孔先云 陳祖琨 杜洋洋 王海濤 蔣玉倩 袁自仙 拜萍 林雪 錢(qián)光琴

吳茱萸味辛、苦，性熱，具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽(yáng)止瀉的作用，可用于治療厥陰頭痛、寒疝腹痛、嘔吐吞酸、五更泄瀉等[1]。吳茱萸內(nèi)服、外用均能發(fā)揮多種治療作用。穴位貼敷通過(guò)對(duì)穴位的刺激及對(duì)藥物的吸收發(fā)揮預(yù)防和治療疾病的作用。吳茱萸具走竄之性，為穴位貼敷的要藥[2]，使用吳茱萸進(jìn)行穴位貼敷，藥少而力專，可通過(guò)對(duì)賦形劑、穴位的辨證選擇，治療不同疾病?，F(xiàn)將吳茱萸穴位貼敷在臨床中的應(yīng)用綜述如下。

1 臨床應(yīng)用

1.1 消化系統(tǒng)疾病

1.1.1 惡心嘔吐張馥麗等[3]在研究中給予使用順鉑聯(lián)合化療患者隨機(jī)分為2組，2組患者均選取5-HT3受體拮抗劑靜脈注射、胃復(fù)安注射液注射雙足三里。試驗(yàn)組給予醋調(diào)吳茱萸貼敷涌泉穴，對(duì)照組給予醋調(diào)甘草貼敷涌泉穴。研究結(jié)果表明醋調(diào)吳茱萸貼敷涌泉穴能減少順鉑聯(lián)合化療所導(dǎo)致的惡心、嘔吐的發(fā)生。陳瑋娟等[4]在研究中將骨科全麻手術(shù)患者隨機(jī)分為2組，給予對(duì)照組常規(guī)護(hù)理，包括術(shù)前健康宣教、飲食指導(dǎo)、體位指導(dǎo)等。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予吳茱萸穴位貼敷，用姜汁將吳茱萸粉調(diào)勻后貼于患者的上脘、中脘、下脘、內(nèi)關(guān)、合谷。結(jié)果表明，試驗(yàn)組能更好地降低患者惡心、嘔吐的發(fā)生率，減輕患者惡心、嘔吐程度，促進(jìn)患者康復(fù)。

1.1.2 胃腸功能障礙徐振海等[5]將輸尿管鏡碎石取石術(shù)后患者隨機(jī)分組，對(duì)照組給予禁食禁飲、早期活動(dòng)等常規(guī)護(hù)理，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予蜂蜜調(diào)吳茱萸貼敷神闕、內(nèi)關(guān)、足三里。研究表明，試驗(yàn)組能更有效地縮短患者腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次排氣排便時(shí)間，減輕患者的腹脹程度效果更好。林媛媛[6]將腹部術(shù)后粘連性腸梗阻患者隨機(jī)分為2組，給予對(duì)照組常規(guī)治療，包括禁食禁飲、胃腸減壓等，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予穴位貼敷，使用醋調(diào)吳茱萸制成穴位貼，貼于患者的神闕、關(guān)元、氣海、足三里、上巨虛。研究結(jié)果表明吳茱萸穴位貼敷能縮短患者的排氣時(shí)間、通氣時(shí)間。

1.1.3 便秘黎嬋[7]將骨折臥床患者隨機(jī)分組，給予對(duì)照組常規(guī)護(hù)理，如心理護(hù)理、飲食指導(dǎo)等，試驗(yàn)組在常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上進(jìn)行醋調(diào)吳茱萸貼敷神闕穴。研究表明醋調(diào)吳茱萸貼敷能有效預(yù)防便秘的發(fā)生。金衛(wèi)紅等[8]將腦卒中后便秘患者隨機(jī)分為2組，給予對(duì)照組常規(guī)治療，包括降壓、抗凝、指導(dǎo)患者多飲水、增加纖維素?cái)z入、腹部按摩等；試驗(yàn)組進(jìn)行常規(guī)治療并合用黃酒調(diào)吳茱萸貼敷神闕穴。研究結(jié)果表明吳茱萸貼敷能更有效地縮短患者首次排便時(shí)間，增加排便次數(shù)，減輕口苦口臭、惡心嘔吐、腹脹腹痛等胃腸道不良反應(yīng)。黃秋芳[9]通過(guò)臨床研究指出吳茱萸貼敷神闕能減少非手術(shù)治療的腰椎骨折患者術(shù)后便秘的發(fā)生率。

