劉 剛

(甘肅省武威市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，甘肅 武威 733000)

術(shù)后化療藥物的使用易導(dǎo)致大腸癌患者肝腎功能受損、胃腸功能不適等不良反應(yīng)，在一定程度上會(huì)影響患者營(yíng)養(yǎng)狀況，不利于術(shù)后機(jī)體功能恢復(fù)[1]，故給予有效輔助治療手段以改善術(shù)后胃腸功能尤為重要。文獻(xiàn)[2]報(bào)道，中醫(yī)在預(yù)防化療不良反應(yīng)方面具有一定療效，而且安全性較高，在大腸癌治療中逐漸受到重視。

歷代醫(yī)家論大腸癌病機(jī)均從虛實(shí)入手，虛則正氣不足，而臟腑則關(guān)乎脾腎二臟，實(shí)則痰濕阻滯、血瘀，邪毒聚集于腸道，故標(biāo)實(shí)本虛為根本病機(jī)。脾虛濕盛為常見(jiàn)證型，脾主運(yùn)化，喜燥惡濕，若脾虛被濕所困，則脾失健運(yùn)，腹?jié)M腹?jié)q，不思飲食等，故中醫(yī)治療時(shí)應(yīng)以健脾祛濕為治則[3-4]。健脾燥濕湯聯(lián)合穴位按壓均屬于中醫(yī)范疇，但目前關(guān)于兩者聯(lián)合用于老年大腸癌術(shù)后化療的研究較少，故本研究對(duì)此進(jìn)行考察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年10月至2019年7月收治于武威市中醫(yī)院肛腸科的96例老年大腸癌術(shù)后化療患者，隨機(jī)對(duì)照原則分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。其中，對(duì)照組男性32例，女性16例；年齡60～75歲，平均年齡(67.35±5.67)歲；病程1～8個(gè)月，平均病程(3.58±1.24)個(gè)月；腫瘤TNM分期II期25例，III期23例，而觀察組男性29例，女性19例；年齡60～75歲，平均年齡(67.28±5.59)歲；病程1～8個(gè)月，平均病程(3.52±1.22)個(gè)月；腫瘤TNM分期II期28例，III期20例，2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫審2017(024)]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)(大腸癌) 符合《新編中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[5]，包括(1)經(jīng)臨床內(nèi)鏡及手術(shù)或穿刺病理檢查確診；(2)鋇劑造影及氣鋇雙重造影可見(jiàn)充盈缺損；(3)直腸指檢發(fā)現(xiàn)腫塊；(4)經(jīng)臨床癥狀及免疫學(xué)檢查確診；(5)不明原因的出現(xiàn)消瘦、貧血等癥狀，考慮可能為消化道腫瘤出血。

1.2.2 中醫(yī)(脾虛濕盛型) 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，主證大便時(shí)溏時(shí)瀉，遷延反復(fù)、稍進(jìn)食油膩食物則大便次數(shù)增加，食少，脘腹脹悶不舒；次證形體消瘦，滿色萎黃，神疲倦怠，舌淡苔白膩，脈虛緩細(xì)弱。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；②接受手術(shù)治療，術(shù)后仍需進(jìn)行化療：③無(wú)精神疾病，具有一定認(rèn)知能力；④患者及其家屬了解本研究，簽署知情同意書(shū)。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并骨髓功能異常；②術(shù)后化療不耐受；③合并缺血性疾病、肺纖維化、潰瘍、外傷、感染性疾??；④對(duì)受試藥物有禁忌癥；⑤研究中途退出。

1.4 治療手段 對(duì)照組化療前30 min給予昂丹司瓊[鹽酸昂丹司瓊片(歐貝)，4 mg×12 s，齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字A14202018571]8 mg加60 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈推注，同時(shí)給予護(hù)肝、水化、抑酸劑等基礎(chǔ)治療。第1天，奧沙利鉑注射液[注射用奧沙利鉑(艾恒)，50 mg/支，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040817]靜脈滴注2 h，80 mg/m2；第2～15天，卡培他濱片[培他濱片(希羅達(dá))，0.5 g×12片，上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024]口服，早晚各服1次，每次1 250 mg/m2，15 d后停藥1周，作為1個(gè)療程，并且不采用任何止嘔、鎮(zhèn)靜、精神類藥物及外治法，以2次化療結(jié)束后為1個(gè)周期，3個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服健脾燥濕湯，組方藥材黃芪、蛇舌草、薏米各30 g，黨參、山藥各15 g，白術(shù)、陳皮、茯苓、蒼術(shù)、厚樸、半夏、生姜各10 g，甘草5 g，每天1劑，煎取300 mL，分2次口服，于化療前2 d開(kāi)始口服至化療結(jié)束后3 d，并采用穴位按壓、耳穴壓豆，前者選穴雙側(cè)合谷、太沖、足三里、神闕、中脘，每次10 min，每天1次；后者選穴小腸區(qū)、胃區(qū)，連續(xù)治療10 d。

