楊相穎, 安 寧, 譚 耀, 陳 勝,劉靜雯, 張福燕, 秦 波

(1. 貴州醫(yī)科大學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)院, 貴州 貴陽(yáng), 550004;2. 暨南大學(xué)附屬深圳愛(ài)爾眼科醫(yī)院 眼底病眼外傷科, 廣東 深圳, 518032;3. 廣東省深圳市眼科醫(yī)院 眼外傷科, 廣東 深圳, 518040)

6-甲基腺嘌呤(m6A)RNA甲基化修飾能夠影響靶基因的表達(dá)，參與了幾乎所有的RNA代謝過(guò)程，能夠調(diào)節(jié)多種生理過(guò)程，包括自我更新、侵襲和增殖[1]。轉(zhuǎn)錄后修飾主要涉及了3組酶調(diào)控，即甲基轉(zhuǎn)移酶、甲基化閱讀蛋白和去甲基化酶。甲基轉(zhuǎn)移酶包括甲基轉(zhuǎn)移酶樣3(METTL3)、甲基轉(zhuǎn)移酶樣14(METTL14)、甲基轉(zhuǎn)移酶樣16(METTL16)、RNA結(jié)合基元蛋白15(RBM15)、病毒樣m6A甲基轉(zhuǎn)移酶相關(guān)蛋白(VIRMA)、Wilms′tumor-1結(jié)合蛋白(WTAP)、CCCH 型鋅指蛋白(ZC3H13)等，主要作用是催化RNA上腺苷酸，發(fā)生m6A RNA甲基化。甲基化閱讀蛋白包括真核起始因子3 (EIF3)、異質(zhì)核核糖核蛋白A2B1 (HNRNPA2B1)、異質(zhì)性胞核核糖核蛋白C (HNRNPC)、胰島素樣生長(zhǎng)因子2 mRNA結(jié)合蛋白 (IGF2BPs)、YT521-B(YTH)同源結(jié)構(gòu)域家族(YTHDC1、YTHDC2、YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3), 主要作用是參與mRNA的翻譯、加工及降解。去甲基化酶包括肥胖相關(guān)蛋白(FTO)和ALK b同源蛋白5(ALKHB5), 主要作用是對(duì)已發(fā)生m6A甲基化的RNA堿基進(jìn)行去甲基化修飾[2]。m6A RNA甲基化還能夠調(diào)控其他RNA[3], 如核糖體RNA (rRNA)、轉(zhuǎn)運(yùn)RNA (tRNA)、小核RNA (snRNA)、微小RNA (miRNA)、環(huán)狀RNA (circRNA)、長(zhǎng)鏈非編碼RNA (LncRNA)等，這些m6A RNA甲基化在各種生理和病理生物過(guò)程中發(fā)揮重要作用。目前研究[4]發(fā)現(xiàn), m6A RNA甲基化修飾在許多眼部疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。隨著研究的深入，眼科常見(jiàn)疾病的發(fā)病機(jī)制將進(jìn)一步被闡釋, m6A RNA甲基化可能成為研究眼科領(lǐng)域可靠的生物標(biāo)志物。

