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      不明原因反復(fù)妊娠丟失的中西醫(yī)病因研究進展與治療現(xiàn)狀

      2023-03-05 20:08:22范小利
      大醫(yī)生 2023年3期
      關(guān)鍵詞:滑胎醫(yī)家病因

      邵 含,范小利

      (上海市松江區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)科,上海 201600)

      我國曾將反復(fù)妊娠丟失(recurrent pregnancy loss,RPL)定義為發(fā)生3次或以上妊娠丟失。自2018年以來,歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(ESHRE)及美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(ASRM)均將RPL定義為發(fā)生2次或2次以上連續(xù)或非連續(xù)的臨床流產(chǎn),近年的研究均使用了最新定義。據(jù)統(tǒng)計,RPL在育齡期女性群體中的發(fā)病率為2%~3%,且隨著生育年齡逐漸增大,其發(fā)病率有逐年增加之勢[1]。此病病因復(fù)雜,患者妊娠后再次流產(chǎn)的風(fēng)險隨流產(chǎn)次數(shù)的增加而增加,是婦科頑癥之一,嚴重影響患者的身心健康。近年來,國內(nèi)在該病的治療上多采取西醫(yī)辨病、中醫(yī)辨證相結(jié)合的治療方式,臨床收效顯著,值得臨床醫(yī)師認真研究。

      1 西醫(yī)研究

      1.1 西醫(yī)病因研究概述目前醫(yī)學(xué)界公認導(dǎo)致RPL的主要病因有解剖因素、感染性因素、內(nèi)分泌因素、免疫學(xué)因素和遺傳性因素。但有數(shù)據(jù)報道大約50%的RPL患者并未找到明確病因,這部分不能明確病因的RPL稱作不明原因的反復(fù)妊娠丟失(unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)[1]。國內(nèi)外對于URPL的認識具有差異性,國內(nèi)主要認為URPL為同種免疫型RPL,而國際上認為URPL是未找到任何原因的RPL[2]。

      RPL明確病因后采取對因治療一般能收到較好的妊娠結(jié)局,而URPL可涉及的因素較多,主要與胚胎(“種子”)和子宮內(nèi)膜(“土壤”)有關(guān),排除胚胎染色體原因后,更需考慮子宮內(nèi)膜及與內(nèi)膜相關(guān)的因素。子宮內(nèi)膜是對激素和環(huán)境刺激高度敏感的組織,易受內(nèi)分泌、炎癥因子、免疫因子調(diào)控而影響其容受性。

      1.2 母體細胞因子研究現(xiàn)階段國內(nèi)大多數(shù)專家[3]認為URPL屬于同種免疫型流產(chǎn)。就免疫學(xué)角度而言,胚胎是半同種異體移植物,具有父母雙方的遺傳和抗原作用,滋養(yǎng)細胞與蛻膜直接接觸,可激發(fā)免疫系統(tǒng),胎兒-母體界面的細胞因子網(wǎng)絡(luò)較復(fù)雜。在母體細胞因子譜中,現(xiàn)階段的研究熱點是釋放引起炎癥和抗病毒作用的細胞因子(Th1)和可產(chǎn)生促進體液免疫反應(yīng)的細胞因子(Th2)兩種細胞因子譜:Th1屬于促炎細胞因子,Th2屬于消炎細胞因子;正常在妊娠病因初期和妊娠結(jié)束時需要Th1促炎癥細胞因子的優(yōu)病因先表達,而在妊娠中期Th2消炎細胞因子則被需要優(yōu)先表達??扇苄远垠w細胞因子γ干擾素(IFN-γ)是一種可能對妊娠有害的Th l細胞因子,可能在妊娠的早期通過對子宮螺旋動脈的發(fā)育和重塑滿足受精卵著床及成功妊娠的需要,以及在妊娠后期再次激活與子宮收縮相關(guān)的子宮肌層平滑肌細胞來促進妊娠。細胞因子可受激素調(diào)控,激素分泌也是由細胞因子誘導(dǎo)的,如Th2型細胞因子誘導(dǎo)滋養(yǎng)層分泌人體絨(毛)膜促性腺激素(HCG),刺激黃體產(chǎn)生孕激素。

