羅子寰 孫啟全

自1954年一對孿生姐妹完成世界首例活體供腎腎移植手術(shù)以來，腎移植已成為治療終末期腎病最有效的途徑，不僅可以延續(xù)患者生命，同時也極大地提高了患者的生活質(zhì)量[1-2]。隨著醫(yī)療技術(shù)與免疫抑制劑的不斷迭代、更新，受者的近、中期生存率有了極大的提高，但移植腎的長期存活仍是困擾移植工作者的難題，每年有大量針對腎缺血-再灌注損傷（ischemia-reperfusion injury，IRI）、排斥反應(yīng)、慢性移植腎失功、移植腎纖維化、新技術(shù)應(yīng)用相關(guān)的臨床與基礎(chǔ)研究被發(fā)表[3-6]?，F(xiàn)就2021年腎移植相關(guān)的基礎(chǔ)與臨床研究的前沿熱點以及新型冠狀病毒肺炎（新冠肺炎）疫情常態(tài)化下腎移植相關(guān)研究做一概述，本文所介紹的內(nèi)容以中國研究團隊發(fā)表的文獻為主，更符合中國腎移植的國情與需要，以期為我國腎移植的診療提供新的思路和策略。同時本文所述部分內(nèi)容也是2021年12月18日在廣州順利召開的第九屆移植腎臟病嶺南論壇會議議程中“中國腎移植學術(shù)的2021”的會議報道內(nèi)容。

1 檢索策略

為了解2021年腎移植相關(guān)研究文獻發(fā)表的基本情況，我們進行了限定條件的文獻檢索，檢索策略如下：利用Pubmed，時間統(tǒng)一限定為2021年1月1日至2021年12月31日； 通 過 檢 索 詞“kidney transplantation[MeSH Terms]OR renal transplantation[MeSH Terms]OR kidney transplantation[Title/Abstract]OR renal transplantation [Title/Abstract]”，檢索出4344篇文獻；在此檢索結(jié)果上，利用“AND China[Affiliation]”得到中國團隊發(fā)表的文獻314篇文獻，全年中國發(fā)表文獻占比約7.2%。而進一步分析314篇文獻，發(fā)現(xiàn)以中國為第一通訊單位發(fā)表的文獻占比約91.4%，較去年的85.2%明顯升高。同時，為避免較多遺漏，我們也擴大了檢索范圍，一些與移植相關(guān)的高水平文獻報道也一并做了解讀。

2 2021年中國腎移植研究進展

2.1 中國腎移植基礎(chǔ)研究進展

免疫系統(tǒng)在排斥反應(yīng)和感染中均發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，但其相關(guān)機制尚未完全闡明。隨著科技的發(fā)展，如單細胞測序技術(shù)、高通量測序技術(shù)、基因編輯技術(shù)、體內(nèi)動態(tài)示蹤技術(shù)等新型技術(shù)手段的突破和應(yīng)用，特別是單細胞測序技術(shù)的發(fā)展為探究排斥反應(yīng)和感染過程中復雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)機制提供了有效途徑[7-8]。浙江大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院陳江華教授團隊，利用小鼠腎移植排斥反應(yīng)模型，分析術(shù)后7 d和15 d同種異體腎移植中CD45+白細胞的單細胞RNA測序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)Ear2+巨噬細胞的增加可促進急性排斥反應(yīng)向慢性排斥反應(yīng)進展，揭示了急性排斥反應(yīng)到慢性排斥反應(yīng)過程中的免疫學特征[9]。但研究同時指出，由于人類活組織檢查（活檢）樣本的大小有限，腎實質(zhì)細胞的比例較大，缺乏對免疫細胞亞型的進一步分析，因此，未來研究仍需深入分析人腎臟活檢中的免疫細胞學特征[9]。