1.1.4 腹瀉吳茱萸是穴位貼敷治療腹瀉常選用的藥物之一[10]。肖瑜等[11]將危重癥腹瀉患者隨機(jī)分組，對(duì)照組在給予抗感染、調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境的基礎(chǔ)上口服雙歧三聯(lián)活菌，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行姜汁調(diào)吳茱萸貼敷神闕穴，試驗(yàn)組能更有效地減輕腹瀉對(duì)肛周皮膚的損害程度。陳欣等[12]將腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性腹瀉患者隨機(jī)分為2組，給予對(duì)照組抗感染、蒙脫石散、益生菌等常規(guī)治療；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用穴位貼敷，由姜汁調(diào)吳茱萸制成，于脾經(jīng)當(dāng)令之時(shí)，即己時(shí)貼于神闕穴。研究表明吳茱萸穴位貼敷能改善患者的腹瀉，提高腹瀉治療的臨床療效。

1.2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

1.2.1 失眠項(xiàng)英美等[13]將骨科圍手術(shù)期失眠患者隨機(jī)分為2組，給予對(duì)照組常規(guī)護(hù)理，包括提供良好的睡眠環(huán)境、做好患者心理護(hù)理、指導(dǎo)患者聽(tīng)音樂(lè)等。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予醋調(diào)吳茱萸貼敷涌泉穴。研究結(jié)果表明吳茱萸穴位貼敷能更好地改善患者的睡眠質(zhì)量、改善患者情緒、增加患者睡眠時(shí)間，并且能提高患者護(hù)理滿意度。任慧霞[14]將老年精神病失眠患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組根據(jù)患者病情采取相應(yīng)藥物治療(精神分裂癥患者口服利培酮，抑郁癥患者口服奧氮平)，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行吳茱萸穴位貼敷，選取穴位為涌泉、太沖、太溪，試驗(yàn)組在改善患者睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量、認(rèn)知功能方面優(yōu)于對(duì)照組。

1.2.2 不寧腿綜合征朱亞瑾等[15]將透析并發(fā)不寧腿綜合征的患者隨機(jī)分組，2組患者均口服加巴噴丁膠囊，試驗(yàn)組加用醋調(diào)吳茱萸貼敷涌泉穴，結(jié)果表明試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組，能更好地減輕患者的癥狀、改善患者的睡眠質(zhì)量。

1.2.3 眩暈宗振勇等[16]將椎-基底動(dòng)脈供血不足所致的眩暈患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組口服尼莫地平，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用醋調(diào)吳茱萸貼敷涌泉穴。結(jié)果表明試驗(yàn)組能更好地改善椎-基底動(dòng)脈供血不足患者的眩暈癥狀，改善椎-基底動(dòng)脈供血。孫玉芝等[17]指出吳茱萸貼敷涌泉穴能有效改善椎-基底動(dòng)脈供血不足患者的眩暈癥狀、降低全血黏度、血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.2.4 頭痛鄭裕紅等[18]將肝陽(yáng)頭痛患者隨機(jī)分為2組，給予對(duì)照組常規(guī)護(hù)理，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行醋調(diào)吳茱萸貼敷涌泉穴，結(jié)果表明吳茱萸穴位貼敷結(jié)合常規(guī)護(hù)理療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用常規(guī)護(hù)理，且能縮短患者的住院時(shí)間，減少住院費(fèi)用。

