齊鳳嬌 常利娜

陸軍第八十三集團(tuán)軍醫(yī)院 超聲診斷科(新鄉(xiāng) 453000)

胎兒畸形多由胎兒形成時(shí)期因多種因素致使胎兒發(fā)育異常而引起，其中神經(jīng)管畸形為胎兒畸形中最嚴(yán)重的一種，也是致使孕婦終止妊娠、胎兒殘疾的主要原因之一，且胎兒死亡率較高，給孕婦及家庭造成極大影響，因此，早期對胎兒生長發(fā)育情況進(jìn)行有效篩查，降低畸形胎兒出生率具有重要意義[1]。目前臨床常采用羊水穿刺等常規(guī)方法進(jìn)行孕婦產(chǎn)前檢查，雖診斷符合率較高，但具有一定創(chuàng)傷性且操作較為復(fù)雜，孕婦接受度較低，不適合廣泛篩查[2]。血清相關(guān)標(biāo)志物水平已逐漸廣泛應(yīng)用于孕婦產(chǎn)前檢查中，主要包括孕早期母體血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)等，可通過計(jì)算機(jī)對AFP水平進(jìn)行后臺(tái)分析處理，從而分析出胎兒神經(jīng)管畸形等疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。胎兒頸部軟組織(nuchal translucency，NT)厚度為胎兒皮膚與背側(cè)軟組織之間的距離，NT超聲為臨床公認(rèn)孕前篩查胎兒唐氏綜合癥及其他染色體異常最有效的方法之一[4]。本研究選取我院接受孕前檢查孕婦，旨在探討NT超聲聯(lián)合血清AFP水平檢測對神經(jīng)管畸形胎兒診斷的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取684例我院2018年4月—2021年4月接受產(chǎn)前檢查孕婦，年齡23～34歲，平均年齡(26.82±2.64)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.65～28.74 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(24.81±1.47)kg/m2；孕周25～34周，平均孕周(29.25±1.86)周；初產(chǎn)婦463例，經(jīng)產(chǎn)婦221例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(倫理批件號(hào)：2022年倫審第01號(hào))。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>20歲；均為單胎妊娠；存在孕期感冒史、X射線接觸史等孕期危險(xiǎn)因素。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并生殖系統(tǒng)疾病；有嚴(yán)重精神障礙無法配合者；合并心血管、腎、肝及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。缓喜⑵渌麗盒阅[瘤疾病者。

1.3 診斷方法

1.3.1 血清AFP水平檢測 分別采集所有孕婦空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血液5 mL，經(jīng)離心半徑6 cm，2 500 r/min離心20 min后，取上清液置于-20 ℃冰箱中待測，采用時(shí)間分辨熒光免疫法對孕婦血清AFP水平進(jìn)行檢測，采用Lifecycle 2.0產(chǎn)前檢查軟件對血清AFP水平進(jìn)行分析，計(jì)算胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)值，風(fēng)險(xiǎn)界限為400 ng/mL，分析數(shù)值高于風(fēng)險(xiǎn)界限者為胎兒神經(jīng)管畸形高風(fēng)險(xiǎn)孕婦。

1.3.2 NT超聲檢查 所有孕婦均采用GE E8型多普勒彩色超聲診斷儀進(jìn)行檢查，探頭頻率調(diào)至5 MHz，放大圖像觀察胎兒背部皮膚，頸部皮膚高回聲帶深部呈低回聲或無回聲即為NT，當(dāng)胎兒處俯屈位且NT位于胎兒正中矢狀切面時(shí)，對NT最寬處進(jìn)行測量，從筋膜層外緣至皮膚層內(nèi)緣，垂直于背部皮膚光帶常規(guī)測量5次，取最大值作為NT值，NT值>3.0 mm表示NT增厚，NT值≤3.0 mm 表示NT正常，NT值>3.0 mm診斷為神經(jīng)管畸形。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)以引產(chǎn)結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較NT超聲、血清AFP水平及聯(lián)合檢查診斷結(jié)果，聯(lián)合檢查結(jié)果采用并聯(lián)原則。(2)比較NT超聲、血清AFP水平及聯(lián)合檢查診斷效能，包括靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、漏診率、誤診率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值，其中靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%；特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%；準(zhǔn)確率=(真陽性+真陰性)/(真陽性+假陰性+真陰性+假陽性)×100%；漏診率=假陰性/(真陽性+假陰性)×100%；誤診率=假陽性/(真陰性+假陽性)×100%；陽性預(yù)測值=真陽性/(真陽性+假陽性)；陰性預(yù)測值=真陰性/(真陰性+假陰性)。(3)比較NT超聲、血清AFP水平及聯(lián)合檢查對不同類型神經(jīng)管畸形胎兒的檢出率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 單獨(dú)及聯(lián)合檢查診斷結(jié)果

684名孕婦經(jīng)引產(chǎn)結(jié)果顯示共48例神經(jīng)管畸形胎兒；無腦兒8例，腦膨出10例，腦室擴(kuò)張5例，腦脊髓膜膨出8例，隱形脊柱裂9例，唇腭裂8例；經(jīng)NT超聲檢查顯示，共36例神經(jīng)管畸形胎兒；經(jīng)血清AFP水平檢查共34例神經(jīng)管畸形胎兒；經(jīng)NT超聲、血清AFP水平聯(lián)合檢查共47例神經(jīng)管畸形胎兒，見表1。

