從腸道免疫角度探討中醫(yī)藥治療艾滋病相關(guān)腹瀉的臨床研究進(jìn)展

夏海梅 陸中云 王莉 蒲亞萍

摘要：胃腸道免疫功能缺陷、腸道菌群失調(diào)被認(rèn)為是艾滋病相關(guān)性腹瀉的兩大主因，已有研究證實(shí)益生菌能逆轉(zhuǎn)腸道微生物移位，降低HIV感染相關(guān)腹瀉的死亡率及機(jī)會(huì)性感染的發(fā)病率。腸道微環(huán)境的改善可以增強(qiáng)腸道免疫耐受能力，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力，從而減少包括引起腹瀉在內(nèi)的艾滋病相關(guān)機(jī)會(huì)性感染的發(fā)病率。中醫(yī)藥治療艾滋病相關(guān)腹瀉安全有效，作用持久，從腸道免疫角度對(duì)中醫(yī)藥治療艾滋病相關(guān)腹瀉進(jìn)行系統(tǒng)綜述，旨在為相關(guān)領(lǐng)域研究者提供思路。

關(guān)鍵詞：腸道免疫；腸道菌群；艾滋??；腹瀉

中圖分類號(hào)：R256.34????? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A????? 文章編號(hào)：1007-2349（2023）06-0086-06

獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syn-drome，AIDS）是由人類免疫缺陷病毒感染（human immunodeficiency virus，HIV）侵犯人體T淋巴細(xì)胞、破壞人體免疫系統(tǒng)所致，而胃腸道T細(xì)胞是HIV首要攻擊目標(biāo)。艾滋病相關(guān)性腹瀉是艾滋病中晚期最常見的并發(fā)癥之一，主要病變部位在腸道，是胃腸黏膜和免疫功能受損引起的消化道癥狀，HIV/AIDS患者經(jīng)HAART后28%～60%伴有腹瀉，發(fā)生率30%～80%，發(fā)展中國(guó)家高達(dá)90%，主要臨床癥狀表現(xiàn)為腹瀉遷延不愈、營(yíng)養(yǎng)不良、體重下降、惡液質(zhì)慢性消耗等，是艾滋病患者生存的獨(dú)立負(fù)性預(yù)測(cè)因子^［1］，也是導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降甚至死亡的主要原因之一。艾滋病相關(guān)腹瀉的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群及腸道免疫密切相關(guān)，腸道菌群與腸道免疫之間相互作用，形成腸道免疫系統(tǒng)，中醫(yī)藥治療艾滋病相關(guān)腹瀉療效顯著，現(xiàn)從腸道免疫角度探討中醫(yī)藥治療艾滋病相關(guān)腹瀉的臨床研究狀況。

1? 艾滋病相關(guān)性腹瀉的病因病機(jī)

艾滋病相關(guān)腹瀉屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”、“久瀉久痢”范疇，具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈的特點(diǎn)。其病因主要是疫毒之邪侵襲日久，臟腑功能受損，飲食不節(jié)，情志失調(diào)，勞倦過(guò)度。病機(jī)關(guān)鍵是脾虛濕盛，脾失健運(yùn)、小腸受盛化物失常，清濁不分，大腸傳化失司。病位在腸^［2］。