微小核糖核酸（microRNA，miRNA，miR）被證實在腎移植排斥反應(yīng)中起調(diào)節(jié)作用，因此，識別miRNA等生物標志物對腎移植排斥反應(yīng)的精準診斷和分型對于積極干預和個體化治療具有重要的臨床意義。蘇州大學附屬第一醫(yī)院黃玉華教授團隊利用多組學特征建立了一個綜合生物信息學模型，可用于腎移植排斥反應(yīng)miRNA的檢測，并成功篩選miR-145-5p、miR-155-5p和miR-23b-3p作為腎移植術(shù)后排斥反應(yīng)診斷和分型的候選生物標志物，通過模型計算可進一步發(fā)現(xiàn)人類白細胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）相關(guān)基因的調(diào)控機制、免疫信號通路和已識別的miRNA的關(guān)系，以便幫助理解腎移植排斥反應(yīng)致病機制，但轉(zhuǎn)化應(yīng)用仍需要進一步的生物學和臨床驗證[10]。

BK病毒相關(guān)性腎?。˙K virus-associated nephropathy，BKVAN）是一種由BK病毒感染或再激活導致的嚴重腎病，在腎移植受者中多發(fā)，一旦感染，可嚴重損害移植腎功能，甚至降低腎移植受者和移植腎的長期存活率[11-12]。因此，對腎移植受者的BK病毒進行有效監(jiān)測，對于BKVAN的防治具有重要意義。當前，實時定量聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）技術(shù)廣泛用于BK病毒的監(jiān)測，但仍存在不足。上海交通大學生物醫(yī)學工程學院沈峰教授團隊自主研發(fā)了一種便攜式集成數(shù)字PCR（portable integrated digital PCR，PI-dPCR）系統(tǒng)，可用于直接從原始尿液樣本中定量分析BK病毒載量，該系統(tǒng)具有占地面積小、重量輕、易于操作、定量結(jié)果與商用數(shù)字PCR儀的結(jié)果吻合良好等優(yōu)點。研究采用腎移植受者尿液樣本驗證該系統(tǒng)的靈敏度為1.00，特異度為1.00，且來自PI-dPCR系統(tǒng)的BK病毒載量的量化結(jié)果也與實時定量PCR結(jié)果吻合，完全符合臨床標準定量方法[13]。研究認為PI-dPCR系統(tǒng)不僅為一些分散的實驗室進行數(shù)字核酸定量提供了可行的解決方案，也為在疫情常態(tài)化時期新型冠狀病毒等感染提供了一種便攜式、有前景的檢測工具[13]。