      URPL的發(fā)生與患者體內(nèi)Th1/Th2細胞因子失衡有關(guān),當患者自發(fā)流產(chǎn)時,更容易使Th1細胞因子水平升高,Th2細胞因子水平下降[4]。由于對胚胎及其他抗原的反應(yīng),人體蛻膜淋巴細胞分泌的Th1型細胞因子[白細胞介素-2(IL-2)、IFN-γ、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]會對胚胎發(fā)育產(chǎn)生不利的影響。胎兒排斥反應(yīng)是通過滋養(yǎng)層的炎癥和淋巴細胞浸潤、NK細胞對滋養(yǎng)層的損害、細胞毒性抗體及影響母體向胚胎的血液供應(yīng)的血管炎而發(fā)生的,這種對正常妊娠耐受的一種或多種機制的破壞就可能導(dǎo)致流產(chǎn)。盡管在URPL患者中檢測Th1是否增加尚且存在爭議,但多項研究顯示,Th1細胞因子反應(yīng)增加,并且已有采用干預(yù)治療從而降低復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性外周血Th1/Th2比率的研究取得一定療效[5]。

      1.3 胎兒免疫耐受研究Th1/Th2的平衡由調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)和輔助性T細胞17(Th17)調(diào)節(jié),它們在胎兒-母體界面上有相互競爭和協(xié)同作用[6]。調(diào)節(jié)性T細胞(CD4+、CD25+)是免疫調(diào)節(jié)T淋巴細胞的一個子集,來源于胸腺(天然Treg),或在轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)的作用下通過抗原刺激激活幼稚CD4+T細胞后產(chǎn)生,通過接觸依賴的方式分泌白細胞介素-10(IL-10)和TGF-β,Treg表現(xiàn)出抗炎和免疫抑制作用。Treg在蛻膜和外周血中表達均減少,而Th17細胞和Th17細胞因子(如IL-17、IL-23)表達反而增加,Treg/Th17之間的不平衡由此產(chǎn)生。另外,IL-6水平的升高可導(dǎo)致炎癥免疫反應(yīng)的調(diào)控不足。

      URPL與胎兒免疫耐受失敗有關(guān),調(diào)節(jié)性T細胞在誘導(dǎo)母體耐受和預(yù)防母體免疫系統(tǒng)對胎兒排斥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。越來越多的證據(jù)表明,患有URPL的女性外周血和蛻膜中Treg水平顯著降低和/或異常,Treg可能是預(yù)測不良妊娠結(jié)局的一個更好的標記物[7]。

      1.4 西醫(yī)對本病的治療對于URPL臨床最佳治療一直是爭議的焦點,但由于對URPL的病因了解有限,目前尚無特效治療方案。國內(nèi)外臨床研究多認為URPL與免疫因素、血栓形成等相關(guān),所以臨床治療包括以下幾個方面。

      1.4.1 補充孕激素孕激素對PRL女性早期妊娠中的支持一直存在爭議,孕激素具有內(nèi)分泌功能,可以支持和保護妊娠,并且具有免疫調(diào)節(jié)作用,可通過孕酮誘導(dǎo)阻斷因子介導(dǎo)調(diào)控免疫因子[8]。Coomarasamy等[9]隨機對照實驗表示,微?;S體酮的補充是無效的,其他孕激素的治療作用仍舊有待闡明。

      1.4.2 補充人絨毛膜促性腺激素(HCG)在受精卵結(jié)合后,HCG可幫助胚胎著床、幫助維持妊娠。對于有RPL病史的女性來說,HCG的使用與降低流產(chǎn)風(fēng)險有關(guān),但最新的RPL指南指出,沒有足夠證據(jù)支持臨床使用HCG提高RPL患者和黃體功能不全女性的活產(chǎn)率[10],而對于URPL的女性來說,也沒有足夠證據(jù)證明在妊娠期間使用HCG可預(yù)防流產(chǎn)。

