代謝相關(guān)酶，參與脂肪、蛋白質(zhì)及葡萄糖等的代謝過(guò)程，推動(dòng)乙酰輔酶A的生成，促使較多的脂質(zhì)轉(zhuǎn)換為乙酰輔酶A并進(jìn)入三羧酸循環(huán)；而PTH可通過(guò)抑制肝臟脂酶及脂蛋白脂肪酶活性，以促進(jìn)其mRNA表達(dá)下調(diào)，繼而導(dǎo)致維持性血液透析患者脂質(zhì)代謝紊亂加劇。IL-β能促進(jìn)細(xì)胞浸潤(rùn)引起的炎癥和組織損傷，同時(shí)也具備反映脂質(zhì)代謝異常的能力。另?yè)?jù)WANG等[20]研究表明，血清鎂、PTH及IL-β水平變化還同動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，血清鎂水平下降、PTH及IL-β水平上升是引起動(dòng)脈粥樣硬化的促發(fā)因子，血清鎂、PTH、IL-β水平變化可能同血脂上升、內(nèi)皮損傷及鈣、磷代謝異常密切相關(guān)。除此之外，RISOVIC等[21]研究表明，血清鎂水平上升還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

綜上，脂質(zhì)代謝紊亂是維持性血液透析患者的一種常見并發(fā)癥，血清鎂、PTH及IL-β水平變化與維持性血液透析患者的脂質(zhì)代謝存在一定相關(guān)性。