IRI仍然是腎移植中不可避免的主要挑戰(zhàn)[14-15]。目前的研究旨在深入了解腎IRI的潛在機制并尋找關(guān)鍵基因作為潛在的治療靶點。首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院胡小鵬教授團隊系統(tǒng)地從GEO數(shù)據(jù)庫中篩選差異基因，進一步分析發(fā)現(xiàn)B細胞易位基因2（B-cell translocation gene，Btg2）、Rhob基因高表達的受者移植腎存活率較低，且與核因子（nuclear factor，NF）-κB信號傳導有關(guān)。隨后利用小鼠模型驗證在腎IRI中Rhob僅在腎臟中上調(diào)，并且在腎IRI后12個月內(nèi)Btg2、Rhob仍保持高于基線的表達水平，提示Btg2、Rhob有可能成為IRI治療靶點[16]?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)miRNA參與腎IRI的發(fā)生發(fā)展過程，然而其作用靶點和機制尚不清楚。武漢大學人民醫(yī)院吳雄飛教授團隊在探討miR-124在腎IRI中的作用及機制時，分別在細胞和動物模型層面證實miR-124促進HK-2細胞（腎小管上皮細胞）的增殖，并抑制其凋亡，同時過表達miR-124顯著減輕了腎小管損傷和炎癥反應(yīng)，而沉默miR-124則加重基于IRI的腎小管損傷和炎癥反應(yīng)。進一步利用RNAhybrid 2.1和RNA structure軟件找到miR-124的靶基因多聚二磷腺苷核糖聚合酶（poly adenosine-diphosphate-ribose polymerase，PARP）1，沉默miR-124后觀察到PARP1表達增多，隨后通過系列試驗闡明了miR-124可通過抑制腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α/受體相互作用蛋白（receptor-interacting protein，RIP）1/RIP3途徑負性調(diào)節(jié)PARP1以減輕IRI[17]。筆者所在團隊在前期基礎(chǔ)上，同樣發(fā)現(xiàn)Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR）9敲除可減輕IRI后腎小管間質(zhì)纖維化從而改善腎功能，并通過系列體內(nèi)外實驗，證實TLR9敲除通過減少炎癥細胞尤其是以M2為主的巨噬細胞浸潤，從而改善IRI后腎纖維化，而巨噬細胞的浸潤在急性腎損傷向慢性腎病轉(zhuǎn)變過程中起著關(guān)鍵作用，研究結(jié)果提示TLR9可能是IRI介導慢性腎病的一個潛在治療靶點[18]。在此發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，我們進一步發(fā)現(xiàn)腎小管間質(zhì)纖維化過程中，羥氯喹可以通過減少巨噬細胞特別是M2型巨噬細胞的腎內(nèi)浸潤，從而減輕炎癥反應(yīng)，但敲除TLR9后，羥氯喹減輕巨噬細胞浸潤的作用被抑制，提示羥氯喹可能是一種用于治療腎小管間質(zhì)纖維化的新策略，其作用機制就是通過TLR9通路實現(xiàn)的[19]。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R）激動劑，已有報道其對心肌、肝臟和胃IRI有保護作用，但對腎IRI是否有保護作用尚不清楚。華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院陳剛教授團隊利用小鼠IRI模型證實利拉魯肽對小鼠腎IRI具有保護作用，且這種保護作用可能與抑制高遷移率族蛋白1（high-mobility group box 1，HMGB1）核易位和釋放有關(guān)，部分依賴于GLP-1R通路[20]。因此，利拉魯肽可能對臨床預防和治療器官IRI有作用。

免疫因素所誘發(fā)的抗體介導的排斥反應(yīng)（antibody-mediated rejection，AMR）及T細胞介導的排斥反應(yīng)（T cell-mediated rejection，TCMR）仍是導致移植腎失功，影響移植腎長期存活的最主要因素，因此，排斥反應(yīng)的防治一直是研究的重點[21-22]。骨髓間充質(zhì)干細胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC）來源的小細胞外囊泡（small extracellular vesicle，sEV）是抑制腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的有效候選生物標志物，并且有報道稱其可阻止樹突狀細胞（dendritic cell，DC）的成熟。然而，BMSC來源的sEV是否通過靶向DC減輕腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)尚不清楚。鄭州大學第一附屬醫(yī)院豐貴文教授團隊發(fā)現(xiàn)，sEV可通過將長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）轉(zhuǎn)移到DC減輕腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)，并篩選出sEV中負載的功能性lncRNA為Loc108349490。該研究團隊發(fā)現(xiàn)在接受同種異體移植的大鼠中，Loc108349490缺乏削弱了sEV對急性排斥反應(yīng)的治療效果，進一步研究發(fā)現(xiàn)Loc108349490通過促進TLR4泛素化介導了sEV對DC成熟和遷移的抑制作用，從而減輕腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)[23]。東南大學附屬中大醫(yī)院陳恕求教授團隊通過對致敏大鼠進行腎移植，建立AMR的動物模型，研究硼替佐米對AMR的影響，發(fā)現(xiàn)硼替佐米可降低血清供者特異性抗體（donor specific antibody，DSA）水平，減輕管周毛細血管和腎小球的炎癥反應(yīng)，管周毛細血管中C4d和IgG沉積減少，外周血和移植腎中B細胞和漿細胞數(shù)量減少。同時，硼替佐米增加了調(diào)節(jié)性T細胞（regulatory T cell，Treg）的數(shù)量，并顯著降低了輔助性T細胞（helper T cell，Th）17的比例，隨后經(jīng)自噬相關(guān)基因（autophagy related gene，Atg）5小 干 擾 核 糖 核 酸（small interfering ribonucleic acid，siRNA）慢病毒處理后，硼替佐米緩解AMR的效果被逆轉(zhuǎn)，Th17/Treg比例也被調(diào)節(jié)，表明硼替佐米可通過Atg5調(diào)節(jié)Th17/Treg比例從而減輕AMR[24]。筆者團隊同樣利用大鼠排斥反應(yīng)模型，證實青蒿素可減少同種異體心臟移植中的T細胞和巨噬細胞等炎癥細胞浸潤，減輕心肌細胞損傷和細胞凋亡，從而延長同種異體心臟移植物的存活時間，為推進青蒿素在排斥反應(yīng)中的應(yīng)用提供了有力的支持證據(jù)[25]。