      1.4.3 應(yīng)用抗血栓藥物臨床上主要包括抗血小板藥物(阿司匹林)、抗凝藥物(肝素和低分子量肝素)。阿司匹林可防止血小板聚集及血栓形成,可降低高危人群的子癇前期風(fēng)險,故在婦產(chǎn)科臨床上也應(yīng)用廣泛。低分子肝素可以通過防止纖維蛋白形成,從而抑制血栓的形成和生長。現(xiàn)代臨床醫(yī)生常使用低分子肝素作為預(yù)防流產(chǎn)的藥物,經(jīng)驗應(yīng)用依諾肝素治療未活產(chǎn)且先前懷孕期間服用低劑量阿司匹林的患者,效果有所改善,因此依諾肝素常作為經(jīng)驗用藥應(yīng)用于URPL的治療中。

      1.4.4 免疫治療①淋巴細胞免疫治療:主要是使用父源性淋巴細胞作用于女性來刺激保護免疫應(yīng)答。有實驗研究表明,對于UPRL且無抗父源抗體證據(jù)的女性,相比不進行治療的對照組,同種異體淋巴免疫治療顯著提高了活產(chǎn)率[11]。②靜脈注射人血丙種球蛋白(IVIg)治療:靜脈注射IVIg治療可通過降低自然殺傷細胞活性,減少Th1表達,提高Treg活性,抑制產(chǎn)生自身抗體的B細胞等提高活產(chǎn)率。③非格司亭治療:又稱重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF),能刺激粒細胞系造血,促進髓系造血祖細胞的增殖、分化和成熟,具有和人內(nèi)源性G-CSF相同的生物活性。最近一些作者發(fā)表了關(guān)于使用非格司亭治療URPL的研究,在改善生殖障礙的預(yù)后方面展示出有效性[12]。但需要注意的是,在使用非格司亭時,需要排除既往流產(chǎn)胚胎染色體是否為非整倍體異常。免疫治療在臨床妊娠涉及細胞機制應(yīng)用廣泛,對妊娠的免疫攻擊從未被證實存在,許多數(shù)據(jù)只是在小鼠模型中獲得,但不同的哺乳動物免疫調(diào)節(jié)可能有較大差異,臨床中是否使用仍存在爭議。

      1.4.5 經(jīng)驗性體外受精治療對于URPL的患病夫婦,可以經(jīng)驗性地推薦輔助生殖技術(shù)(ART)來提高活產(chǎn)概率,同時可縮短受孕時間,提高胚胎質(zhì)量、改善胚胎著床、增加子宮內(nèi)膜與胚胎同步性。但科學(xué)依據(jù)并不充分,缺乏足夠的臨床研究,對于URPL夫婦不建議作為其治療干預(yù)方法。

      自然流產(chǎn)診治中國專家共識對于不明原因(同種免疫型)的治療不推薦IVIg、環(huán)孢霉素(CsA)、潑尼松、硫酸羥氯喹(HCQ)、淋巴細胞主動免疫(LIT)、G-CSF、脂肪乳、抗TNF-α制劑、抗凝治療作為URPL的常規(guī)治療方案[13]。但事實上,臨床中對于URPL的患者,抗凝、免疫治療等已經(jīng)被列入臨床實踐用藥名單。但免疫抑制劑和抗凝藥物的運用均缺乏相應(yīng)的規(guī)范,臨床中可能存在過度治療和超適應(yīng)證使用。

      2 RPL的中醫(yī)研究

      2.1 中醫(yī)病因病機研究概述古代中醫(yī)學(xué)中并無RPL和URPL之別的記錄,將兩次及兩次以上的流產(chǎn)歸于“滑胎”“數(shù)墮胎”的疾病范疇,并總結(jié)出其具有“屢孕屢墮”“應(yīng)期而下”的疾病特點。