1.3 心血管系統(tǒng)疾病

1.3.1 高血壓病馬素起[19]在研究中將肝陽(yáng)上亢型高血壓患者隨機(jī)分為2組，給予對(duì)照組口服絡(luò)活喜，試驗(yàn)組在口服絡(luò)活喜的基礎(chǔ)上進(jìn)行醋調(diào)吳茱萸貼敷涌泉穴。試驗(yàn)結(jié)果表明吳茱萸貼敷涌泉穴能輔助降低患者血壓，改善患者癥狀。蔡銀萍等[20]將高血壓病(肝陽(yáng)上亢型)患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，對(duì)照組給予降壓、降脂、抗血小板聚集等常規(guī)治療，并口服苯磺酸左旋氨氯地平片降壓；試驗(yàn)組再對(duì)照組的基礎(chǔ)上，進(jìn)行醋調(diào)吳茱萸貼敷太沖穴與涌泉穴。研究結(jié)果表明吳茱萸穴位貼敷結(jié)合常規(guī)治療能改善患者的頭痛、眩暈、急躁易怒等中醫(yī)證候，能有效地降低患者的舒張壓與收縮壓，療效優(yōu)于對(duì)照組。

1.3.2 緩慢性心律失常徐佳悅等[21]將緩慢性心律失常患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組常規(guī)治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行穴位貼敷，將吳茱萸粉用水、米醋、生姜汁按 1∶1∶1比例混勻后制成穴位貼，貼于患者的內(nèi)關(guān)、膻中穴。結(jié)果表明試驗(yàn)組能增加患者24 h平均心率，療效優(yōu)于對(duì)照組，還有助于改善患者心悸、氣短、胸悶、頭暈等中醫(yī)證候。

1.4 其他系統(tǒng)疾病

1.4.1 呼吸衰竭許媚媚等[22]將呼吸衰竭患者隨機(jī)分為2組，給予對(duì)照組化痰藥、抗感染、輔助排痰等常規(guī)治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行穴位貼敷，貼敷藥物為吳茱萸粉，并用姜汁調(diào)成糊狀，貼于天突穴、定喘穴與肺俞穴。研究表明吳茱萸穴位貼敷能增加患者24 h排痰量，降低患者的痰液黏稠度，能有效排痰，穴位貼敷療效優(yōu)于常規(guī)治療。

1.4.2 下肢腫脹劉亞魁等[23]將全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療與護(hù)理，包括鎮(zhèn)痛、抗血栓、抬高下肢、功能鍛煉等；試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上試驗(yàn)醋調(diào)吳茱萸貼敷涌泉穴，結(jié)果表明醋調(diào)吳茱萸貼敷涌泉穴結(jié)合常規(guī)治療能更有效地減輕患肢腫脹程度、縮短腫脹持續(xù)時(shí)間、增加患側(cè)膝關(guān)節(jié)屈曲度數(shù)、減輕疼痛、提高患者的舒適度、促進(jìn)功能恢復(fù)。

1.4.3 發(fā)熱韓選明等[24]感染性發(fā)熱患兒隨機(jī)分為2組，均進(jìn)行抗感染、止咳、化痰等治療，在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組口服布洛芬混懸液，給予試驗(yàn)組醋調(diào)吳茱萸貼敷涌泉、大椎穴，研究結(jié)果表明吳茱萸穴位貼敷具有退熱效果。

1.4.4 痛經(jīng)祁蓉[25]將痛經(jīng)(寒凝血瘀型)患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組進(jìn)行解痙、鎮(zhèn)痛類藥物，試驗(yàn)組進(jìn)行姜汁調(diào)吳茱萸貼敷氣海、關(guān)元、子宮穴，結(jié)果表明姜汁調(diào)吳茱萸貼敷能降低痛經(jīng)的發(fā)病率。盧阿娜[26]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指出吳茱萸堿能緩解寒凝血瘀型痛經(jīng)。

1.4.5 其他吳茱萸穴位貼敷還用于治療麥粒腫[27]、氣管插管患者的咽痛[28]。腦癱患兒流涎癥狀[29]、小兒皰疹性咽峽炎[30]、牙痛[31]、呃逆[32]、復(fù)發(fā)性阿弗它性口腔潰瘍[33]等，均取得較好的臨床療效。

