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      消瘰丸的研究進(jìn)展*

      2022-12-29 04:22:35彭海燕
      光明中醫(yī) 2022年22期
      關(guān)鍵詞:軟堅(jiān)散結(jié)病機(jī)疾病

      陳 軒 彭海燕

      消瘰丸源于清代程國彭的《醫(yī)學(xué)心悟》,方由玄參、煅牡蠣、浙貝母3味藥組成,具有清潤化痰,軟堅(jiān)散結(jié)的作用,用于治療瘰疬,無論初起或是病久已經(jīng)潰爛者均可用,書中記載“此方奇效,治愈者不可勝記。予亦刻方普送矣”[1]。近年來多有將消瘰丸用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)、亞急性甲狀腺炎、良性甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺腫瘤等甲狀腺疾病,以及乳腺疾病、婦科、兒科、五官科疾病等的報(bào)道,均取得了較好的療效。

      1 方劑溯源

      消瘰丸方出自《醫(yī)學(xué)心悟·卷四·瘰癘》,方用蒸元參、醋牡蠣、蒸貝母各四兩研末,煉蜜為丸。本方以瘰疬為主證,程氏以為病由“肝經(jīng)血燥有火,則筋急而生瘰”。肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī)與情志,肝氣郁結(jié)易于化火傷陰,故治療中當(dāng)注重散火、護(hù)陰,除給藥治療外,作者尤其強(qiáng)調(diào)“更宜戒惱怒,斷煎炒,及發(fā)氣、閉氣諸物”,在使用時(shí)還常與逍遙散同用。其藥物組成中,玄參味甘、苦、咸,性微寒,歸肺、胃、腎經(jīng);《別錄》稱其能“散頸下核”,《藥性論》言其“散癭瘤瘰疬”。牡蠣味咸,性涼,入肝、腎經(jīng),具有軟堅(jiān)化痰的功效,《神農(nóng)本草經(jīng)》云其可“除拘緩鼠瘺”。浙貝母味苦,性寒,歸肺、心經(jīng),《本草綱目拾遺》言其可“解毒利痰,開宣肺氣”,《神農(nóng)本草經(jīng)》稱其“最降痰氣,善開郁結(jié)”。三藥相合,共奏清潤化痰、軟堅(jiān)散結(jié)之功[2]。

      后世醫(yī)籍中,亦有較多有關(guān)消瘰丸的記載,如《筆花醫(yī)鏡》所言與《醫(yī)學(xué)心悟》基本相同,亦以消瘰丸配逍遙散治療肝經(jīng)血燥所致的瘰疬?!锻ㄋ讉摗吩疲骸耙蛴诟位鹛的撸瑑?nèi)服逍遙二陳湯加減,送下程氏消瘰丸,外貼抑陽烏龍膏”[3]。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》以程氏原方加開堅(jiān)散結(jié)、通氣活血諸藥,仍稱消瘰丸,用以治療“肝膽之火上升,與痰涎凝結(jié)而成”之瘰疬[4]。

      2 臨床運(yùn)用

      現(xiàn)代臨床取消瘰丸清潤化痰、軟堅(jiān)散結(jié)的功效,將消瘰丸加味、與他方配伍或中西醫(yī)治法結(jié)合,拓寬了消瘰丸的應(yīng)用范圍。除用于治療多種甲狀腺疾病外,還廣泛地運(yùn)用于婦科、兒科、五官科等多系統(tǒng)疾病的治療。

      2.1 甲狀腺病變

      2.1.1 甲狀腺功能亢進(jìn)甲亢是血液循環(huán)中過度升高的甲狀腺素導(dǎo)致各系統(tǒng)興奮性升高和代謝亢進(jìn)的綜合征,當(dāng)今醫(yī)學(xué)認(rèn)為甲亢的發(fā)生與自身免疫、遺傳、精神心理、失治勿治等諸多因素有關(guān),其中免疫功能紊亂是最常見的原因。林明寶等[5]研究表明浙貝母能夠明顯降低甲亢模型大鼠的T3、T4水平,并能明顯增強(qiáng)甲亢模型小鼠對缺氧的耐受力,貝母素甲能夠一定程度上抑制體外培養(yǎng)甲狀腺相關(guān)眼病患者的眼眶成纖維細(xì)胞增殖。氣滯痰凝、陰虛肝旺為此病的基本病機(jī),查鏡雨等[6]統(tǒng)計(jì)得出古來醫(yī)家治療甲狀腺功能亢進(jìn)方中補(bǔ)益藥多為補(bǔ)陰藥,故臨床常在消瘰丸基礎(chǔ)上配伍養(yǎng)陰疏肝的方藥進(jìn)行治療。

