吳衛(wèi)林　楊波　錢江遠　鄒志勇　萬美珍　陳麗萍

【摘要】 目的：探討依那普利葉酸片聯(lián)合硝苯地平控釋片對高血壓患者血壓及同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法：選取2021年2月-2022年2月?lián)嶂菔兄嗅t(yī)醫(yī)院接診的84例高血壓患者，按隨機數(shù)字表法將其分成觀察組和對照組，各42例。對照組予硝苯地平控釋片，在其基礎上，觀察組加用依那普利葉酸片。比較兩組療效、血壓水平[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、氧化應激指標[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）]及Hcy水平變化、不良反應發(fā)生情況。結果：相較對照組，觀察組總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組DBP、SBP水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組；治療后，兩組MDA、Hcy水平均低于治療前，GSH-Px、SOD水平均高于治療前，觀察組MDA、Hcy水平均低于對照組，GSH-Px、SOD水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：依那普利葉酸片聯(lián)合硝苯地平控釋片治療高血壓效果確切，可調(diào)控其血壓及Hcy水平，減輕氧化應激反應。

【關鍵詞】 高血壓 依那普利葉酸片 硝苯地平控釋片 血壓水平

Effect of Enalapril Folic Acid Tablets Combined with Nifedipine Controlled-release Tablets on Blood Pressure and Homocysteine Levels in Patients with Hypertension/WU Weilin， YANG Bo， QIAN Jiangyuan， ZOU Zhiyong， WAN Meizhen， CHEN Liping. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Enalapril Folic Acid Tablets combined with Nifedipine Controlled-release Tablets on blood pressure and homocysteine （Hcy） levels in patients with hypertension. Method： A total of 84 patients with hypertension admitted to Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2021 to February 2022 were selected， they were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with Nifedipine Controlled-release Tablets， on the basis of which， the observation combination was treated with Enalapril Folic Acid Tablets. The efficacy， blood pressure [systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）]， oxidative stress indicators [malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， glutathione peroxidase （GSH-Px）]， Hcy level and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate in the observation group was higher， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， DBP and SBP levels in both groups were lower than those before treatment， those in the observation group were lower than those in the control group; after treatment， the levels of MDA and Hcy in both groups were lower than those before treatment， the levels of GSH-Px and SOD were higher than those before treatment， the levels of MDA and Hcy in the observation group were lower than those in the control group， the levels of GSH-Px and SOD were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Enalapril Folic Acid Tablets combined with Nifedipine Controlled-release Tablets has definite effect on hypertension， which can regulate blood pressure and Hcy level， and reduce oxidative stress response.

[Key words] Hypertension Enalapril Folic Acid Tablets Nifedipine Controlled-release Tablets Blood pressure levels

First-author's address： Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.015

高血壓是心血管疾病常見類型，據(jù)流行病學統(tǒng)計，我國成年人高血壓發(fā)病率約為27.9%，且隨生活、飲食的不斷變化，高血壓總體發(fā)病率還在呈逐漸增高的趨勢[1]。目前，對于高血壓患者臨床多以生活干預、藥物治療為主，其中硝苯地平控釋片為臨床常用降壓藥，其屬Ca2+抑制劑，能阻止Ca2+內(nèi)流，降低外周血管阻力，繼而降低動脈血壓[2-3]。但受病情、個體素質(zhì)等原因影響，仍有諸多患者經(jīng)單藥治療后血壓控制不理想。故探索更為安全、高效的聯(lián)合用藥方案對調(diào)節(jié)患者血壓、增強治療效果尤為重要。依那普利葉酸片屬復合降壓藥，既往研究證實，將其用于H型高血壓患者的治療中可發(fā)揮平穩(wěn)降壓及降同型半胱氨酸（Hcy）水平的作用[4-5]?？紤]將依那普利葉酸片、硝苯地平控釋片聯(lián)合用于高血壓中可獲益，鑒于此，本研究將重點分析二者聯(lián)用對高血壓患者血壓及Hcy水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月-2022年2月?lián)嶂菔兄嗅t(yī)醫(yī)院接診的84例高血壓患者。納入標準：（1）高血壓符合文獻[6]中相關診斷；（2）心、腎、肝功能正常。排除標準：（1）伴嚴重心臟病或惡性腫瘤；（2）造血系統(tǒng)功能障礙；（3）急性高血壓或惡性高血壓；（4）伴嚴重精神類疾病；（5）對本試驗藥物有禁忌證或易過敏體質(zhì)。按隨機數(shù)字表法將患者分成觀察組和對照組，各42例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均知情研究并簽署相關文件。

