王紅欣

焦作市第四人民醫(yī)院內(nèi)科 河南焦作 454000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，具有肺功能損害嚴(yán)重、急性加重發(fā)作等特點(diǎn)，治療難度較高[1-2]。吸入用布地奈德混懸液是臨床常見的吸入用糖皮質(zhì)激素，可一定程度減輕臨床癥狀，改善肺功能，但單獨(dú)應(yīng)用療效不佳[3]。有文獻(xiàn)指出，長效支氣管舒張藥物與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用時(shí)能控制COPD癥狀，提高生活質(zhì)量[4]。噻托溴銨屬于特異性長效抗膽堿能藥物，具有較強(qiáng)松弛氣道平滑肌作用。為此，本研究旨在探究噻托溴銨聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液在COPD中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月～2020年2月就診于焦作市第四人民醫(yī)院的COPD患者102例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各51例。對照組男33例，女18例，年齡26～68歲，平均(46.25±7.13)歲，病情程度：輕度17例，中度21例，重度13例，病程3～12年，平均(8.04±1.56)年。觀察組男36例，女15例，年齡24～70歲，平均(47.49±6.50)歲，病情程度：輕度14例，中度22例，重度15例，病程3～14年，平均(8.36±2.05)年。兩組性別、病情程度、年齡、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；既往未接受吸入用糖皮質(zhì)激素或支氣管舒張藥物治療，或存在2周以上洗脫期；患者及家屬均知情，簽訂知情承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近2周內(nèi)出現(xiàn)呼吸道、肺部感染疾病者；伴有惡性腫瘤者；合并認(rèn)知障礙、精神異常者；心肝腎等其他重要臟器嚴(yán)重功能異常者；對本研究相關(guān)藥物過敏者；妊娠期、哺乳期女性；存在相關(guān)藥物禁忌者。

1.3方法 兩組均給予解痙、平喘、吸氧、止咳化痰、抗感染等常規(guī)治療。對照組給予吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140474，規(guī)格：2 mL:0.5 mg)，4 mL/次，霧化吸入，2次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予噻托溴銨干粉膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg/粒)，18 μg/次，1次/d，口服。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) (1)兩組治療前、治療1個(gè)月、3個(gè)月后癥狀改善情況，其中COPD癥狀(CAT)評分總分40分，分值越高，COPD癥狀越嚴(yán)重；呼吸困難(MRC)評分按照5級計(jì)分法(0～4分)統(tǒng)計(jì)，分值越高，提示呼吸困難越嚴(yán)重。(2)兩組治療前、治療1個(gè)月、3個(gè)月后肺功能[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/最大肺活量(FVC)、吸氣分?jǐn)?shù)(IC/TIC)]變化。(3)兩組治療前、治療1個(gè)月、3個(gè)月后凝血功能[外周血D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)]，采集清晨空腹靜脈血3 mL，抗凝處理，采用西門子CA-7000 全自動(dòng)血凝儀及配套試劑盒檢測外周血D-D、FIB水平。(4) 兩組治療前、治療1個(gè)月、3個(gè)月后痰細(xì)胞學(xué)指標(biāo)[嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、單核-巨噬細(xì)胞(MON)、中性粒細(xì)胞(NEU)]，叮囑患者清除口腔、鼻腔分泌物，誘導(dǎo)排痰前15 min吸入400 μg沙丁胺醇，采用3%高滲鹽水進(jìn)行超聲霧化吸入，指導(dǎo)患者用力排痰，收集痰液標(biāo)本(≥1 mL)，培養(yǎng)后于高倍鏡下觀察細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。(5)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后癥狀改善情況比較 重復(fù)測量方差分析，組間比較：觀察組治療1個(gè)月、3個(gè)月后CAT、MRC評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同時(shí)間點(diǎn)比較：兩組治療1個(gè)月、3個(gè)月后CAT、MRC評分呈下降趨勢，觀察組下降趨勢大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；時(shí)間·組間交互作用比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后癥狀改善情況比較分)

2.2兩組治療前后肺功能比較 重復(fù)測量方差分析，組間比較：觀察組治療1個(gè)月、3個(gè)月后FEV1、FEV1/FVC、IC/TIC高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同時(shí)間點(diǎn)比較：兩組治療1個(gè)月、3個(gè)月后FEV1、FEV1/FVC、IC/TIC呈升高趨勢，且觀察組升高趨勢大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；時(shí)間·組間交互作用比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較

組別nIC/TIC(%)治療前治療1個(gè)月后治療3個(gè)月后觀察組5139.62±3.7946.83±3.4654.02±4.22對照組5140.01±3.5243.70±3.1848.31±3.84F組間(P)值10.411(<0.001)F時(shí)間(P)值16.024(<0.001)F交互(P)值13.652(<0.001)