      李景等[7]以當(dāng)歸六黃湯合消瘰丸治療Graves病患者20例,與口服甲巰咪唑的對照組相比,治療后中醫(yī)證候積分、甲功水平、不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為不能耐受與不愿應(yīng)用抗甲狀腺西藥治療的患者提供了另一種選擇。王紅玉等[8]以大補(bǔ)陰丸合消瘰丸加減治療癭氣,將滋陰降火與軟堅(jiān)散結(jié)、清熱化痰結(jié)合貫穿始終,療效肯定。此外,針對甲亢引發(fā)的心臟病,周鑫等[9]認(rèn)為其以心肝陰虛、痰凝瘀阻為病機(jī),以消瘰丸合當(dāng)歸六黃湯化痰散結(jié)、滋養(yǎng)陰血,其將63例患者分為2組,治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加上述方劑,治療后治療組血清學(xué)指標(biāo)、中醫(yī)癥狀等方面均有明顯好轉(zhuǎn),且證候改善與有效率皆與對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示上述方劑可有效緩解甲亢性心臟病的臨床癥狀。

      2.1.2 亞急性甲狀腺炎亞甲炎為常見的自限性疾病,近年來發(fā)病率不斷升高,且西藥治療不良作用明顯,易致反復(fù),而消瘰丸加味對于亞甲炎療效顯著且不良作用少。蔡炳勤治療亞甲炎恢復(fù)期用消瘰丸配伍柴胡疏肝散、平胃散以疏肝健脾、軟堅(jiān)散結(jié),??梢娦10]。張小亮[11]、汪麗[12]、趙相軍等[13]等均以升降散聯(lián)合消瘰丸加味治療亞甲炎,與口服強(qiáng)的松的對照組相比,有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義而不良反應(yīng)發(fā)生率均較對照組低,在不影響治療效果的同時(shí)減少了不良反應(yīng)。

      2.1.3 良性甲狀腺結(jié)節(jié)良性甲狀腺結(jié)節(jié)屬中醫(yī)學(xué)“癭病”范疇,李自尊[14]認(rèn)為甲狀腺結(jié)節(jié)患者病機(jī)多屬“痰熱互結(jié)”,以消瘰丸原方加夏枯草制成制劑消瘰丸(Ⅱ),治療“痰熱互結(jié)型”患者30例,對照組服用優(yōu)甲樂,3個(gè)療程后患者甲狀腺結(jié)節(jié)大小及中醫(yī)證候積分得到明顯改善,甲狀腺功能及相關(guān)抗體指標(biāo)無明顯影響,肝腎功能、血尿糞常規(guī)等安全性指標(biāo)也無影響,可見療效確切,安全性高。此外,消瘰丸還可外用以治療良性甲狀腺腫,馮皓月等[15]以消瘰丸為主方,加減用藥、制膏外敷,協(xié)同內(nèi)治法治療甲狀腺腫,以達(dá)成增加療效、減輕藥物不良作用之目標(biāo)。

      2.1.4 甲狀腺腫瘤甲狀腺惡性腫瘤的臨床治療多以手術(shù)為主,中醫(yī)干預(yù)則重在清理其瘀滯的病理產(chǎn)物。邱敏等[16]認(rèn)為臨床治療當(dāng)立足其病因“痰濁、郁火、瘀血”全面治療,將消瘰丸加味組成“消核浸膏方”,行氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒、豁痰開竅諸功并奏,以去其諸般瘀滯。劉亞嫻則用消瘰丸合升降散化痰散結(jié)、調(diào)理氣機(jī),以作為甲狀腺癌“疏”“化”“散”“清”“補(bǔ)”五法之一[17]。