1.2 方法 兩組均予常規(guī)健康宣教，告知患者戒酒戒煙、適當休息和運動、低鈉低鹽飲食等，同時囑咐患者治療期間嚴禁使用可對血壓造成影響的藥物。于此基礎上，對照組予硝苯地平控釋片（生產(chǎn)廠家：Bayer AG，注冊證號：H20171342，規(guī)格：30 mg）治療，30 mg/次，1次/d。觀察組在對照組用藥的基礎上加用依那普利葉酸片（生產(chǎn)廠家：深圳奧薩制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20103724，規(guī)格：馬來酸依那普利10 mg，葉酸0.4 mg）治療，10 mg/次，2次/d。兩組均治療6周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）療效：以治療前后血壓水平變化評估療效。顯效：舒張壓（DBP）下調(diào)10 mmHg及以上，且降到正常范圍，或DBP下調(diào)20 mmHg及以上，但未降到正常范圍；有效：DBP下調(diào)未達10 mmHg，但已達正常范圍或收縮壓（SBP）下調(diào)30 mmHg及以上；無效：血壓下調(diào)未達上述標準。總有效=顯效+有效。（2）血壓水平：應用電子血壓計監(jiān)測患者治療前后血壓（DBP、SBP）變化，由同一醫(yī)生測量3次后取其均值。（3）氧化應激指標及Hcy水平：于治療前后取患者3～5 mL靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，應用比色法監(jiān)測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），應用酶聯(lián)免疫吸附法監(jiān)測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平；應用酶循環(huán)法監(jiān)測Hcy水平。（4）不良反應：統(tǒng)計患者用藥期間踝部水腫、干咳、頭暈頭痛、面部潮紅等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡49～78歲，平均（62.18±4.35）歲；女17例，男25例；病程1.5～10.0年，平均（5.68±1.74）年；高血壓分級：Ⅲ級6例，Ⅱ級23例，Ⅰ級13例。對照組年齡49～80歲，平均（62.29±4.46）歲；女19例，男23例；病程1.9～10.0年，平均（5.76±1.80）年；高血壓分級：Ⅲ級7例，Ⅱ級24例，Ⅰ級11例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 相較對照組，觀察組總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.126，P=0.024），見表1。

2.3 兩組血壓水平比較 兩組治療前DBP、SBP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組DBP、SBP水平均低于治療前，且較對照組，觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組氧化應激指標及Hcy水平比較 兩組治療前SOD、GSH-Px、MDA、Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MDA、Hcy水平均低于治療前，GSH-Px、SOD水平均高于治療前，且較對照組，觀察組MDA、Hcy水平均較低，GSH-Px、SOD水平均較高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 用藥期間，對照組出現(xiàn)1例面部潮紅，2例頭暈頭痛，2例踝部水腫，不良反應率11.90%（5/42）；觀察組出現(xiàn)2例干咳，3例頭暈頭痛，1例面部潮紅，不良反應率14.29%（6/42）。兩組不良反應率發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.105，P=0.746）。

