成人退變性脊柱側(cè)凸發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

何守玉，閔繼康

(湖州市第一人民醫(yī)院，浙江 湖州 313000)

成人退變性脊柱側(cè)凸是成年后由于椎體、椎間盤、關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)等退變而出現(xiàn)的脊柱冠狀面Cobb角>10°的脊柱畸形，其發(fā)生率隨著年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)[1]?；颊叱１憩F(xiàn)為不同程度的持續(xù)性腰背部疼痛(伴或不伴下肢放射痛)、神經(jīng)源性跛行等椎管狹窄癥狀，部分患者還有脊柱冠狀面或矢狀面失平衡表現(xiàn)。目前針對(duì)該病的研究主要集中于治療方面，有關(guān)其發(fā)病機(jī)制的研究較少。為此，本文對(duì)成人退變性脊柱側(cè)凸發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 非骨性因素

1.1 椎間盤不對(duì)稱退變目前多數(shù)研究認(rèn)為，椎間盤退變，尤其是椎間盤不對(duì)稱退變是成人退變性脊柱側(cè)凸發(fā)病的始動(dòng)因素。Kobayashi等[2]進(jìn)行了一項(xiàng)為期12年的追蹤隨訪研究，該研究納入了60例50歲以上無(wú)脊柱側(cè)凸的健康志愿者，發(fā)現(xiàn)同一節(jié)段兩側(cè)椎間隙高度丟失差值絕對(duì)值>20%或一側(cè)椎體邊緣骨贅高度>5 mm時(shí)，發(fā)生脊柱側(cè)凸的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加；所有發(fā)生脊柱側(cè)凸者都有不同程度的椎間盤楔形變、椎間隙不對(duì)稱性塌陷等影像學(xué)改變；研究者認(rèn)為，椎間盤的非對(duì)稱性退變直接導(dǎo)致了椎間盤兩側(cè)載荷分布不均衡，引起椎間盤高度丟失不對(duì)稱，包括頂椎區(qū)在內(nèi)的側(cè)凸節(jié)段椎間隙的一系列不對(duì)稱改變，最終導(dǎo)致脊柱側(cè)凸的發(fā)生及不斷進(jìn)展。Murata等[3]觀察了47例退變性脊柱側(cè)凸患者的影像資料，發(fā)現(xiàn)這些患者多合并不同程度的生理性腰椎前凸丟失，在側(cè)凸節(jié)段內(nèi)均存在不同程度的椎間盤非對(duì)稱性改變；作者認(rèn)為椎間盤的楔形變可能是腰椎生理性前凸丟失的失代償改變，而這一改變最終導(dǎo)致了退變性脊柱側(cè)凸的發(fā)生。

雖然有研究顯示，包括細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子等在內(nèi)的生物活性因子具有調(diào)節(jié)損傷椎間盤局部微環(huán)境、促進(jìn)細(xì)胞增殖、增加膠原合成的作用，可以有效延緩椎間盤退變的進(jìn)程[4-5]，但它們只在椎間盤退變?cè)缙谄鹱饔?，并不能阻斷椎間盤退變的進(jìn)程。

1.2 椎旁肌萎縮椎旁肌在維持脊柱平衡中發(fā)揮著重要作用，也會(huì)隨著脊柱退變出現(xiàn)萎縮、肌力下降。椎旁肌的不對(duì)稱退變致使脊柱雙側(cè)肌力不平衡，是引發(fā)成人退變性脊柱側(cè)凸的又一重要因素。孫祥耀等[6]通過MRI T2加權(quán)像檢查，對(duì)96例成人退變性脊柱側(cè)凸患者頂椎上下椎間盤平面的多裂肌進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)頂椎上下椎間盤平面凹側(cè)多裂肌退變?cè)絿?yán)重，脊柱側(cè)凸程度越明顯，認(rèn)為可能是側(cè)凸節(jié)段凹側(cè)椎間隙變窄、椎間盤突出、骨贅形成等因素引起鄰近多裂肌失神經(jīng)支配所致；此外，該研究發(fā)現(xiàn)凸側(cè)多裂肌的退變反而會(huì)減緩脊柱側(cè)凸的進(jìn)展，其原因可能為凹側(cè)多裂肌發(fā)生退變后，凸側(cè)多裂肌的退變能夠使脊柱雙側(cè)肌力達(dá)到平衡狀態(tài)。蒲斯等[7]的研究同樣發(fā)現(xiàn)，成人退變性脊柱側(cè)凸患者側(cè)凸區(qū)域的多裂肌萎縮以凹側(cè)為重，而且與側(cè)凸角度密切相關(guān)。遲鵬飛等[8]的研究結(jié)果顯示，成人退變性脊柱側(cè)凸患者頂椎兩側(cè)多裂肌、豎脊肌、腰大肌的退變程度與頂椎的旋轉(zhuǎn)角度有關(guān)，而頂椎的旋轉(zhuǎn)與脊柱側(cè)凸的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。Shafaq等[9]的研究也發(fā)現(xiàn)，椎旁肌萎縮主要發(fā)生在脊柱側(cè)凸節(jié)段的凹側(cè)，隨著脊柱畸形的加重，凹側(cè)神經(jīng)根受壓會(huì)進(jìn)一步加速凹側(cè)椎旁肌的萎縮。