表1 NT超聲、血清AFP水平單獨(dú)及聯(lián)合檢查診斷結(jié)果

2.2 單獨(dú)及聯(lián)合檢查診斷效能

與NT超聲、血清AFP水平單獨(dú)檢查相比，聯(lián)合檢查靈敏度89.58%、準(zhǔn)確率98.68%、陰性預(yù)測值99.22%較高，漏診率10.42%較低，差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 NT超聲、血清AFP水平及聯(lián)合檢查診斷效能 %

2.3 不同類型神經(jīng)管畸形胎兒的檢出率

與NT超聲、血清AFP水平單獨(dú)檢查相比，聯(lián)合檢查對于腦膨出、隱形脊柱裂胎兒檢出率較高，差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 單獨(dú)及聯(lián)合檢查對不同類型神經(jīng)管畸形胎兒檢出率的比較 n(%)

3 討論

神經(jīng)管畸形為胎兒較為常見的畸形癥，多由孕婦孕早期機(jī)體絨毛膜促性腺激素分泌減少而引起，是造成孕婦流產(chǎn)及死胎的首要影響因素之一，給孕婦身心健康及家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，因此，臨床需盡早對孕婦進(jìn)行有效產(chǎn)前檢查，降低畸形胎兒出生率[5]。

目前臨床對于神經(jīng)管畸形胎兒檢查常采用羊水穿刺、臍血檢測等方法，但均為有創(chuàng)檢查，具有一定創(chuàng)傷性且檢查費(fèi)用昂貴，孕婦接受度較低，不適用于廣泛篩查[6]。NT為胎兒發(fā)育過程中出現(xiàn)的特殊征象，如出現(xiàn)增厚現(xiàn)象，胎兒極有可能發(fā)生畸形，隨著超聲檢查方法及儀器不斷改善，NT超聲檢查已廣泛應(yīng)用于孕婦產(chǎn)前胎兒畸形診斷中，具有操作簡便、診斷符合率較高等優(yōu)點(diǎn)，對于開放性脊柱裂診斷率接近100%，可對胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常、腹裂、骨骼肌肉發(fā)育異常等做出有效診斷[7- 8]。林蓮恩等[9]研究結(jié)果表明，采用NT超聲對產(chǎn)前胎兒神經(jīng)管畸形進(jìn)行診斷，其診斷符合率可達(dá)92.38%。本研究結(jié)果顯示，采用NT超聲對產(chǎn)前神經(jīng)管畸形胎兒進(jìn)行診斷，靈敏度為66.67%，特異度為99.37%，準(zhǔn)確率為97.08%，說明NT超聲檢查對于產(chǎn)前診斷神經(jīng)管畸形胎兒具有一定價(jià)值。

盡管NT超聲可有效對畸形胎兒進(jìn)行診斷，但對于孕早期隱性脊柱裂及神經(jīng)管畸形，NT超聲診斷具有一定局限性，不能清晰顯示其圖像，從而可能出現(xiàn)漏診、誤診現(xiàn)象，因此，需聯(lián)合其它檢查方法，以提高診斷率[10]。血清AFP水平檢測為產(chǎn)前篩查畸形胎兒的重要方法之一，具有快捷、無創(chuàng)、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，其水平與胎兒組織生長發(fā)育具有緊密聯(lián)系，主要由胎盤組織分泌合成，孕早期其水平明顯升高[11]。張理玲等[12]研究結(jié)果表明，血清AFP可作為有效標(biāo)志物來預(yù)測胎兒畸形，可顯著提高神經(jīng)管畸形胎兒產(chǎn)前篩查檢出率。鄔晉芳等[13]研究結(jié)果顯示，采用NT超聲聯(lián)合血清AFP水平檢測對產(chǎn)前神經(jīng)管畸形胎兒進(jìn)行檢查，其診斷符合率可達(dá)97.85%。本研究結(jié)果顯示，采用NT超聲聯(lián)合血清AFP水平對產(chǎn)前神經(jīng)管畸形胎兒進(jìn)行診斷，其靈敏度、準(zhǔn)確率、陰性預(yù)測值均高于單獨(dú)檢查，有助于臨床降低漏診率，為產(chǎn)前檢查胎兒神經(jīng)管畸形提供有效方案，提高診斷效能及神經(jīng)管畸形胎兒檢出率。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，對于腦膨出、隱形脊柱裂胎兒，聯(lián)合檢查檢出率顯著高于單獨(dú)檢查，說明聯(lián)合檢查可更加準(zhǔn)確地對胎兒神經(jīng)管畸形做出診斷，從而降低神經(jīng)管畸形胎兒出生率，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上可知，采用NT超聲聯(lián)合血清AFP水平檢查對產(chǎn)前胎兒進(jìn)行神經(jīng)管畸形檢查，可有效提高診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率，為早期診斷提供有效手段，值得推廣。