      2.2 醫(yī)家對本病的歷史記載對于本病我國歷代醫(yī)家早有探索,《諸病源候論》[14]開始記載“妊娠數(shù)墮胎候”的描述?!毒霸廊珪D人規(guī)》[15]中記載:“凡治墮胎者,必當察其養(yǎng)胎之源,而預(yù)培其損。保胎之法,無出于此?!?,明確提出“預(yù)培其損”的理論思想,是中醫(yī)“治未病”思想的典型體現(xiàn);書中還提到:“屢見小產(chǎn)、墮胎者,多在三個月及五月、七月之間,下次之墮,必如期復(fù)燃”,準確描述了RPL的臨床發(fā)病特點。明代《中華醫(yī)典·明醫(yī)雜著》[16]中記載:“婦人半產(chǎn),多在三個月及五月七月,除跌仆損傷不拘外,若前次三個月而墮,則下次必如期復(fù)然?!币彩菍膊√攸c的精準描述。上述僅是我國歷代醫(yī)家對本病認識的冰山一角,從中可見我國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)對該病的探索與認知久遠且深刻。

      2.3 古代醫(yī)家對本病認識中醫(yī)對該病病機認識多以腎虛為根本,涉及肝、脾、腎等臟腑,病機變化主要在于臟腑氣血失調(diào)、損傷沖任。《女科經(jīng)綸》[17]記載:“女子腎藏系于胎,是母之真氣,子之所賴,若腎氣虧損,便不能固攝胎元”;《醫(yī)宗金鑒》[18]記載:“若沖任二經(jīng)虛損,則胎不成實,或因暴怒傷肝,房勞傷腎……或因跌仆筑磕,從高墮下,以致傷胎、墮胎者有之?!边@些理論記載對該病病機論述更顯全面,揭示了該病有先天腎虛與后天損傷的因素。沖為血海,是說沖脈與十二經(jīng)脈均有緊密聯(lián)系,它總督十二經(jīng)氣血之沖要,故就有了“十二經(jīng)之?!钡膭e稱;任有妊養(yǎng)之意,妊主胞胎是指任脈和孕育胎兒有較重要的關(guān)系,有妊育胞胎之能。沖任之本在于腎,腎亦為人體先天之本,胞絡(luò)者系于腎,腎藏精,其最重要的生理功能之一是主生殖,如女子因先天腎氣不足、早婚多產(chǎn)、跌倒外傷或房事不節(jié)等損傷了腎氣和沖任,可導(dǎo)致胎元不固甚至系胎無力,進而發(fā)生滑胎。清代傅山所創(chuàng)的女科專著《傅青主女科》[19]記載:“婦人有下身冰冷,非火不暖,夫寒冰之地,不長草木……,今胞宮既寒,何能受孕……蓋胞胎居于心腎之間,上系于心而下系于腎,胞胎之寒涼,乃心腎二火之衰微也?!贝苏撌龈切蜗蟮赜米匀蝗f物的生長規(guī)律來比喻胞宮胎兒的孕育過程,揭示了滑胎的病理關(guān)鍵在于“腎氣虧虛系胎無力,封藏失職固攝無權(quán)”。

