腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)聯(lián)合術(shù)后XELOX方案治療結(jié)直腸癌的效果及對血清CEA、CA-199水平的影響

王宗樾 孟凡杰 張宛越

結(jié)直腸癌在我國的發(fā)病順位排名第三[1]。針對結(jié)直腸癌患者采用根治性切除手術(shù)，術(shù)后5年生存率為70%左右[2]。但是結(jié)腸癌中晚期患者均有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可能，因此，對于結(jié)直腸癌術(shù)后患者，輔助性化療尤為重要。XELOX化療方案主要是以奧沙利鉑、卡培他濱進(jìn)行治療，方案中的卡培他濱屬于新一代化療藥物[3]。血清癌胚抗原(CEA)是早期癌癥的重要指標(biāo)，對結(jié)直腸癌的進(jìn)展以及治療的效果具有明顯的指示作用。糖類抗原199(Carbohydrate antigen199，CA199)是一種腫瘤標(biāo)志物，是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的特異性糖蛋白抗原，腫瘤患者可出現(xiàn)CA199升高。本研究考察了腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)聯(lián)合術(shù)后XELOX化療方案治療結(jié)直腸癌的效果及對血清CEA、CA199水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

挑選我院于2019年11月到2021年11月確診的結(jié)直腸癌患者120例為觀察對象，平均年齡為(57.33±2.18歲)，男性57例、女性63例，50歲及以下患者27例，>50～60歲患者51例，>60～70歲患者42例，病程：0～1年患者59例，1～2年患者61例，病理類型：低分化腺癌75例，中分化腺癌42例，高分化腺癌3例；臨床分型：腫塊型71例，潰瘍型38例，浸潤型11例。 隨機(jī)分為2組，每組患者60例，2組患者的一般資料不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均未有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會論證通過。見表1。

表1 2組患者基線資料對比(例，%)

1.2 患者入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合結(jié)直腸癌相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②入院前未進(jìn)行相關(guān)抗腫瘤治療；③無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、心臟、腎等功能異常的患者；②中途停止治療或者轉(zhuǎn)院；③對本研究藥物不耐受。

1.3 研究方法

對照組患者行腹腔鏡根治術(shù)后聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療，觀察組患者行腹腔鏡根治術(shù)后聯(lián)合XELOX化療方案治療。

腹腔鏡根治術(shù)[5]：對患者采取全身麻醉，Trocsar穿孔，建立氣腹，使用腹腔鏡對病灶處及腹腔、盆腔、肝臟、腹壁進(jìn)行探查，分離腸系膜后結(jié)扎、斷離血管，分離血管和脂肪結(jié)締組織，根治性清掃淋巴結(jié)，行腫瘤根治性切除。

FOLFOX6化療方案：奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈滴注3 h，化療第1天使用。亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈給予滴注，化療第1天使用。5-氟尿嘧啶1200 mg/m2，持續(xù)的實施靜脈滴注，化療第1～2天使用，2周為1個周期，化療12周期。

XELOX化療方案：奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注3 h，化療第1天使用?？ㄅ嗨麨I每日2500 mg/m2，連用2周，休息1周，每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時用水吞服。1個周期共包括21天，化療時長為8周期?；熀蟮?個周期評估患者的具體療效及相關(guān)的不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 消化道相關(guān)功能的恢復(fù)情況 分別對2組患者術(shù)后腸鳴音的恢復(fù)時間、排氣時間、開始進(jìn)食時間進(jìn)行觀察。

1.4.2 手術(shù)前后胃動素和胃泌素水平 分別于手術(shù)前以及化療3個周期后對患者進(jìn)行靜脈采集外周血4 ml，采用電化學(xué)的發(fā)光儀檢測患者的胃泌素、胃動素水平，比較2組患者手術(shù)前后的胃泌素、胃動素濃度之間的差異。

1.4.3 2組患者血清CEA、CA-199 水平 分別對2組患者治療前和化療3個周期后采取空腹靜脈血4 ml，離心(3 000 r，15 min)，取上清液應(yīng)用酶聯(lián)免疫法對患者血清進(jìn)行CEA、CA-199 水平檢測，檢測試劑來自上海酶聯(lián)試劑有限公司，操作流程嚴(yán)格依據(jù)說明書實施。

1.4.4 不良反應(yīng) 分別對2組患者治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括切口感染、腸梗阻、肺部感染以及心腦血管意外等不良反應(yīng)進(jìn)行對比。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者消化道功能恢復(fù)情況對比

觀察組患者平均化療時間為(90.12±4.11)d，對照組患者的化療時間平均為(123.13±7.88)d，觀察組患者的化療時間明顯低于對照組(P>0.05)。手術(shù)后2組患者腸鳴音恢復(fù)時間、腸道排氣時間以及患者開始進(jìn)食時間之間的差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者腸道功能恢復(fù)情況分析