1 m6A RNA甲基化與白內(nèi)障

研究發(fā)現(xiàn)，年齡相關(guān)性白內(nèi)障(ARC)的形成和發(fā)展與晶狀體上皮細(xì)胞(LEC)中某些基因的表觀遺傳修飾有關(guān)。與正常眼相比, ARC的LEC中5個(gè)相關(guān)基因的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平增高[5]。已知circRNA在人類晶狀體組織中具有一定表達(dá)譜及潛在功能，只有少數(shù)circRNA的功能在白內(nèi)障中得到闡明，例如circRNA可以通過(guò)miRNA在白內(nèi)障中表達(dá)，其中環(huán)狀RNA HIPK3(circ-HIPK3)通過(guò)環(huán)狀RNA HIPK3/微小RNA 193a/重組人α晶狀體蛋白A鏈(circHIPK3/miR-193a/CRYAA)通路調(diào)節(jié)人類LEC增殖和凋亡。環(huán)狀RNA KMT2E(circKMT2E)的上調(diào)可能通過(guò)海綿化微小RNA miR-204-5p(miR-204-5p)參與糖尿病白內(nèi)障的發(fā)病機(jī)制[6]。研究[7]發(fā)現(xiàn), circRNA修飾的上游調(diào)控機(jī)制可能與m6A RNA甲基化相關(guān)。在年齡相關(guān)性皮質(zhì)性白內(nèi)障(ARCC)中, circRNA的m6A RNA甲基化大幅度降低。在5種主要甲基轉(zhuǎn)移酶中, ALKBH5在ARCC的LEC中顯著上調(diào)，提示晶狀體組織中甲基轉(zhuǎn)移酶表達(dá)的改變可能通過(guò)調(diào)節(jié)circRNA選擇性地改變晶狀體基因組的表觀遺傳譜, ALKBH5及circRNA兩者表達(dá)增高使ARC的易感性增加，這是ARC一個(gè)新的發(fā)病機(jī)制的分子靶點(diǎn)。單純性核性白內(nèi)障患者和高度近視的核性白內(nèi)障患者晶狀體前囊膜內(nèi)m6A RNA甲基化和基因表達(dá)也存在差異。m6A的去甲基化蛋白ALKBH5在高度近視核性白內(nèi)障中表達(dá)下降，并通過(guò)編碼蛋白質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的組成，從而使晶狀體的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。METTL3在糖尿病性白內(nèi)障(DC)組織標(biāo)本和高血糖誘導(dǎo)的LEC中上調(diào)，降低METTL3表達(dá)能促進(jìn)高糖誘導(dǎo)的LEC的增殖并抑制其凋亡。

2 m6A RNA甲基化與增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變

增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(PVR)是一種難治性玻璃體視網(wǎng)膜纖維化疾病，視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是PVR的重要病理機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn), METTL3參與了PVR過(guò)程, METTL3過(guò)表達(dá)通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯于G0/G1期而抑制細(xì)胞增殖，在體內(nèi)可抑制PVR過(guò)程。METTL3過(guò)表達(dá)還通過(guò)調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin通路減弱轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)觸發(fā)EMT的能力，而METTL3基因敲除后能夠促進(jìn)ARPE-19細(xì)胞的增殖和EMT。大鼠的玻璃體內(nèi)過(guò)表達(dá)的METTL3與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組PVR的發(fā)生較對(duì)照組延遲[8]。除了METTL3之外，甲基轉(zhuǎn)移酶ALKBH5和METTL14也參與EMT過(guò)程，兩者表達(dá)增加使YTHDF3表達(dá)水平降低, m6A RNA甲基化水平降低和TGFβ1表達(dá)增加, TGFβ1增加了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，同時(shí)還能誘導(dǎo)血管生成因子促進(jìn)新生血管形成。

3 m6A RNA甲基化與糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)

DR是糖尿病的主要微血管并發(fā)癥，已成為嚴(yán)重威脅視力的疾病。炎癥、氧化應(yīng)激和血管生成以及最近發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)退行性變[9]是驅(qū)動(dòng)DR發(fā)病的主要因素。研究發(fā)現(xiàn), DR過(guò)程中檢測(cè)到m6A RNA甲基化水平升高，且各種非編碼RNA如miRNA、LncRNA和circRNA也與DR相關(guān)。已有研究[10]證實(shí)m6A通過(guò)影響這些非編碼RNA的剪接和成熟參與影響機(jī)體代謝。代謝記憶(遺留效應(yīng))是一種與糖尿病相關(guān)的現(xiàn)象，指即使血糖恢復(fù)正常后，其也不能降低患糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。研究[11]表明, m6A RNA甲基化在該病的進(jìn)展、發(fā)病機(jī)制與代謝記憶現(xiàn)象存在關(guān)聯(lián)。