      氣血虧虛、脾虛、血瘀等是除腎虛以外的主要相關(guān)因素。宋代《婦人大全良方》[20]記載:“若氣血虛損者,子臟為風(fēng)寒所苦,則氣血不足,故不能養(yǎng)胎,所以數(shù)墮胎也?!眿D科圣手陳自明認為風(fēng)冷和氣血虧虛是導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)的關(guān)鍵因素。清代葉天士《葉氏女科證治》[21]所記載“有屢孕屢墮者,由于氣血不足”也表明氣血虧虛是墮胎的重要原因。另外,《景岳全書》記載:“凡胎孕不固,無非氣血損傷之病,蓋氣虛則提攝不固,血虛則灌溉不周。”這揭示了因脾胃虛弱而導(dǎo)致氣血生化不足,胎兒孕育無權(quán),無所養(yǎng)榮,進而致墮胎的思想理論。清代陳修園《中華醫(yī)典·女科要旨》[22]記載:“胎莖之系于脾,猶鐘系于梁也?!贝司渲赋鋈羝馓撊酰浣y(tǒng)攝之力,則胎元不固可引起胎漏、胎動不安,或?qū)以袑覊櫠苫??!夺t(yī)林改錯》[23]述:“常有連傷數(shù)胎者,……不知子宮內(nèi),先有瘀血占其地,胎至三月再長,其內(nèi)無容身之地,胎病靠擠,……故先見血;血既不入胞胎,胎無血養(yǎng),故小產(chǎn)?!蓖跚迦卧敱M闡述了滑胎的另一病因是瘀血所傷,首次將“血瘀致病”的概念融入滑胎的病因病機中,并由此創(chuàng)立了少腹逐瘀湯治療本病,后世受益良多。發(fā)展到近現(xiàn)代,醫(yī)學(xué)泰斗張錫純集前人眾醫(yī)家之長提出了補腎活血的安胎原則。

      2.4 現(xiàn)代醫(yī)家對本病認識基于前人的臨床和研究基礎(chǔ),現(xiàn)代醫(yī)家認為,腎虛仍是該病的病理根本,滑胎之本在腎虛,其他證型亦在腎虛之基礎(chǔ)上,皆以腎虛為前提;先天腎氣不足,或后天多次流產(chǎn)損傷腎氣,又或房事無節(jié)制,導(dǎo)致腎虛精虧,氣血不足,胞脈受阻則引起滑胎或小產(chǎn)。另外,脾為氣血生化之源,胃為水谷之海,脾胃將水谷轉(zhuǎn)化成氣血精微,運行全身;如果脾胃虛弱,運化失常,則易氣血虧虛,不能養(yǎng)胎,久而久之導(dǎo)致滑胎。脾虛則沖任氣血不足,腎虛則沖任不固,胎失載養(yǎng)則胎動不安,故安胎以補脾腎為主。李衛(wèi)紅等[24]認為瘀血留滯是滑胎的主要因素,體現(xiàn)在本病的全過程中,并提出孕前從瘀而治。有研究證明,對于血栓前狀態(tài)導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與血瘀關(guān)系緊密,故補腎固胎、活血化瘀是治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的根本治則[25]。羅頌平教授認為脾腎不足是本病的關(guān)鍵病因,脾腎是生命的水土,是孕育之本,提出補腎健脾固根基的治療原則,同時對有“癥瘕礙胎”的患者要活血化瘀消癥瘕,同時采用周期療法[26]。

      2.5 中醫(yī)治療中華文明上下五千年歷來很重視子嗣的傳承,因此中醫(yī)對本病的防治一直是先賢醫(yī)家所探索的重點,歷代醫(yī)家創(chuàng)立了很多經(jīng)典且行之有效的治療方法,是華夏兒女智慧的結(jié)晶,吾輩應(yīng)當繼承與發(fā)揚。

      2.5.1 古代醫(yī)家對本病的治療《景岳全書·婦人規(guī)》[15]明確提出了“預(yù)培其損”是數(shù)墮胎的防治原則,書中有云:“故凡畏墮胎者,必當察此所傷之由,而切為戒慎。凡治墮胎者,必當察此養(yǎng)胎之源,而預(yù)培其損,保胎之法無出于此,若待臨期,恐無及也……”。這為后世“未孕先防”的治療思想提供指導(dǎo)作用,孕前調(diào)理是滑胎患者一定要重視的首要任務(wù)?!杜埔肌穂22]記載:“種子之法即在于調(diào)經(jīng)中?!边@是直接提出女子懷孕前應(yīng)該先調(diào)理月經(jīng),女子月經(jīng)的調(diào)理也是孕前調(diào)理的重要環(huán)節(jié)。