椎旁肌不僅會(huì)發(fā)生萎縮，也會(huì)發(fā)生增生、肥大。有研究者比較了成人退變性脊柱側(cè)凸患者側(cè)凸節(jié)段兩側(cè)椎旁肌的脂肪浸潤(rùn)情況，發(fā)現(xiàn)凸側(cè)椎旁肌的脂肪浸潤(rùn)程度更明顯，認(rèn)為脊柱側(cè)凸的出現(xiàn)不是凹側(cè)椎旁肌過度萎縮引起的，而是凸側(cè)椎旁肌的增生肥大導(dǎo)致的[10]。丁浚哲等[11]通過測(cè)量118例退變性腰椎側(cè)凸患者腰椎椎旁肌橫截面積及脂肪化程度，發(fā)現(xiàn)多裂肌、背伸肌群的橫截面積、脂肪不對(duì)稱程度均與Cobb角的大小有關(guān)，背伸肌群在拮抗退變性腰椎側(cè)凸的進(jìn)展中具有重要作用。楊斌等[12]的一項(xiàng)回顧性研究也發(fā)現(xiàn)，退變性腰椎側(cè)凸患者兩側(cè)椎旁肌退變程度不同，凹側(cè)退變更嚴(yán)重；退變節(jié)段主要分布在頂椎上、下各1個(gè)節(jié)段；肌肉退變以脂肪浸潤(rùn)增加為主。在成人退變性脊柱側(cè)凸的手術(shù)治療中，相較于傳統(tǒng)后路開放手術(shù)，經(jīng)Wiltse入路行椎弓根螺釘內(nèi)固定及椎管減壓，能有效減少對(duì)椎旁肌的干擾及損傷，更有利于患者術(shù)后康復(fù)[13-14]。

2 骨性因素

2.1 椎體骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松與成人退變性脊柱側(cè)凸的發(fā)生是否存在因果關(guān)系頗具爭(zhēng)議。早在1969年，Vanderpool等[15]就曾對(duì)成人退變性脊柱側(cè)凸的病因展開研究，認(rèn)為此類患者的腰背部疼痛主要由骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折引起，由此導(dǎo)致的椎體楔形變可能與脊柱側(cè)凸的形成有關(guān)；該研究中，骨質(zhì)疏松患者脊柱側(cè)凸的發(fā)生率明顯高于正常人群。Dewald等[16]的研究也認(rèn)為，骨質(zhì)疏松引起的椎體楔形變，促進(jìn)了脊柱側(cè)凸的發(fā)展。Velis等[17]的研究認(rèn)為，骨質(zhì)疏松是脊柱不穩(wěn)和脊柱側(cè)凸進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，但并不能確定是否為始動(dòng)因素。馬遠(yuǎn)征等[18]利用雙能X線骨密度儀測(cè)定了229例成人退變性脊柱側(cè)凸患者L2～L4的骨礦含量和骨密度T值，發(fā)現(xiàn)67%的患者存在椎體骨量減少，43%的患者合并骨質(zhì)疏松，側(cè)凸角度越大，骨質(zhì)疏松越嚴(yán)重；研究者認(rèn)為，不論作為初始原因，還是繼發(fā)改變，骨質(zhì)疏松與成人退變性脊柱側(cè)凸的嚴(yán)重程度可能存在一定相關(guān)性，并影響治療方案和療效。Urrutia等[19]對(duì)骨質(zhì)疏松導(dǎo)致脊柱側(cè)凸的觀點(diǎn)持否定態(tài)度，認(rèn)為成人退變性脊柱側(cè)凸的發(fā)生與骨質(zhì)疏松沒有直接關(guān)系。Quante等[20]認(rèn)為，骨質(zhì)疏松是成人退變性脊柱側(cè)凸進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，而非始動(dòng)因素。