慢性移植腎腎病是導致遠期移植腎失功的最主要原因，其主要病理學變化包括腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮，其中腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化是決定移植腎遠期預后的關(guān)鍵因素[26-27]。研究已經(jīng)證實內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化是腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化的重要標志。自噬是一種由自噬相關(guān)蛋白調(diào)節(jié)的細胞內(nèi)降解途徑，在許多纖維化疾病中起著至關(guān)重要的作用。然而，自噬是否有助于緩解腎移植的纖維化，以及如何發(fā)生仍不清楚。南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院譚若蕓教授團隊發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后Atg16L表達增多，但與非慢性移植腎腎病患者相比，慢性移植腎腎病患者Atg16L表達下調(diào)，且與平滑肌肌動蛋白、纖維連接蛋白的表達呈負相關(guān)，與CD31的表達呈正相關(guān)。Atg16L基因敲除后人腎臟內(nèi)皮細胞中NF-κB通路激活，并促進內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化發(fā)生。研究者認為，Atg16L基因的敲除，特別是在內(nèi)皮細胞中，可減少NF-κB的降解，并促進炎癥細胞因子[白細胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6和TNF-α]的分泌，而促進內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的發(fā)生發(fā)展[28]。該團隊進一步發(fā)現(xiàn)硼替佐米可通過增加NF-κB抑制蛋白α（NF-κB inhibitory protein α，IκBα） 的 穩(wěn) 定 性， 抑 制TNF-α誘導的NF-κB信號通路激活，進而減緩上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化進展[29]。

2.2 中國腎移植臨床研究進展

單細胞測序技術(shù)不僅在基礎(chǔ)研究中大放異彩，在臨床研究同樣有重大發(fā)現(xiàn)。上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院周佩軍教授團隊應(yīng)用單細胞質(zhì)譜流式技術(shù)（single-cell mass cytometry，CyTOF）對健康對照組和術(shù)后長期接受免疫抑制劑（他克莫司和西羅莫司）的腎移植受者的外周血單個核細胞進行檢測，并觀察服用免疫抑制劑的腎移植受者免疫細胞的免疫表型，發(fā)現(xiàn)他克莫司組CD8+CD57+衰老型T細胞比例較高，提示他克莫司有利于提高移植物的耐受性和功能穩(wěn)定性。同時招募了一個由100例獨立患者組成的驗證隊列，發(fā)現(xiàn)長期服用西羅莫司的患者腫瘤和感染的發(fā)生率降低。該研究揭示了他克莫司和西羅莫司長期應(yīng)用對免疫系統(tǒng)的影響，有助于為長期個體化醫(yī)療提供合理和前瞻性的循證指導[30]。南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院劉丁教授團隊利用CyTOF對5例腎移植受者在接受免疫抑制劑前后的外周血免疫細胞進行檢測，發(fā)現(xiàn)受者接受免疫抑制劑治療后，外周血中的免疫細胞亞群發(fā)生了重大變化，并對免疫抑制治療前后外周血中的免疫細胞進行了分類，比較了主要免疫細胞類型和免疫細胞亞群所占比例的差異，為腎移植受者的評估和治療策略提供了詳細的免疫學參考[31]。在應(yīng)用免疫抑制劑后，腎移植受者可以達到一種稱為“accommodation”的狀態(tài)，這意味著他們發(fā)生排斥反應(yīng)和感染的風險很低，但其免疫學特征尚不明確。中南大學湘雅三醫(yī)院明英姿教授團隊通過單細胞轉(zhuǎn)錄組測序和流式細胞術(shù)分析處于accommodation狀態(tài)的腎移植受者和健康對照組外周血T細胞、B細胞、髓樣細胞和自然殺傷（natural killer，NK）細胞的亞群及其基因表達情況，發(fā)現(xiàn)腎移植受者的一個新的B細胞亞群（CD19+IGLC3lowIGKChighTCL1A-CD127+）顯著低于健康對照組，且該B細胞亞群由于高表達CD127而顯示出激活潛能，研究同時指出IL-32可能是誘導B細胞簇分化的關(guān)鍵細胞因子，但仍需進一步研究證實[32]。