      2.2 乳腺疾病消瘰丸用于乳腺疾病療效亦頗為顯著,如覃春英等[18]以黃芪五味消毒飲合消瘰丸治療月經(jīng)期肉芽腫性小葉性乳腺炎患者31例,對照組采用類固醇激素,結(jié)果顯示研究組有無新發(fā)腫塊、腫塊軟硬程度、疼痛程度、患者皮色證候積分及臨床總有效率顯著高于對照組,可有效減輕GLM患者癥狀。林淑雯[19]則以消瘰丸配伍疏肝理氣藥物治療乳腺增生癥患者屬肝郁氣滯型者30例,在改善乳房疼痛、腫塊大小、質(zhì)地和肝郁氣滯證候方面,效果均優(yōu)于乳塊消口服液組,提示加味疏肝消瘰丸可有效應(yīng)用于乳腺增生癥(肝郁氣滯證)患者治療中。

      2.3 婦科疾病謝萍以消瘰丸加味治療腹壁切口子宮內(nèi)膜異位癥經(jīng)后期[20]。許潤三以桂枝茯苓丸加減消瘰丸治療陳舊性宮外孕術(shù)后包塊[21]。楊舫等[22]以桂枝茯苓丸合消瘰丸治療盆腔粘連所致輸卵管性不孕癥,均取消瘰丸消瘀散結(jié)、軟化腫塊之功效,以破患者本身之“瘀”“結(jié)”。

      2.4 兒科疾病兒科疾病屬痰熱郁結(jié)、瘀滯所致者,亦可以消瘰丸加味論治。小兒腺樣體肥大為小兒耳鼻喉科常見疾病,賈南等[23]著眼于“痰”,以升降散搭配消瘰丸,清郁熱、調(diào)氣機(jī)、化痰散結(jié),常能效如桴鼓;劉濤等[24]將60例腺樣體肥大患兒隨機(jī)分為2組,治療組給予消瘰丸、半夏厚樸湯、桂枝茯苓丸三方化裁所得的化痰祛瘀散結(jié)湯,對照組口服孟魯斯特納咀嚼片,4周后治療組患兒各項(xiàng)指標(biāo)均得到明顯改善,治療總有效率明顯高于對照組。張滌認(rèn)為鼾癥以痰熱郁結(jié)、肺氣不利為主要病機(jī),將消瘰丸合蒼耳子散加減,以清熱化痰、軟堅(jiān)散結(jié)、宣暢肺氣,輔以日常調(diào)護(hù),常可見效[25]。除以“痰”為著眼點(diǎn)外,利用消瘰丸清化肝熱的效果,臨床亦常用于肝郁化熱夾痰所致小兒疾病的治療。陳榮焜以消瘰丸加味治療痰火瘀結(jié)所致之女童乳癘[26]。謝景翠等[27]將消瘰丸與丹梔逍遙丸聯(lián)方加減診治肝郁化火型早熟,均取得良好的療效。丁櫻則取消瘰丸消散腫塊之功,配伍青蒿鱉甲湯、竹葉石膏湯以養(yǎng)陰清熱,用于小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥患者[28]。急性腮腺炎是臨床多見的兒科疾病。史柯[29]從清熱化痰、散結(jié)解毒入手,以消瘰丸合野菊花、金銀花等清熱、消腫、散結(jié)的藥物,治療23例急性腮腺炎患者,全部治愈無復(fù)發(fā)。

      2.5 五官科疾病在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,諸如梅核氣、會(huì)厭囊腫、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等五官科疾病,從痰角度入手治療,亦能取效。谷云龍等[30]用消瘰丸加強(qiáng)半夏厚樸湯化痰功效,治療痰氣郁結(jié)型梅核氣患者60例,總有效率95%。陳彤等[31]將58例會(huì)厭囊腫患者分為2組,行低溫等離子消融術(shù)治療,觀察組術(shù)后加服半夏厚樸湯合消瘰丸,研究發(fā)現(xiàn)觀察組會(huì)厭囊腫評分降低明顯優(yōu)于對照組,術(shù)后出血量明顯少于對照組。彭海燕等[32]重用消瘰丸化痰之功,以消瘰丸合小陷胸湯治療喉癌術(shù)后喑啞者,因其病機(jī)屬痰濕蘊(yùn)結(jié)、金實(shí)不鳴故也。視網(wǎng)膜靜脈阻塞是眼底脈絡(luò)受損出血而致視力驟降的內(nèi)障眼病,敬焓等[33]認(rèn)為此病之根本為痰、氣、瘀三方面運(yùn)行不利,故用消瘰丸化痰散結(jié)消瘀治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者40例,3個(gè)月后總有效率92.5%,再出血者0例,提示消瘰丸加減治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞疾病療效滿意,再出血風(fēng)險(xiǎn)降低。