2.2 椎體楔形變和關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)退變既往針對(duì)青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸的研究發(fā)現(xiàn)，患者側(cè)凸節(jié)段椎體的楔形變是側(cè)凸Cobb角的重要組成要素[21]。在成人退變性脊柱側(cè)凸患者中，同樣可見側(cè)凸節(jié)段椎體楔形變，頂椎椎體楔形變尤為嚴(yán)重。脊柱在不對(duì)稱載荷作用下，椎體易發(fā)生楔形變，連續(xù)相同方向楔形變的椎體共同構(gòu)成了脊柱側(cè)凸節(jié)段；側(cè)凸節(jié)段凹側(cè)關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)被壓縮并伴有凹側(cè)椎間隙骨贅形成，凸側(cè)關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)被拉伸、關(guān)節(jié)間隙增大導(dǎo)致椎體間側(cè)方活動(dòng)范圍增加，關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)對(duì)椎體側(cè)方移位和旋轉(zhuǎn)的限制作用減弱，逐漸出現(xiàn)椎體旋轉(zhuǎn)半脫位，這些因素又進(jìn)一步加速了脊柱側(cè)凸的進(jìn)展[22-23]。有研究認(rèn)為，骨關(guān)節(jié)炎亦可發(fā)生于關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與退變性脊柱側(cè)凸的發(fā)生有關(guān)[24]。

3 骨性與非骨性聯(lián)合因素

椎間盤和終板是緊密相關(guān)的結(jié)構(gòu)功能體，也稱作椎間復(fù)合體。終板退變與椎間盤退變關(guān)系密切。研究證實(shí)，終板微損傷導(dǎo)致椎間生物力學(xué)改變是導(dǎo)致椎間盤退變的重要因素[25]。隨著年齡增長(zhǎng)，終板發(fā)生退變、鈣化，局部鈣化可明顯影響終板的通透性，使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)交換減少，從而導(dǎo)致椎間盤營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足及可能的椎間盤脫水[26]。

椎間復(fù)合體的退變、塌陷被認(rèn)為是成人退變性脊柱側(cè)凸發(fā)生的起始因素。Faldini等[27]認(rèn)為，椎體間復(fù)合體的塌陷可引起椎體間的限制性作用減弱，導(dǎo)致椎體旋轉(zhuǎn)及側(cè)方滑移，最終導(dǎo)致了成人退變性脊柱側(cè)凸的發(fā)生及進(jìn)展。丁文元等[28]選取了79例成人退變性脊柱側(cè)凸患者的影像資料，并與41例診斷為特發(fā)性脊柱側(cè)凸患者的影像資料進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果顯示椎間盤-終板退變?cè)u(píng)分與各骨性結(jié)構(gòu)參數(shù)不對(duì)稱度均存在相關(guān)性，骨性結(jié)構(gòu)參數(shù)不對(duì)稱度與側(cè)凸Cobb角呈正相關(guān)；進(jìn)一步分析顯示，骨性結(jié)構(gòu)參數(shù)不對(duì)稱度與側(cè)凸Cobb角存在直線回歸關(guān)系；研究者認(rèn)為，椎間盤-終板的不對(duì)稱退變可造成脊柱骨性結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱改變，這一改變也會(huì)加速側(cè)凸的進(jìn)展。不對(duì)稱骨性結(jié)構(gòu)被認(rèn)為能促進(jìn)成人退變性脊柱側(cè)凸的進(jìn)展，而椎間復(fù)合體的不對(duì)稱退變則可能是導(dǎo)致或促進(jìn)脊柱骨性結(jié)構(gòu)不對(duì)稱改變的因素之一。

4 小 結(jié)

成人退變性脊柱側(cè)凸的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，從目前的研究來看，該病是椎體、椎間盤、關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)、椎間復(fù)合體、椎旁肌等諸多結(jié)構(gòu)退變綜合作用的結(jié)果。對(duì)于成人退變性脊柱側(cè)凸發(fā)病的始動(dòng)因素，多數(shù)學(xué)者支持椎間盤及關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)的不對(duì)稱退變導(dǎo)致椎體間載荷分布改變及椎體旋轉(zhuǎn)這一觀點(diǎn)，而椎旁肌的不對(duì)稱退變引起脊柱節(jié)段受力不均衡，則會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)脊柱側(cè)凸的發(fā)展。