1.5 療效評(píng)價(jià) 參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)[7]，(1)完全緩解，腫瘤完全消失，并維持在1個(gè)月以上；(2)部分緩解，腫瘤體積減少>50%；(3)無(wú)變化，腫瘤體積減少25%～50%；(4)進(jìn)展，腫瘤體積減少>25%或出現(xiàn)新病灶。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.6 指標(biāo)檢測(cè) (1)采用胃腸道自評(píng)量表(GSRS)[8]評(píng)價(jià)腸胃功能，包括反流、腹瀉、腹痛等，無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0～3分，總分45分，評(píng)分越高，胃腸道功能越嚴(yán)重；(2)采用微型營(yíng)養(yǎng)評(píng)估量表(MNA)[9]評(píng)價(jià)營(yíng)養(yǎng)狀況，包括人體測(cè)量、整體、膳食、主觀評(píng)定，總分30分，評(píng)分越高，營(yíng)養(yǎng)狀況越好；(3)免疫功能指標(biāo)，抽取患者空腹靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平；(4)血清指標(biāo)，抽取患者空腹靜脈血3 mL，抗凝處理后3 000 r/min離心5 min，取上清液，置于-50 ℃低溫箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生產(chǎn)因子β1(TGF-β1)水平，相關(guān)試劑盒由上海博蘊(yùn)生物科技有限公司提供；(5)不良反應(yīng)發(fā)生率，包括腹瀉、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)，n=48]

2.2 GSRS評(píng)分、MNA評(píng)分 治療后，對(duì)照組GSRS評(píng)分升高(P<0.05)，MNA評(píng)分降低(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組GSRS評(píng)分降低(P<0.05)，MNA評(píng)分升高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組GSRS評(píng)分、MNA評(píng)分比較

2.3 免疫功能指標(biāo) 治療后，2組CD3+、CD4+升高(P<0.05)，CD8+降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 血清指標(biāo) 治療后，2組血清VEGF、TGF-β1水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 化療期間，2組均未見(jiàn)嚴(yán)重心、肝、腎毒性，患者耐受性較佳，臨床不良反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ度，停藥后自行恢復(fù)。觀察組腹瀉、白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)；2組惡心嘔吐、神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表3 2組免疫功能指標(biāo)比較

表4 2組血清指標(biāo)比較

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)，n=48]

3 討論

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，大腸癌病機(jī)為正氣虛弱，加之氣滯、血瘀、痰凝、濕聚等互結(jié)而成，病位在大腸，素體虛弱、脾腎不足為內(nèi)因，飲食不節(jié)，情志不暢，起居不慎為外因，以脾虛濕瘀阻為主要發(fā)病機(jī)理[10]。因此，應(yīng)以將脾益氣、祛濕通絡(luò)為基本治療原則。

本研究基于大腸癌病機(jī)認(rèn)知，抓住脾虛之關(guān)鍵，采用健脾燥濕湯治療。方中黃芪溫陽(yáng)脾胃，補(bǔ)中益氣；黨參健脾益胃；白術(shù)、陳皮理氣健脾，燥濕化痰；茯苓滲濕健脾，消水利腫；薏米、蒼術(shù)健脾止瀉，利水消腫；半夏降逆止嘔，消痞散結(jié)；生姜健胃止嘔，溫中止痛，促進(jìn)食欲；蛇舌草清熱利濕，解毒消癰；山藥益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)脾固腎；甘草清熱，補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥，共奏健脾益氣、溫陽(yáng)脾胃、降逆止嘔、消痞散結(jié)之功效。

中醫(yī)認(rèn)為，人體臟腑均可以在身體部位找到相應(yīng)的位置，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)疾病時(shí)可通過(guò)刺激相應(yīng)點(diǎn)及穴位，以達(dá)到治療疾病的目的，足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)主要穴位，主治嘔吐、腹脹、胃痛；合谷為陽(yáng)明大腸經(jīng)，刺激可恢復(fù)大腸通降之性；太沖穴按壓可治腹痛腹脹及咳逆納差；神闕屬任督脈，位于臍中，為經(jīng)氣之匯海，可增強(qiáng)脾胃運(yùn)化傳導(dǎo)；耳穴壓豆小腸區(qū)及胃區(qū)可治胃腸功能紊亂。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，表明健脾燥濕湯聯(lián)合穴位按壓可有效提高老年大腸癌術(shù)后化療患者臨床療效，減少不良反應(yīng)，與李泓佳等[11]報(bào)道一致，其機(jī)制可能為黃芪中黃芪皂苷可促進(jìn)骨髓細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，有利于促進(jìn)有核細(xì)胞分裂，增加血細(xì)胞數(shù)，改善因化療引起的白細(xì)胞減少情況。另外，上述手段還可改善患者胃腸道功能及營(yíng)養(yǎng)狀況，其機(jī)制可能為健脾燥濕湯可有效降低不良反應(yīng)，減少胃腸道不適癥狀，有利于化療期間營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入，改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)；穴位按壓可有效調(diào)節(jié)化療期間藥物造成的胃腸功能紊亂，改善因惡心嘔吐等造成的食欲不佳，繼而有利于維持正常飲食，保證機(jī)體基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)供給。

老年大腸癌患者年齡較大，機(jī)體免疫功能下降，加之化療藥物作用，在術(shù)后化療期間出現(xiàn)CD3+、CD4+降低，CD8+升高的情況[12]。VEGF可與一些低分子量血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體相結(jié)合，為組織細(xì)胞提供基礎(chǔ)代謝營(yíng)養(yǎng)，減低細(xì)胞凋亡[13]。TGF-β1信號(hào)通路可促進(jìn)腫瘤分化、增殖及凋亡[14]。本研究結(jié)果顯示，健脾燥濕湯聯(lián)合穴位按壓可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，提高患者機(jī)體免疫力，其機(jī)制可能為黨參中人參皂苷可起到抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用，能降低血清VEGF、TGF-β1水平，調(diào)節(jié)T淋巴亞群；蛇舌草含有黃酮、蒽醌類成分，有著抗腫瘤、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的作用[15]。

綜上所述，健脾燥濕湯聯(lián)合穴位按壓可改善老年大腸癌患者術(shù)后化療患者胃腸功能及營(yíng)養(yǎng)狀況，提高機(jī)體免疫功能，降低化療不良反應(yīng)。