3 討論

高血壓以血管重塑為主要特征，多項研究證實，Hcy水平在高血壓的發(fā)展過程中起重要作用，其可通過自身氧化破壞內(nèi)皮細胞功能與形態(tài)，亦可拮抗前列環(huán)素及一氧化碳合成，促使平滑肌細胞DNA合成增加，致血管張力調(diào)節(jié)障礙，進而減少舒血管物質(zhì)產(chǎn)生，使血管收縮，誘導血壓升高[7-8]。因此，調(diào)節(jié)Hcy水平對疾病防治十分重要。

硝苯地平控釋片是臨床治療高血壓常用藥，其作為Ca2+拮抗劑，可阻斷機體Ca2+通道，拮抗心肌Ca2+內(nèi)流，降低平滑肌緊張性，同時可擴張血管，降低心肌細胞膜內(nèi)Ca2+濃度，避免機體超負荷，發(fā)揮降壓作用[9-10]；且服藥后，硝苯地平控釋片血藥濃度能在6 h內(nèi)到達峰值，并能在24 h內(nèi)持續(xù)、勻速的釋放，進而使降壓效果更平穩(wěn)，同時可避免血壓波動幅度較大而引發(fā)的內(nèi)皮損傷[11-12]。但因高血壓發(fā)病機制繁雜，單一給藥往往達不到臨床治療預期。本研究結果顯示，治療后，較對照組，觀察組總有效率高，DBP、SBP、Hcy水平均較低，與蔣小菊[13]研究結果一致，說明依那普利葉酸片與硝苯地平控釋片聯(lián)用可有效調(diào)控高血壓患者血壓及Hcy水平，提高療效。分析原因在于，依那普利葉酸片是由葉酸及依那普利組成的復方制劑，前者屬血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能通過調(diào)節(jié)血管緊張素Ⅱ含量，削減血管阻力，改善外周循環(huán)，繼而達到降壓的目的[14-15]；后者在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成四氫葉酸輔酶，參與多種氨基酸代謝與合成，當其參與蛋氨酸循環(huán)時，能使Hcy甲基化而產(chǎn)生蛋氨酸，進而降低Hcy含量[16-17]。與硝苯地平控釋片聯(lián)用有協(xié)同作用，能從不同擴血管機制互相協(xié)調(diào)而達到降壓、調(diào)節(jié)Hcy水平的目的。

研究顯示，氧化應激與高血壓的發(fā)生關系密切，當機體抗氧化和氧化作用機制失衡時，可產(chǎn)生大量氧自由基，其不但會破壞血管內(nèi)皮中蛋白質(zhì)、膜脂質(zhì)，致血管內(nèi)皮損傷，且可促氧化低密度脂蛋白生成，并通過介導線粒體致內(nèi)皮細胞損傷，繼而增強血管收縮，形成高血壓[18-20]。因此，調(diào)控氧化應激相關指標對疾病治療有重要意義。GSH-Px、SOD為天然抗氧化酶，其可清除自由基，保持體內(nèi)自由基動態(tài)平衡，避免損害機體組織細胞；MDA屬脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)物，其水平可反映機體氧化損傷程度。本研究結果顯示，治療后，較對照組，觀察組MDA水平低，GSH-Px、SOD水平均較高，在不良反應方面，組間不良反應率相比無統(tǒng)計學差異，說明依那普利葉酸片與硝苯地平控釋片聯(lián)用可減輕高血壓患者氧化應激反應，且安全性高。這一結果可能與硝苯地平控釋片除有降壓作用外，還具有抗氧化、清除氧自由等作用，且依那普利葉酸片中葉酸亦有抗氧化、改善內(nèi)皮細胞等作用有關[21]。

綜上所述，依那普利葉酸片聯(lián)合硝苯地平控釋片治療高血壓效果確切，可調(diào)控其血壓及Hcy水平，減輕氧化應激反應。

參考文獻

[1]《中國高血壓防治指南》修訂委員會.中國高血壓防治指南2018年修訂版[J].心腦血管病防治，2019，19（1）：1-44.

[2]應佐華，楊良瑞，高琴.硝苯地平緩釋片與控釋片治療60歲以上原發(fā)性高血壓患者療效比較[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（17）：99-101.