排斥反應(yīng)尤其是急性排斥反應(yīng)仍然是腎移植術(shù)后影響受者及移植物存活率的重要因素，而早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及治療幾乎可以完全逆轉(zhuǎn)急性排斥反應(yīng)[33-34]。確診排斥反應(yīng)最好的辦法是移植腎穿刺活檢，但損傷較大，存在一定風險，患者的依從性較差，目前很多研究集中在探索新的排斥反應(yīng)預警標志物。我們團隊在前期基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)供者血漿線粒體DNA（donor plasma mitochondrial DNA，dmtDNA）水平與移植腎功能相關(guān)。進一步探究dmtDNA水平與急性排斥反應(yīng)發(fā)生關(guān)系發(fā)現(xiàn)，急性排斥反應(yīng)組的dmtDNA水平高于對照組，多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，dmtDNA水平與急性排斥反應(yīng)相關(guān)，且AMR組dmtDNA水平高于TCMR組，AMR組dmtDNA受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線下面積為0.910，提示dmtDNA是AMR的獨立危險因素，dmtDNA水平可能是AMR的一個有效預測指標[35]。移植物功能延遲恢復（delayed graft function，DGF）是腎移植術(shù)后常見的并發(fā)癥，目前沒有準確的生物標志物用于DGF的早期預測，已有研究發(fā)現(xiàn)術(shù)中巨噬細胞移動抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）的釋放在保護腎臟方面起著關(guān)鍵作用，筆者團隊進一步開展臨床研究評估了受者血漿MIF和DGF之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示即刻、緩慢和DGF組術(shù)中MIF水平不同，結(jié)合受者血漿MIF水平和供者終末血清肌酐對DGF的預測效能最好，且受者血漿MIF與術(shù)后1個月的移植腎功能顯著相關(guān)，提示MIF可為移植科醫(yī)師提供一種早期、無創(chuàng)、準確的預測DGF的方法[36]。