      2.6 其他臨床常利用消瘰丸化痰散結(jié)的功效,治療痰凝所致淋巴結(jié)疾病。吳佳慶等[34]用消瘰丸治療30例陰虛痰凝型慢性淋巴結(jié)炎患者。在淋巴結(jié)大小、VAS分值方面顯著優(yōu)于使用頭孢地尼的對照組,總有效與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。賈玉濤[35]亦用消瘰丸與頭孢地尼對照治療陰虛痰凝型慢性淋巴結(jié)炎,觀察組有效率明顯高于對照組,淋巴結(jié)大小和VAS評分明顯低于對照組。以上研究皆證實(shí)消瘰丸對于頸部慢性淋巴結(jié)炎患者屬陰虛痰凝者療效明顯。袁世良以消瘰丸配伍爵床、夏枯草、連翹,對各種原因引起的淋巴結(jié)腫大均有一定的臨床效果[36]。

      還有一些使用消瘰丸的臨床報(bào)道,治療思路新穎,值得關(guān)注。劉桂穎取消瘰丸化痰散結(jié)之功效,以“咳喘膠囊”合消瘰丸加減治療隱源性機(jī)化性肺炎[37]。周玉才等[38]認(rèn)為慢性淋巴細(xì)胞白血病為痰凝血瘀所致,在MP方案基礎(chǔ)上加用消瘰丸治療30例慢淋患者,明顯減輕了患者的臨床癥狀,抑制了化療不良作用的產(chǎn)生。李發(fā)枝以消瘰丸為主方治療艾滋病合并肺結(jié)核,在疾病各期分別辨證加減,取得了一定療效[39]。

      3 實(shí)驗(yàn)研究

      現(xiàn)代對消瘰丸整方的藥理研究較少。初步的藥理研究顯示全方有增強(qiáng)細(xì)胞毒作用[40],其組成藥物有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等多方面作用[41,42],其全方的作用機(jī)制尚待進(jìn)一步深入探尋。

      4 述評

      隨著臨床研究的進(jìn)一步深入,消瘰丸的運(yùn)用已超出了《醫(yī)學(xué)心悟》單純治療瘰疬的界限,廣泛應(yīng)用于甲狀腺疾病、乳腺疾病、婦科、兒科等臨床各科疾病的治療。中醫(yī)辨證注重“有是證用是方”,消瘰丸的臨床應(yīng)用雖得拓展,但并未擺脫其原始的方證,而是基于辨證所得的病因病機(jī),對證選方,或?yàn)樘的稣?,以消瘰丸化痰軟?jiān)散結(jié);或?yàn)殛幪摳位馃胧⒄?,以消瘰丸清肝瀉火,運(yùn)用雖有不同,仍不離古人“肝經(jīng)血燥有火”“肝膽之火上升,與痰涎凝結(jié)”之意。臨證時(shí)應(yīng)謹(jǐn)守病機(jī)、隨證遣方,進(jìn)一步擴(kuò)展此方的應(yīng)用范疇。此外,當(dāng)今對消瘰丸的研究尚有些許不足。①對消瘰丸的藥理機(jī)制研究過少,全方的應(yīng)用機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究,難以為消瘰丸的臨床使用提供強(qiáng)力支撐。②消瘰丸的臨床研究多有樣本量較小的缺陷,部分老中醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)僅有理論闡述,而無數(shù)據(jù)支撐,證據(jù)力不足。希望未來能夠加大對消瘰丸的研究力度,深入研究全方的應(yīng)用機(jī)制,擴(kuò)大臨床研究規(guī)模,提供堅(jiān)實(shí)的理論及數(shù)據(jù)支持,促進(jìn)中醫(yī)古方更好地服務(wù)臨床。

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