3.1 m6A RNA甲基化與DR炎癥

DR患者血液和眼部樣本中各種炎癥細(xì)胞因子水平升高[12]。T細(xì)胞是炎癥的主要調(diào)節(jié)細(xì)胞。METTL3基因缺失可導(dǎo)致T細(xì)胞中m6A RNA甲基化水平降低，增加細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制基因(SOCS)家族基因的mRNA和蛋白水平使T細(xì)胞增殖和分化得到限制。SOCS家族基因編碼信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白(STAT)抑制蛋白，從而抑制STAT5激活，而STAT5激活是T細(xì)胞擴(kuò)增的關(guān)鍵步驟之一[13]。此外, METTL3介導(dǎo)的m6A RNA甲基化能夠通過(guò)增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞的功能激活T細(xì)胞，同時(shí)提高炎癥反應(yīng)的有效介質(zhì)核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)信號(hào)通路和白細(xì)胞介素-12(IL-12)的生成[14], 提示m6A RNA甲基化增加能夠使T細(xì)胞增殖分化，使機(jī)體炎癥因子增加。DR中早期病理變化之一是視網(wǎng)膜中周細(xì)胞丟失，葡萄糖誘導(dǎo)視網(wǎng)膜細(xì)胞中NF- κB活化增加，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致周細(xì)胞丟失。METTL3過(guò)表達(dá)也可通過(guò)YTHDF2依賴性mRNA衰減介導(dǎo)抑制蛋白激酶Cη(PKCη)、脂肪非典型鈣黏蛋白4(FAT4)和血小板源性生長(zhǎng)因子受體(PDGFRA)表達(dá)來(lái)?yè)p害周細(xì)胞功能[15]。敲除甲基化閱讀蛋白YTHDF2的能增加MAPK和NF- κB信號(hào)通路[16]。敲低m6A去甲基化蛋白FTO會(huì)增加炎癥介質(zhì)干擾素γ(IFN-γ)的表達(dá)[17], 表明m6A RNA甲基化修飾與炎癥反應(yīng)相關(guān)。DR中甲基轉(zhuǎn)移酶相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)，去甲基化酶表達(dá)下調(diào)，相關(guān)m6A RNA甲基化增加，促使炎癥反應(yīng)增加，提示降低m6A RNA甲基化水平可減輕DR中的炎癥反應(yīng)。

3.2 m6A RNA甲基化與DR中氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激在DR發(fā)展中起關(guān)鍵作用。糖尿病的代謝異常導(dǎo)致大小血管內(nèi)皮細(xì)胞中的線粒體超氧化物過(guò)量產(chǎn)生。增加的細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)會(huì)導(dǎo)致血管生成障礙，進(jìn)一步導(dǎo)致組織缺血，激活炎癥通路，并導(dǎo)致時(shí)間較長(zhǎng)的表觀遺傳變化，在血糖控制正常后仍然能夠使促炎基因持續(xù)表達(dá)(遺留效應(yīng))。視網(wǎng)膜不飽和脂肪酸含量高，攝氧量和葡萄糖氧化水平高于其他組織而對(duì)氧化應(yīng)激高度敏感。轉(zhuǎn)基因糖尿病小鼠中超氧化物歧化酶的過(guò)表達(dá)可預(yù)防DR[18]。順式二甲基二氯鉑(DDP)誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激, YTHDF1低表達(dá)能降低KELCH樣ECH關(guān)聯(lián)蛋白1(KEAP1)的轉(zhuǎn)錄及翻譯效率，相反YTHDF1過(guò)表達(dá)能激活抗氧化基因的關(guān)鍵調(diào)控因子之一紅系衍生的核因子2相關(guān)因子2(Nrf2)[19]。過(guò)表達(dá)YTHDF1使KEAP1表達(dá)減少，使Nrf-2蛋白表達(dá)增加, Nrf-2核轉(zhuǎn)位使其發(fā)揮抗氧化功能，ROS生成減少。mRNA翻譯過(guò)程中因翻譯停滯產(chǎn)生的應(yīng)激顆粒會(huì)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激[20]。應(yīng)激顆粒的組裝和拆卸受到各種翻譯后修飾以及許多核糖核蛋白(RNP)或蛋白質(zhì)復(fù)合物的調(diào)節(jié)。生理?xiàng)l件下，m6A RNA甲基化修飾需要3個(gè)非翻譯區(qū)(UTR)和停止密碼子，而在氧化應(yīng)激中可觀察到5個(gè)UTR和5個(gè)編碼序列(CDSs, 含有最多的DRAC基因片段附近m6A的動(dòng)態(tài)修改，說(shuō)明mRNA翻譯中m6A RNA甲基化在氧化應(yīng)激狀態(tài)下更為普遍[21]。應(yīng)激狀態(tài)下，氧化應(yīng)激能使mRNA翻譯停滯, m6A RNA甲基水平增加化能使翻譯重新啟動(dòng)，提示m6A RNA甲基化在調(diào)節(jié)關(guān)鍵的抗氧化應(yīng)激防御系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，增加相關(guān)基因m6A RNA甲基化可能在DR中起到保護(hù)作用。