[3]李愛娜，許錦鴻，陳芳，等.苯磺酸氨氯地平片和硝苯地平控釋片對清晨高血壓患者血壓及血壓變異性的影響[J].中華高血壓雜志，2018，26（11）：1073-1077.

[4]劉神幼，周天玖，曾瑩.依那普利葉酸片治療H型高血壓患者的療效及對血清同型半胱氨酸的影響[J].北京醫(yī)學，2021，43（5）：466-468.

[5]宋梅.馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者血清同型半胱氨酸水平及不良心血管事件的影響[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2020，26（4）：332-334.

[6]中華醫(yī)學會，中華醫(yī)學雜志社，中華醫(yī)學會全科醫(yī)學分會，等.高血壓基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2019，18（4）：301-313.

[7]楊玲利，白春林.原發(fā)性高血壓患者血同型半胱氨酸水平與血壓變異性及動脈硬化的相關分析[J].中國醫(yī)師雜志，2018，20（3）：423-427.

[8]吳曉宇.血漿HCY水平與高血壓患者血壓分級及早期腎功能損傷的關系分析[J].標記免疫分析與臨床，2018，25（6）：795-799，811.

[9]莊驚奇.硝苯地平聯(lián)合酚妥拉明及硫酸鎂在高血壓病人中的應用[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2018，43（4）：507-509.

[10]馬博聰，趙明，劉曉雨，等.硝苯地平控釋片清晨、夜晚服用對老年高血壓患者的療效及對血管內(nèi)皮功能的影響[J].嶺南心血管病雜志，2020，26（3）：337-341.

[11]湯崢麗，湯崢冬，童秋瑜，等.針灸聯(lián)合硝苯地平控釋片對原發(fā)性高血壓病人血漿TXA2/PGI2平衡及血液流變學的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2019，17（24）：3890-3893.

[12]樊偉國，張皚，賴敏，等.中重度高血壓患者舌下含服硝苯地平控釋片降壓的有效性和安全性：拜新同與欣然的對照研究[J].中華高血壓雜志，2020，28（9）：826-831.

[13]蔣小菊.硝苯地平控釋片聯(lián)合依那普利葉酸片治療高血壓的療效及對Hcy、尿酸、肌酐清除率的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2018，16（10）：1402-1404.

[14]韓雪英，汪康平，施誠，等.馬來酸依那普利葉酸片治療老年性H型高血壓的臨床研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（7）：8-11.

[15]段軍倉，王有鵬，鄒楠，等.馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者同型半胱氨酸的影響[J].中華全科醫(yī)學，2020，18（4）：589-592.

[16]任良強，吳忠，李斌，等.依那普利葉酸片對原發(fā)性高血壓伴心力衰竭患者心功能的影響[J].中華高血壓雜志，2018，26（8）：766-770.

[17]袁銳，張潤峰，蘭莉.依那普利葉酸片聯(lián)合辛伐他汀對H型高血壓患者炎癥因子的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2018，17（14）：1532-1535.

[18]劉歡，劉永霞，劉燕，等.老年原發(fā)性高血壓患者生理指標及氧化應激指標的變化和意義[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（23）：88-91.

[19]葉張章，吳敏，梁毓源.原發(fā)性高血壓患者膽紅素及氧化應激水平與頸動脈粥樣硬化的關系[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2017，9（9）：1040-1044.

[20]袁靜文，虞珊珊，吳薇.老年原發(fā)性高血壓患者臂踝脈搏波傳導速度、炎癥及氧化應激等指標的變化[J].中華航海醫(yī)學與高氣壓醫(yī)學雜志，2021，28（5）：642-645.

[21]李慧婷，賀繼忠.依那普利聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療原發(fā)性高血壓的療效及對血清氧化應激指標的影響[J].藥物評價研究，2018，41（10）：1831-1834.

（收稿日期：2022-10-12） （本文編輯：張明瀾）