      宋代陳自明創(chuàng)立了內(nèi)服方藥卷柏丸、《經(jīng)心錄》紫石英丸、刪繁方等,重點補養(yǎng)氣血,同時兼顧溫腎暖宮。補土派代表醫(yī)家李杲創(chuàng)立的補中益氣湯可補中焦脾胃之氣以養(yǎng)胎元,為后世醫(yī)家治療本病時的常用方。朱丹溪在《格致余論》[27]中記載:“今婦人之無子者,率由血少不足以攝精也?!挥米诱?,必須調(diào)補陰血,使無虧欠,乃可推其有余,以成胎孕?!钡は鲝垖以袑覊櫿咴俅稳焉锴皯?yīng)重視陰血充盛,胞宮血氣滿盈時胎兒方可孕育,而不至屢孕屢墮,更是在方藥中靈活應(yīng)用黃芩、白術(shù)兩味“安胎圣藥”,為后世所推崇。明清時期對本病的認識和治療更進一步,尤其方藥上更是創(chuàng)立了調(diào)補氣血之胎元飲、芍藥芎歸湯、泰山磐石散及千金保孕丸之類;防治肝腎虧虛伴血熱之涼胎飲、固胎煎;張景岳所創(chuàng)立的補腎諸方左歸、右歸類;傅山首創(chuàng)先天后天脾腎共補以固胎元之安奠二天湯;王清任之祛瘀名方少腹逐瘀湯和張錫純創(chuàng)立的保胎經(jīng)典名方壽胎丸。

      2.5.2 現(xiàn)代中醫(yī)對本病的治療對于RPL或URPL的患者如何預(yù)防流產(chǎn)再次發(fā)生是治療的關(guān)鍵,未病先止是治療根本?,F(xiàn)代醫(yī)家主張孕前審證求因,以補腎健脾、益氣養(yǎng)血、調(diào)理沖任為主要思想,使脾腎健、氣血旺,從而在孕時根基牢固、胎有所系。療法方面則通過西醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證相結(jié)合,有針對性地各取所長,優(yōu)勢互補,不但利于篩查病因,而且利于治療病因,最終達到“培損”的效果。王子瑜認為滑胎主要是由于先天腎氣虛弱,以及后天脾胃虛弱、氣血生化不足所引發(fā),主張治療思想以補腎健脾、益氣培元、養(yǎng)血安胎,自擬滋腎育胞湯辨證加減[28]。韓春艷等[29]招募了260例URPL患者,分為補腎安胎飲中藥組、地屈孕酮西藥組和中西醫(yī)組進行治療,結(jié)果提示中西醫(yī)藥同時服用組的整體治療效果最佳,同時證明URPL患者服用補腎安胎飲可促進Th1/Th2細胞因子平衡向Th2偏移。馮曉玲等[30]通過臨床研究發(fā)現(xiàn),補腎活血方可增加URPL患者的IL-13、IL-33、孕酮、雌二醇、β-HCG水平,改善妊娠結(jié)局。徐廣立等[31]研究發(fā)現(xiàn)補腎活血湯加減治療早期不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)腎虛血瘀證具有較好的臨床療效,可降低中醫(yī)證候積分,其機制可能與降低炎癥反應(yīng)、改善凝血功能及腸道菌群分布有關(guān),且具有良好的安全性。