m6A RNA甲基化在DR的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激中均起作用，在DR的氧化應(yīng)激中修飾水平升高能夠促進(jìn)炎癥的發(fā)生，但同時(shí)也能減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，主要原因是提高m6A RNA甲基化水平增加了炎癥因子表達(dá)的同時(shí)增加了抗氧化酶的表達(dá)。

4 m6A RNA甲基化與高度近視

高度近視是一種發(fā)病率較高的致盲性疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近視的病因很復(fù)雜，主要是遺傳因素和環(huán)境影響之間的相互作用的結(jié)果。研究表明，家族遺傳因素及環(huán)境因素各占有一定比例。高度近視眼軸增長(zhǎng)，脈絡(luò)膜變薄，部分區(qū)域的脈絡(luò)膜毛細(xì)血管丟失提示脈絡(luò)膜循環(huán)可能在視網(wǎng)膜功能障礙和視力喪失中起重要作用。目前，研究發(fā)現(xiàn), m6A RNA甲基化與高度近視的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)?；虮倔w論(GO)數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示，編碼含有m6A RNA甲基化峰值的相關(guān)基因上調(diào)也與循環(huán)系統(tǒng)發(fā)育、血管發(fā)育密切相關(guān)，提示高度近視患者眼底m6A RNA甲基化水平升高可能通過(guò)影響脈絡(luò)膜循環(huán)而對(duì)眼底造成損害[22]。后鞏膜葡萄腫是高度近視眼解剖學(xué)中最基本的改變之一。高度近視眼中甲基化酶(METTL14)的上調(diào)和去甲基酶(FTO和ALKBH5)的下調(diào)催化CHI3L1基因的高甲基化，影響其編碼幾丁質(zhì)酶樣蛋白-40(YKL-40)的表達(dá)水平，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的組成促進(jìn)高度近視的病理狀態(tài)。增加的m6A RNA甲基化可能通過(guò)影響細(xì)胞外基質(zhì)成分而參與后鞏膜葡萄腫的形成[23]。