2 吳茱萸穴位貼敷的作用機(jī)制研究

2.1 穴位貼敷的作用機(jī)制研究《穴敷療法聚方鏡》[34]中指出穴位貼敷療法多采用上病治下，下病治上的方法，通過(guò)兩方面發(fā)揮作用：①經(jīng)絡(luò)內(nèi)屬臟腑，外絡(luò)肢節(jié)，穴位是臟腑氣血匯集之處，穴位貼敷療法通過(guò)對(duì)經(jīng)絡(luò)穴位的刺激，發(fā)揮治療作用；②使用不同性味的藥物進(jìn)行貼敷，可通過(guò)滲透作用進(jìn)入皮膚經(jīng)絡(luò)，通過(guò)藥物的“歸經(jīng)”作用，到達(dá)臟腑，發(fā)揮“以氣調(diào)氣”的治療作用。穴位貼敷的藥物通過(guò)皮膚吸收進(jìn)入血液循環(huán)后發(fā)揮治療作用，避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)，能維持一定的血藥濃度，降低藥物的毒性及不良反應(yīng)，減輕患者痛苦[35]。角質(zhì)層是阻礙了藥物的吸收最主要的皮膚層[36]，劉霞等[37]研究指出穴位部位的皮膚電阻、角質(zhì)層厚度低于非穴位部位皮膚，更有利于藥物的吸收和傳輸，且藥物能持續(xù)進(jìn)入血液和淋巴液，發(fā)揮治療作用。宋亞剛等[38]認(rèn)為 “神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)”是中藥外用發(fā)揮療效的機(jī)制之一。田碩等[39]指出中藥外用通過(guò)“微作用、微刺激、微吸收”，即“三微調(diào)平衡”發(fā)揮療效。因臍部有豐富的動(dòng)靜脈網(wǎng)、淋巴，藥物滲透性好；血管、交感及迷走神經(jīng)的密集分布，使得臍部對(duì)于藥物刺激的敏感度較高，利于信息的傳導(dǎo)[40]，故穴位貼敷多選用神闕穴。

2.2 吳茱萸的作用機(jī)制研究吳茱萸主要成分包括吲哚類生物堿、諾酮類生物堿、苦味素、揮發(fā)油、黃酮等[41]。吳茱萸能通過(guò)激活相關(guān)受體、炎性因子來(lái)發(fā)揮產(chǎn)熱、減脂、抗炎的作用[42]。吳茱萸堿和吳茱萸次堿具有透皮速率低、滯留時(shí)間長(zhǎng)、蓄積量低的透皮特性[43]。趙琦等[44]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究指出，吳茱萸外用時(shí)，吳茱萸堿的滲透性高于吳茱萸次堿，更好吸收；吳茱萸次堿的皮膚滯留量高于吳茱萸堿，能持續(xù)發(fā)揮作用。吳茱萸的主要成分吳茱萸二胺能調(diào)節(jié)腸道菌群，減輕腸道炎癥反應(yīng)，降低結(jié)腸癌發(fā)生的幾率[45]。吳茱萸堿對(duì)腸道活動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，既能刺激便秘大鼠的空腸收縮，改善便秘[46]；也能抑制亢進(jìn)的腸蠕動(dòng)，發(fā)揮治療腹瀉的作用[47]。吳茱萸次堿能通過(guò)抑制膽堿能神經(jīng)而發(fā)揮抑制小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的作用[48]。吳茱萸次堿能減輕應(yīng)激對(duì)大鼠胃黏膜損傷[49]，去氫吳茱萸堿能縮小大鼠胃潰瘍面積[50]。吳茱萸水提物和吳茱萸堿能通過(guò)增加小鼠下丘腦γ-氨基丁酸A受體亞單位的表達(dá)，發(fā)揮調(diào)節(jié)因咖啡因引起的睡眠障礙及興奮狀態(tài)[51]。吳茱萸堿能降低腦梗死體積、腦組織含水量，保護(hù)缺血損傷的腦組織[52]。吳茱萸次堿能改善腦缺血再灌注損傷小鼠的學(xué)習(xí)能力和記憶能力[53]。吳茱萸堿和吳茱萸次堿具有一定的抗動(dòng)脈粥樣硬化的功能[54]。吳茱萸水煎劑能通過(guò)興奮α受體促進(jìn)內(nèi)皮完整的胸主動(dòng)脈的收縮[55]。吳茱萸次堿能通過(guò)增加心肌鈉鉀ATP酶和鈣ATP酶活性、抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+，發(fā)揮改善壓力負(fù)荷型心肌肥厚[56]；還具有改善肺動(dòng)脈高壓大鼠的血流動(dòng)力學(xué)、抑制右心室重構(gòu)的作用[57]。吳茱萸次堿能通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ，減少心肌細(xì)胞肥大[58]。吳茱萸次堿可能是通過(guò)降低血漿血栓素水平、增加6-酮-前列腺-F1α、心房鈉肽的表達(dá)及改善血管內(nèi)皮功能，發(fā)揮降壓作用[59]。高血壓病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的病理基礎(chǔ)之一是血管平滑肌細(xì)胞的增殖與表型轉(zhuǎn)化，吳茱萸次堿能抑制由血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的增殖與表型轉(zhuǎn)化[60]。賦形劑對(duì)藥物的滲透吸收具有促進(jìn)作用，吳茱萸制成穴位貼時(shí)多采用醋、姜汁、蜂蜜作為賦形劑。醋具有理氣、行水消腫、解毒的功效，都暖等[61]研究指出加酸后能增加吳茱萸堿的含量，增加24 h透過(guò)率，可能是由于吳茱萸堿轉(zhuǎn)化為吳茱萸堿鹽，更易于透過(guò)皮膚。姜汁具有升發(fā)之性，能溫中散寒止嘔，與吳茱萸合用能發(fā)揮更好的治療效果。蜂蜜被稱為“天然吸收劑”，能促進(jìn)藥物的吸收，對(duì)皮膚無(wú)刺激性，具有緩急止痛的功效。