慢性移植腎失功的防治仍是21世紀器官移植研究的一個焦點，盡管免疫抑制劑不斷迭代、更新發(fā)展，但慢性活動性 AMR（chronic active AMR，caAMR）患者最終仍進展為移植腎衰竭，且當前尚無有效應(yīng)對措施[37]。中山大學附屬第一醫(yī)院王長希教授團隊開展的一項單臂臨床研究中發(fā)現(xiàn)免疫抑制劑聯(lián)合靜脈注射BMSC可降低caAMR腎移植受者的DSA水平，且受者CD27-IgD-B細胞亞群顯著減少，CD3+CD4+程序性細胞死亡蛋白（programmed cell death protein 1，PD-1）+淋巴細胞群增多，而TNF-α、CXC趨化因 子 配 體 （CXC chemokine ligand，CXCL）10、CC趨化因子配體（CC chemokine ligand，CCL）4、CCL11和調(diào)節(jié)激活正常T細胞表達和分泌的細胞因子（regulate upon activation normal T cell expressed and secreted，RANTES）等炎癥介質(zhì)表達呈下調(diào)趨勢，提示免疫抑制劑聯(lián)合靜脈注射BMSC可以延緩移植物功能惡化，為caAMR的治療提供了一種思路[38]。據(jù)報道，脾照射對腎移植術(shù)后早期嚴重急性AMR的搶救是有效的[39]，但其在caAMR中的作用尚不清楚。華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院陳剛教授團隊分享的病例報告中首次描述了脾照射作為輔助治療caAMR的臨床經(jīng)驗，而受試者也獲得了良好的臨床獲益[40]。PC3分泌微蛋白（PC3-secreted microprotein，PSMP）是一種新發(fā)現(xiàn)的趨化因子，有研究表明PSMP可通過與趨化因子受體2（CC chemokine receptor 2，CCR2）相互作用，促進炎癥巨噬細胞的浸潤和極化，導致肝纖維化，而利用PSMP中和抗體可以顯著改善小鼠肝纖維化，表明PSMP在炎癥相關(guān)疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮關(guān)鍵作用[41]。天津市第一中心醫(yī)院付迎欣教授團隊探討了PSMP在caAMR進展至慢性AMR（chronic AMR，cAMR）過程中的作用，發(fā)現(xiàn)caAMR患者PSMP表達水平與CD68+巨噬細胞浸潤和內(nèi)膜動脈炎顯著相關(guān)，提示PSMP在巨噬細胞募集和促進內(nèi)膜動脈炎中發(fā)揮了重要作用，導致同種異體移植物在caAMR進展過程中發(fā)生失功，表明PSMP可成為腎移植caAMR潛在的組織病理學診斷生物標志物和治療靶點[42]。調(diào)節(jié)性B細胞（regulatory B cell，Breg）具有抑制性免疫功能，有助于抵抗AMR，但具體哪一種Breg扮演關(guān)鍵角色，目前尚無定論。鄭州大學第一附屬醫(yī)院李金鋒教授團隊在探究Breg維持免疫耐受和預防AMR的亞型研究中，發(fā)現(xiàn)與穩(wěn)定移植腎功能組相比，AMR組循環(huán)IL-10+Breg（而非Breg）水平顯著降低，與循環(huán)Breg相比，循環(huán)IL-10+Breg水平降低與AMR呈正相關(guān)，表明提高循環(huán)中產(chǎn)生IL-10的Breg而不是Breg水平可抑制腎移植術(shù)后AMR的發(fā)生[43]。

供者短缺仍是我們面對的最大難題，有研究使用乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）陽性供者的腎臟。目前國內(nèi)關(guān)于HBsAg陽性供者給HBsAg陰性受者的大樣本報道較少，安全性如何仍存在較大爭議。四川大學華西醫(yī)院林濤教授團隊通過分析了83例HBsAg陰性受者接受HBsAg陽性供者腎移植的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)HBsAg陰性/乙型肝炎表面抗體（hepatitis B surface antibody，抗-HBs）陽性受者接受HBsAg陽性活體供腎具有良好的移植物和受者存活率，且無乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染，而HBsAg陰性/抗-HBs陰性等待者接受HBsAg陽性活體供腎的益處應(yīng)與HBV感染風險仔細權(quán)衡[44]。供者來源的人類細小病毒B19（human parvovirus B19，HPV-B19）感染很少報道，其在腎移植受者中的發(fā)生率尚不明確，同時供者是否需要常規(guī)篩查HPV-B19，以及是否可以接受HPV-B19 DNA血癥患者的供腎也尚不清楚。浙江大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院彭文翰教授團隊通過分析823例活體和1225例尸體供者數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)活體和尸體腎移植中供者來源性HPV-B19感染的發(fā)生率分別為0.4%和1.5%，認為在供者評估時，沒有必要進行HPV-B19常規(guī)篩查，HPV-B19感染的供者腎臟也是可以接受的[45]。