      2.5.3 古今針灸治療除此之外,在滑胎的治療方法中除了傳統(tǒng)中藥治療外還不得不提到針灸治療?!夺樉募滓医?jīng)》[32]記載:“女子絕子,衃血在內(nèi)不下,關(guān)元主之”,同時還記載:“絕子灸臍中,令有子。”可見古人早就運用針灸治療本病。有學(xué)者認為針灸具有多環(huán)節(jié)、多靶點的雙向調(diào)節(jié)作用,可通過調(diào)節(jié)體液免疫和細胞免疫兩種免疫功能來改善URPL患者盆腔內(nèi)環(huán)境,對促進子宮體的氧供和血供有增強作用,利于胚胎發(fā)育[33]。補腎健脾、調(diào)理沖任是針刺治療本病的基本大法,治療上常以足少陰腎、足太陰脾、任脈、沖脈及足陽明胃經(jīng)腧穴為主,手法以補法為宜。關(guān)元穴屬于任脈,為足三陰經(jīng)與任脈的交會穴,而沖、任、督三脈“一源三歧”,均發(fā)源于此。而關(guān)元穴也是小腸募穴,有調(diào)節(jié)經(jīng)脈氣血、培腎固本的功效。腎俞穴為腎的背俞穴,有強壯腎氣、固精補虛的功能。氣海穴屬于任脈,肓之原穴,是人體先天元氣匯集之處,可調(diào)節(jié)一身元氣,具有益氣調(diào)氣、溫中補腎的功效。三陰交穴為足三陰經(jīng)的匯之處,而脾統(tǒng)血、肝藏血、腎生血,因此三陰交穴具有調(diào)和氣血、補腎養(yǎng)肝的作用。諸穴同用,共同達到補腎健脾、益氣養(yǎng)血、調(diào)理沖任的功效。邱嬪[34]針刺取足三里、腎俞、三陰交、關(guān)元、氣海等穴治療免疫性RPL,結(jié)果針刺結(jié)合主動免疫的臨床療效優(yōu)于單獨使用主動免疫療法,顯著改變T淋巴細胞亞群及NK細胞水平,改善中醫(yī)癥候情況;郭玉霞等[35]對URPL患者的關(guān)元、氣海、腎俞、三陰交、大赫、足三里等穴位進行針刺治療,研究顯示患者血清中的CD4+細胞百分比及CD4+/CD8+比值均有所降低,而CD8+細胞百分比有所增加,表明針灸治療可改變URPL患者的T淋巴細胞亞群數(shù)量,降低其異常水平,從而降低流產(chǎn)發(fā)生率。另外,針刺可以通過激發(fā)經(jīng)氣疏通經(jīng)絡(luò),從而達到活血化瘀、調(diào)理臟腑的作用。再有,針灸對于情志的調(diào)節(jié)作用也是有目共睹的,《針灸甲乙經(jīng)》記載:“心澹澹而善驚恐,心悲,內(nèi)關(guān)主之”,URPL患者因長期受疾病折磨多有情志不舒,憂思多慮,且有對再次妊娠發(fā)生流產(chǎn)的擔(dān)憂,腧穴中不乏調(diào)節(jié)情志、幫助抑制情緒低落的穴位,治療時可辨證取之。

      3 小結(jié)

      URPL因其病因不明現(xiàn)仍是臨床研究的熱點和難點,中醫(yī)治療本病有其獨特優(yōu)勢,無明顯毒副作用,并且安全簡便,“預(yù)培其損”的指導(dǎo)原則對深入研究疾病的發(fā)病機制及與中醫(yī)證候的相關(guān)性為我們今后應(yīng)用中醫(yī)藥治療URPL提供思路。大量的臨床研究表明中西醫(yī)結(jié)合治療本病是現(xiàn)階段提高妊娠結(jié)局的有效療法,而目前臨床對于本病的診斷和病因查找仍是難點。為了減少患者經(jīng)濟和心理負擔(dān),臨床醫(yī)生應(yīng)該全面掌握本病的診斷及防治思路,切勿一知半解地診治貽誤患者病情。另外,中醫(yī)藥及針灸治療本病雖取得一定療效,但其作用機制仍有待進一步臨床研究。同時,本病患者為育齡期女性,本就容易憂思肝郁,加之病情紛擾多伴情志不遂、焦慮甚至抑郁等心理傷害,故臨癥時還應(yīng)注重患者心理疏導(dǎo),心身同治更能提高療效。

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