2.2 手術(shù)前后2組患者胃泌素以及胃動素水平對比

手術(shù)前，2組患者胃動素和胃泌素水平之間的差異不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；手術(shù)后，2組患者的胃動素和胃泌素水平均有明顯下降，但觀察組患者的胃動素和胃泌素水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者胃泌素以及胃動素水平對比

2.3 2組患者手術(shù)前后血清CEA、CA199 水平比較

手術(shù)前，2組患者血清CEA、CA199 水平之間的差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；手術(shù)后，2組患者的血清CEA、CA199 水平均有明顯下降，且觀察組患者的血清CEA、CA199 水平明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 2組患者手術(shù)前后血清CEA、CA199 水平比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)對比

治療期間，2組患者切口感染情況之間的差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者腸梗阻、肺部感染以及心腦血管意外等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)對比(例，%)

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率呈明顯的上升趨勢[6]，其年增長率約5%[7]，結(jié)直腸癌已經(jīng)逐步發(fā)展為肺癌之后威脅人類健康的最主要惡性腫瘤之一[8]。目前，對于結(jié)直腸癌患者早期治療的治愈率在95%以上[9]，所以及時有效尋找合適的手術(shù)方案和化療方案對于患者的預(yù)后具有積極的意義。

腹腔鏡手術(shù)治療后患者的炎性細(xì)胞因子分泌水平較低，術(shù)后消化道功能恢復(fù)，包括腸鳴音，排氣時間以及進(jìn)食時間顯著改善，在術(shù)后通過飲食恢復(fù)，對于提升患者的營養(yǎng)情況，改善患者的主觀康復(fù)意愿具有重要的意義。本研究中，2組患者術(shù)后胃腸動力相關(guān)指標(biāo)不存在統(tǒng)計學(xué)意義。相對于觀察組，對照組患者使用FOLFOX6化療方案，其化療周期相對較長。長時間化療藥物的使用，不斷對患者胃腸黏膜的刺激，使患者體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)加劇，導(dǎo)致患者炎性細(xì)胞因子分泌異常，造成患者的胃腸道蠕動能力降低，隨之造成患者胃動素和胃泌素的分泌下降。劉作民[10]對老年結(jié)直腸癌患者的化療分析中提到，化療會明顯降低患者胃動素和胃泌素的分泌，與本研究相互印證。

從患者血清學(xué)角度分析，觀察組患者術(shù)后血清CEA、CA199水平明顯低于對照組，分析認(rèn)為血清CEA、CA199與患者結(jié)直腸癌的發(fā)展密切相關(guān)，是腫瘤患者相關(guān)抗原的重要組成部分。在正常的機(jī)體中，其是非特異性免疫的防御蛋白，而在腫瘤患者中，對于腫瘤細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的敏感性具有一定的調(diào)節(jié)功能，進(jìn)一步提升免疫逃逸機(jī)制，提升患者的腫瘤擴(kuò)散效能。本研究提示，F(xiàn)OLFOX6化療方案組患者的血清CEA、CA199水平明顯高于XELOX化療方案組，分析認(rèn)為，F(xiàn)OLFOX6化療方案周期相對較長，對患者的日常生活影響較大，同時其相關(guān)化療毒性較大，易造成患者的耐受性降低，患者的癌細(xì)胞復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險提升，對于患者的預(yù)后具有消極影響。楊錠洪等[11]對晚期胃癌患者采用XELOX化療方案治療，對于患者血清CEA和CA199水平明顯抑制，且下降幅度與化療療效呈正相關(guān)，與本研究相互印證。

從安全性分析，患者治療期間，手術(shù)切口感染情況不存在統(tǒng)計學(xué)差異，分析認(rèn)為，2組患者均采用無菌手術(shù)，術(shù)后護(hù)理均采用無菌護(hù)理[12]，所以2組患者的術(shù)后感染情況不存在統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組術(shù)后患者腸梗阻、肺部感染以及心腦血管意外等不良反應(yīng)明顯低于對照組，分析認(rèn)為FOLFOX6化療方案組，化療周期較長，患者應(yīng)激反應(yīng)相應(yīng)升高，對于患者的腸道蠕動以及血栓的形成具有明顯的升高作用，同時加之化療對患者的免疫功能造成一定的影響，導(dǎo)致患者不良反應(yīng)的相對升高[13]。趙志勇等[14]在結(jié)直腸癌患者的化療中發(fā)現(xiàn)，化療可明顯降低患者血清CEA分泌，對患者的預(yù)后具有顯著作用。

綜上所述，腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)聯(lián)合術(shù)后XELOX化療方案能夠抑制腫瘤生長，下調(diào)體內(nèi)CEA、CA199水平，延緩腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，進(jìn)而提高抗癌效果。