5 m6A RNA甲基化與眼部血管

血管生成異常是許多眼科疾病的重要特征，包括DR、老年黃斑變性(AMD)、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)和角膜疾病。由于缺少壁細(xì)胞和基底膜，新生血管脆弱、易滲漏、易出血，容易發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的視力障礙甚至失明。臨床常通過(guò)消融缺氧的視網(wǎng)膜來(lái)抑制視網(wǎng)膜病理性血管生成。視網(wǎng)膜血管生成通常是由缺氧引起的基因失調(diào)所驅(qū)動(dòng)的，但其特征、調(diào)控機(jī)制和在病理性血管生成中的作用尚不清楚。METTL3沉默或METTL3過(guò)表達(dá)能改變內(nèi)皮細(xì)胞的活力、增殖、遷移和血管形成。沉默METTL3基因能使缺氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜病變模型中的無(wú)血管面積和病理性新生血管減少，并抑制堿燒傷誘導(dǎo)的角膜新生血管形成(CNV)[24]。CNV模型中m6A修飾水平降低。METTL3的過(guò)表達(dá)介導(dǎo)的m6A RNA甲基化在缺氧條件下通過(guò)顯著增加Wnt信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)眼部血管生成[25]。甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物的關(guān)鍵亞基Wilms腫瘤1相關(guān)蛋白(WTAP)表達(dá)降低可通過(guò)減少橋粒斑蛋白(DSP)基因的m6A RNA甲基化調(diào)節(jié)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞血管生成。WTAP表達(dá)降低也導(dǎo)致β-連環(huán)蛋白的大量降解，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞及血管生成[26]。METTL14和ALKBH5通過(guò)影響彼此的表達(dá)來(lái)抑制甲基化閱讀蛋白YTHDF3來(lái)確定靶基因的m6A RNA甲基化狀態(tài), ALKBH5和METTL14表達(dá)增加以及YTHDF3表達(dá)水平降低使RNA的m6A甲基化水平降低和TGFβ1表達(dá)增加, TGFβ1通過(guò)誘導(dǎo)血管生成因子促進(jìn)新生血管形成[27]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF β)是導(dǎo)致DR微血管病變的主要因素，因此改變其轉(zhuǎn)化效率和穩(wěn)定性對(duì)DR具有重要作用。

FTO具有高效的氧化去甲基化酶活性。在病理?xiàng)l件下，新生血管化角膜和內(nèi)皮細(xì)胞中的FTO水平增高。在體外內(nèi)皮細(xì)胞中，沉默F(xiàn)TO基因可使細(xì)胞增殖、遷移和血管形成減少。在體內(nèi), FTO沉默能減少縫線誘導(dǎo)的CNV。內(nèi)皮細(xì)胞中沉默F(xiàn)TO后增加了關(guān)鍵促血管生成基因黏著斑激酶(FAK)的m6A RNA甲基化水平，導(dǎo)致RNA穩(wěn)定性降低并通過(guò)m6A甲基化閱讀蛋白YTHDF2增加RNA衰變來(lái)減少新生血管的生成。

FTO通過(guò)以YTHDF2依賴性方式控制內(nèi)皮細(xì)胞功能來(lái)調(diào)節(jié)病理性血管生成。增加甲基轉(zhuǎn)移酶在體內(nèi)的表達(dá)能夠促進(jìn)m6A RNA甲基化水平，導(dǎo)致眼部新生血管生成。甲基轉(zhuǎn)移酶過(guò)表達(dá)后在一定程度上會(huì)影響甲基化閱讀蛋白的表達(dá)水平，主要表現(xiàn)為甲基化閱讀蛋白表達(dá)的下降進(jìn)一步抑制m6A RNA甲基化。目前研究結(jié)果顯示，甲基轉(zhuǎn)移酶、甲基化閱讀蛋白、去甲基化酶之間的表達(dá)水平相互影響，這3種蛋白酶表達(dá)升高的總體結(jié)果使新生血管生成增加。