3 小結(jié)

《長(zhǎng)沙藥解》提到：“吳茱萸辛燥之性，瀉濕驅(qū)寒，溫中行滯，降胃逆而止嘔吐，升脾陷而除泄利，瀉胸膈痞滿，消腳膝腫痛，化寒痰冷飲，去噯腐吞酸，逐經(jīng)脈關(guān)節(jié)一切冷痹，平心腹胸首各種寒痛……”。吳茱萸性溫，內(nèi)服能溫里散寒止痛；味苦，外用時(shí)具有降逆、引熱下行的功效[62]，故能治療虛火上擾心神所致的不寐。吳茱萸能培土補(bǔ)中，疏肝降逆，能治療土虛木郁，胃氣上逆，濁氣上沖導(dǎo)致的惡心、嘔吐、頭痛。吳茱萸辛燥，不僅能溫中導(dǎo)滯，治療陽(yáng)虛所致的便秘；還能燥濕散寒止瀉，治療脾氣下陷，不能升清所致的泄瀉；還能治療寒凝心脈、心陽(yáng)不足所致的心悸?！皡擒镙俏稑O辛，辛屬金，金平木，故為驅(qū)逐肝風(fēng)之要藥”(《神農(nóng)本草經(jīng)》)，能治療因肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、肝氣上逆所致的高血壓病、眩暈。吳茱萸還能消腳膝腫痛。中醫(yī)外治專著《理瀹駢文》指出：“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥，即內(nèi)治之藥”。臨床行之有效的方劑都可以熬膏或磨粉制成穴位貼外用以預(yù)防、治療相應(yīng)疾病，且具有藥物內(nèi)服不具有的優(yōu)勢(shì)，如藥物能直接經(jīng)皮吸收，能避免首過(guò)效應(yīng)、胃腸道反應(yīng)，能持續(xù)給藥，維持血藥濃度[63]。故吳茱萸穴位貼敷不僅能治療惡心嘔吐、腹瀉、痛經(jīng)等疾病，還能應(yīng)用于失眠、高血壓病、心律失常等疾病，具有良好的臨床療效。

雖然吳茱萸穴位貼敷在臨床上針對(duì)不同疾病均能發(fā)揮一定的治療作用，但在今后的研究中需要探索吳茱萸穴位貼敷的優(yōu)勢(shì)病種，辨證選取治療穴位、賦形劑，更好地發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)。并可結(jié)合中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)，探討吳茱萸穴位貼敷的最佳貼敷時(shí)間及貼敷時(shí)長(zhǎng)。吳茱萸穴位貼敷由于劑型、賦形劑的不同，藥物的吸收效率也會(huì)存在差異，需要通過(guò)對(duì)劑型及賦形劑的選擇，不斷提高穴位貼敷藥物的吸收效率。