2.3 新冠肺炎疫情下中國腎移植相關(guān)研究進展

自2019年12月以來，新冠肺炎大流行席卷全球，已造成2.5億多人感染，約500萬人死亡[46]。盡管我們采取了很多措施，但疫情仍未終止肆虐的腳步，給醫(yī)療領(lǐng)域尤其是移植領(lǐng)域的帶來了巨大的影響，器官移植例數(shù)較往年顯著減少，而移植受者作為免疫抑制狀態(tài)下的易感人群也面臨著更大的風險，但目前尚沒有研究系統(tǒng)分析新冠肺炎給腎移植受者帶來的負擔。來自中國臺灣的學者通過薈萃分析，共納入59項研究，包括5956例受者，結(jié)果顯示感染新冠肺炎的成人腎移植受者病死率、急性腎損傷發(fā)生率和腎臟替代治療率均較高，且死亡風險與受者年齡成正比，臨床醫(yī)師需注意受者的危險因素分層、免疫抑制劑調(diào)整及抗病毒治療[47]。在另一項納入文獻15篇，研究對象共265839名，其中1485例器官移植受者的薈萃分析報道同樣認為器官移植受者新冠肺炎的嚴重程度和死亡風險比一般人群更高[48]。疫苗的出現(xiàn)為解決新冠肺炎疫情帶來了一絲曙光，但研究顯示有近77%的器官移植受訪人群抵觸接種新型冠狀病毒疫苗[49]，最常見原因是擔心腎移植狀態(tài)不宜接種，其次是害怕疫苗的不良反應(yīng)，醫(yī)師的負面建議也影響著他們的決定。研究同時認為移植受者有必要接受更全面、更容易獲得的關(guān)于疫苗接種的健康教育，并強調(diào)移植科醫(yī)師在促進移植受者接受疫苗方面起到關(guān)鍵作用[49]。有研究顯示，在新型冠狀病毒疫苗接種的第1周和第4周檢測抗體水平，盡管血液透析和腎移植受者產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫應(yīng)答的比例均低于健康對照組，但血液透析患者在第4周有所改善，接近健康對照組，腎移植受者也有所改善，但在4周內(nèi)仍明顯低于健康對照組，因此，對不同人群采取“一刀切”的疫苗接種方案并不適用于腎移植受者[50]。同時，在新冠肺炎疫情大流行期間，心理困擾在器官移植受者中普遍存在，患有抑郁、焦慮、失眠和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的受者生活質(zhì)量一般較差，應(yīng)及時開展心理疏導、健康教育和社區(qū)醫(yī)療服務(wù)，緩解器官移植受者的心理壓力，提高其生活質(zhì)量[51]。

3 小結(jié)與展望

自1972年以來，我國器官移植事業(yè)的發(fā)展進入第50個春秋，經(jīng)過50年的發(fā)展，我國器官移植數(shù)量穩(wěn)居世界第2位，并呈逐年遞增趨勢。但我們?nèi)悦媾R很多難題，最大的瓶頸仍然是器官來源短缺、供需嚴重不平衡，有效擴大供腎池、準確評估供腎質(zhì)量及確保受者生存率仍是國內(nèi)外器官移植領(lǐng)域的研究熱點。微創(chuàng)技術(shù)的應(yīng)用也成為了腎移植領(lǐng)域的研究熱點，進展較快的是達芬奇手術(shù)技術(shù)在活體供腎獲取和腎移植中的臨床應(yīng)用。建立一種技術(shù)簡單、花費少、無創(chuàng)、集成、敏感性高分子監(jiān)測體系，提供排斥反應(yīng)預警信息仍是今后值得關(guān)注的一項重要的發(fā)展趨勢。新冠肺炎疫情常態(tài)化時期，我們更要保持良好的心態(tài)，并堅信冬天一定會離去，猶如春天一定會到來。筆者更堅信，國內(nèi)的移植工作者們堅持以解決臨床實際問題出發(fā)，基于日新月異的技術(shù)手段，精誠協(xié)作的合作態(tài)度，多開展一些多中心的、高質(zhì)量的移植相關(guān)臨床研究，未來將有更多的中國聲音出現(xiàn)在世界的移植舞臺。