6 m6A RNA甲基化與視神經(jīng)損傷

創(chuàng)傷性視神經(jīng)損傷導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(RGC) 功能障礙和死亡、進(jìn)行性視力障礙是不可逆失明的主要原因。迄今為止，當(dāng)前的藥物或手術(shù)治療還不能使視力完全恢復(fù)，軸突再生對(duì)于視神經(jīng)損傷后視力的功能恢復(fù)至關(guān)重要。視神經(jīng)損傷后, RGC軸突通常無(wú)法再生。視神經(jīng)損傷后軸突再生的詳細(xì)的分子機(jī)制知之甚少。研究發(fā)現(xiàn)，在視神經(jīng)損傷早期，視網(wǎng)膜組織mRNA中存在大量m6A RNA甲基化的差異性表達(dá)[28]。缺血-再灌注(OGD/R)模型誘導(dǎo)神經(jīng)元損傷，刺激METTL3介導(dǎo)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA D63785(LNC-D63785)的m6A RNA甲基化，使LNC-D63785下調(diào)，致miRNA miR-422a的積累進(jìn)而使神經(jīng)元細(xì)胞顯著凋亡。沉默METTL3或Lnc-D63785能逆轉(zhuǎn)氧糖剝奪再灌注(OGD/R)誘導(dǎo)的Lnc-D63785 m6A RNA甲基化，降低微小RNA 422a(miR-422a)的積累，減少神經(jīng)元細(xì)胞凋亡[29]。m6A甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物METTL14和YTHDF1的缺失會(huì)減少神經(jīng)損傷中的蛋白質(zhì)翻譯，并減少體內(nèi)周圍神經(jīng)系統(tǒng)的功能性軸突再生。METTL14低表達(dá)后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中PTEN缺失誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元軸突再生減弱[30], 提示m6A RNA甲基化在創(chuàng)傷性視神經(jīng)病變中的差異性表達(dá)和誘導(dǎo)軸突再生的表觀轉(zhuǎn)錄組學(xué)中具有關(guān)鍵作用。

7 m6A RNA甲基化與眼部腫瘤

葡萄膜黑色素瘤(UM)是最常見(jiàn)的成人眼內(nèi)腫瘤，超過(guò)一半的患者在5年后發(fā)生轉(zhuǎn)移，結(jié)膜黑色素瘤(CM)也是一種罕見(jiàn)且致命的疾病，近30%的患者在10年內(nèi)死亡。研究提示, m6A RNA甲基化在眼黑色素瘤組織中的表達(dá)降低，而過(guò)表達(dá)的METTLE3或YTHDF1能促進(jìn)腫瘤抑制因子組氨酸核苷酸結(jié)合2(HINT2)的m6A RNA甲基化修飾及蛋白翻譯[31]。但是也有研究[32]發(fā)現(xiàn)，敲低的細(xì)胞色素C(Cyc)或METTL3能下調(diào)UM細(xì)胞中的酪氨酸蛋白激酶Met(c-Met)、磷酸化蛋白激酶(p-Akt)等和細(xì)胞周期相關(guān)蛋白水平，通過(guò)細(xì)胞周期G1停滯抑制UM細(xì)胞增殖和集落形成，以及抑制腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲。ALKBH5去甲基化酶在葡萄膜黑色素瘤(UM)細(xì)胞中表達(dá)顯著升高, AKLBH5誘導(dǎo)的叉頭框蛋白M1(FOXM1) mRNA的m6A去甲基化促進(jìn)UM中上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，并促進(jìn)UM轉(zhuǎn)移mRNA, 增加其表達(dá)和穩(wěn)定性。下調(diào)ALKBH5能抑制UM細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，并在體外增加了細(xì)胞凋亡[33]。因此，AKLBH5是UM預(yù)后及治療中潛在的標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

8 小 結(jié)

DR、眼部退行性變及新生血管、視神經(jīng)病變、高度近視、玻璃體增殖性病變、白內(nèi)障、眼部腫瘤等眼部疾病受到外部環(huán)境因素、遺傳因素及表觀遺傳學(xué)因素等共同影響。研究提示, m6A的甲基化修飾水平在眼部疾病中發(fā)揮著重要作用，但其具體功能及作用機(jī)制還需要進(jìn)一步探索及闡明，如Graves′眼病中WTAP、YTHDF2、YTHDC2表達(dá)升高，但具體機(jī)制不明。本文主要闡述m6A RNA甲基化在常見(jiàn)眼部疾病中的調(diào)節(jié)作用，在其他眼部疾病中的調(diào)節(jié)機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。隨著人們對(duì)眼科疾病發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識(shí), m6A RNA甲基化修飾可能成為闡明相關(guān)眼科疾病的發(fā)生、發(fā)展新的視角，特別是在氧化應(yīng)激領(lǐng)域。研究[34]已經(jīng)證實(shí), m6A RNA甲基化與細(xì)胞氧化應(yīng)激密切相關(guān)，可能是由HO-1介導(dǎo)的通路，但具體下游信號(hào)通路尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。