2.3兩組治療前后凝血功能比較 重復(fù)測量方差分析，組間比較：觀察組治療1個(gè)月、3個(gè)月后D-D、FIB低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同時(shí)間點(diǎn)比較：兩組治療1個(gè)月、3個(gè)月后D-D、FIB呈下降趨勢，觀察組下降趨勢大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；時(shí)間·組間交互作用比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能比較

2.4兩組治療前后痰細(xì)胞學(xué)指標(biāo)比較 重復(fù)測量方差分析，組間比較：觀察組治療1個(gè)月、3個(gè)月后痰EOS、MON、NEU低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同時(shí)間點(diǎn)比較：兩組治療1個(gè)月、3個(gè)月后痰EOS、MON、NEU呈下降趨勢，觀察組下降趨勢大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；時(shí)間·組間交互作用比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后痰細(xì)胞學(xué)指標(biāo)比較

組別nNEU治療前治療1個(gè)月后治療3個(gè)月后觀察組5185.22±4.3177.56±3.1070.46±3.18對照組5184.78±4.0980.63±3.4275.13±3.34F組間(P)值9.987(<0.001)F時(shí)間(P)值13.051(<0.001)F交互(P)值10.164(<0.001)

2.5不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

目前，臨床尚未完全明確COPD發(fā)病機(jī)制，普遍認(rèn)為與基因和環(huán)境因素相互作用密切相關(guān)，通常伴有慢性氣道炎癥反應(yīng)[6]。臨床研究表明，COPD患者肺功能損害幾乎無法治愈，若未得到及時(shí)有效治療，則會(huì)加重氣道炎癥反應(yīng)，加劇肺功能損害，危及患者生命安全[7]。因此，積極探索較為合理、可靠的治療方案以減輕肺功能損害、抑制氣道炎癥反應(yīng)對改善預(yù)后至關(guān)重要。

吸入用布地奈德混懸液是臨床治療急性氣道炎癥常用藥物，經(jīng)由霧化吸入進(jìn)入體內(nèi)后，可直接作用于氣道，減少氣道炎性細(xì)胞浸潤，降低氣道高反應(yīng)性，減輕呼吸道阻塞程度，從而改善臨床癥狀，控制病情進(jìn)展，促進(jìn)肺功能恢復(fù)[8]。但由于COPD病情較為嚴(yán)重、復(fù)雜，單獨(dú)采用糖皮質(zhì)激素治療局限性明顯，療效欠佳。韓玉霞等[9]研究證實(shí)，噻托溴銨聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素能提高COPD患者治療效果。本研究結(jié)果表明，噻托溴銨聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療COPD患者可加快癥狀與肺功能改善。噻托溴銨屬于抗膽堿類藥物，具有較高選擇特異性，與毒覃堿受體亞型M1～M5親和力相似，能通過阻斷平滑肌M3膽堿受體，達(dá)到松弛氣道平滑肌、擴(kuò)張支氣管的目的，可長時(shí)間阻滯支氣管平滑肌收縮，也可減少血管滲出與黏液分泌，有利于肺功能改善[10]。同時(shí)，臨床資料證實(shí)，噻托溴銨首次給藥30 min內(nèi)肺功能各項(xiàng)指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)改善現(xiàn)象，且能在1周內(nèi)維持體內(nèi)藥效學(xué)穩(wěn)態(tài)，1年給藥期內(nèi)無耐受現(xiàn)象，保持支氣管擴(kuò)張，從而促進(jìn)呼吸困難、COPD臨床癥狀改善[11]。因此，噻托溴銨聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液能從不同作用機(jī)制、途徑強(qiáng)化治療效果。炎癥反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性是COPD的重要發(fā)病環(huán)節(jié)。痰EOS、MON、NEU則是反映氣道炎癥反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療1個(gè)月、3個(gè)月后觀察組痰EOS、MON、NEU顯著低于對照組，提示兩者聯(lián)合能更好地抑制氣道炎癥反應(yīng)。

研究表明，COPD患者纖溶活性低，血液處于高凝、血栓前狀態(tài)，隨著病情進(jìn)展可能形成肺血管微血栓，引發(fā)肺動(dòng)脈高壓，對控制病情、改善預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重不利影響[12]。本研究數(shù)據(jù)表明，兩組治療1個(gè)月、3個(gè)月后外周血D-D、FIB低于治療前，觀察組較對照組低，可見兩者聯(lián)合更能糾正COPD患者的凝血紊亂狀況，可能是由于聯(lián)合應(yīng)用時(shí)藥物作用增強(qiáng)，能夠通過顯著減輕氣道炎癥反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性、擴(kuò)張支氣管等途徑加快糾正凝血紊亂。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，可見兩者聯(lián)用不增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療COPD患者可加快癥狀與肺功能改善，還可糾正凝血紊亂，且不增加藥物不良反應(yīng)。