2? 腸道免疫與艾滋病相關(guān)腹瀉

胃腸道的淋巴組織和淋巴細(xì)胞豐富，高達(dá)85%～90%，是人體最大的免疫器官^［3］，HIV進(jìn)入體內(nèi)特異性攻擊CD4⁺T淋巴細(xì)胞，胃腸道是HIV首要攻擊目標(biāo)。腸道免疫水平是評(píng)價(jià)HIV/AIDS患者病程進(jìn)展及治療預(yù)后的最佳標(biāo)準(zhǔn)^［3］。健康狀態(tài)下，腸道微生物與腸道保持友好共生關(guān)系，調(diào)節(jié)代謝、免疫、腸道屏障、炎癥反應(yīng)等，有效防止致病菌對(duì)腸道侵害及多種腸道病原體定植。HIV的感染導(dǎo)致腸道菌群紊亂^［4］，腸道黏膜屏障損壞，腸道局部炎癥發(fā)生，機(jī)體淋巴組織受損，CD4⁺T淋巴細(xì)胞喪失，Th17丟失，腸道免疫功能受損。腸道菌群可調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡狀態(tài)，改善腸黏膜損傷，促進(jìn)腸道B細(xì)胞的發(fā)育增強(qiáng)腸黏膜免疫功能，下調(diào)機(jī)體免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞-免疫功能，促進(jìn)T細(xì)胞耐受分化，增強(qiáng)腸道免疫耐受能力^［5］。胃腸道淋巴組織是 HIV 的儲(chǔ)存庫(kù)，接受 HAART患者即使已在外周血中檢測(cè)不到病毒，但大量的病毒復(fù)制在腸道淋巴組織中仍存在。腸道微環(huán)境的改善，可分泌部分抗HIV肽或蛋白，從而影響HIV在生殖道傳染^［6］。有研究發(fā)現(xiàn)^［7］，HIV感染大量破壞腸道免疫細(xì)胞，隨著CD4⁺T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的下降，機(jī)體免疫功能明顯受損，腸道微生物異位，腸道致病菌破壞腸道黏膜發(fā)生過(guò)渡免疫，腸道平滑肌收縮加快，從而誘導(dǎo)腹瀉等癥狀的發(fā)生。艾滋病相關(guān)性腹瀉包括感染性腹瀉（原蟲、真菌、病毒、細(xì)菌等）和非感染性腹瀉（腸病、脂肪吸收障礙、抗病毒藥物、腫瘤），胃腸道免疫功能缺陷和腸道微生物失調(diào)被認(rèn)為是艾滋病相關(guān)性腹瀉的兩大主要原因^［8］，其中腸道細(xì)菌感染在HIV感染者中是普通人的20-100倍^［1］。研究表明，經(jīng)HAART治療，艾滋病相關(guān)腹瀉患者HIV感染時(shí)間較長(zhǎng)者，以腸道免疫損傷、腸道菌群易位等非感染性慢性腹瀉臨床常見^［9］。研究還發(fā)現(xiàn)，艾滋病相關(guān)腹瀉患者CD4⁺、CD8⁺T淋巴細(xì)胞水平與中醫(yī)證候特征、腹瀉程度有關(guān)，80例艾滋病腹瀉患者中CD4⁺T淋巴細(xì)胞<500個(gè)/ μL的患者占比77.5%，CD8⁺T淋巴細(xì)胞<500個(gè)/μL的占35%^［10］。40例艾滋病合并慢性腹瀉患者中CD4⁺T淋巴細(xì)胞<400個(gè)/μL的占70%，<200個(gè)/μL的占27.5%^［11］。結(jié)合艾滋病腹瀉發(fā)生的主要病因、病機(jī)以及病位，腸道微生態(tài)-腸道免疫-艾滋病腹瀉互為因果。

3? 中醫(yī)藥治療艾滋病相關(guān)腹瀉的臨床研究

3.1? 藥物療法—中藥復(fù)方、中成藥? 針對(duì)艾滋病相關(guān)腹瀉，單純西醫(yī)治療效果不理想，不良反應(yīng)多，長(zhǎng)期服藥易耐藥，停藥迅速反彈。中醫(yī)藥診療講究整體觀，治療艾滋病腹瀉臨床療效顯著，安全性高，作用持久，可提高患者免疫功能，有效改善臨床癥狀，提高生存質(zhì)量^［12］。有研究對(duì)中藥治療艾滋病相關(guān)腹瀉進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)中藥治療療效優(yōu)于西藥治療^［13］，考察2009-2012年間中醫(yī)藥治療1081例HIV/AIDS患者腹瀉發(fā)生率，中西醫(yī)結(jié)合治療腹瀉發(fā)生率減少9.5%，純HAART治療上升8.1%^［14］。

3.1.1? 中藥復(fù)方? 在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下開展辨證論治，根據(jù)個(gè)體中醫(yī)證候和體質(zhì)類型開展個(gè)性化的中藥復(fù)方治療艾滋病相關(guān)腹瀉療效顯著。目前關(guān)于艾滋病相關(guān)腹瀉的臨床辨證以脾腎兩虛、脾胃虛弱、濕熱蘊(yùn)結(jié)、肝郁脾虛為主^［15］。健脾補(bǔ)腎解毒法干預(yù)艾滋病模型猴，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、直腸和腸系膜淋巴結(jié)組織白介素 21 水平高于西藥組（替諾福韋前體），對(duì)胃腸免疫功能有一定恢復(fù)作用^［16］。脾胃康顆粒具有健脾祛濕，扶正解毒之功，能有效改善腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床癥狀，緩解腹瀉癥狀^［17］。有研究發(fā)現(xiàn)，健脾止瀉法可以有效改善艾滋病相關(guān)腹瀉患者的臨床癥狀，有效調(diào)節(jié)外周血血漿IL-17水平，保護(hù)腸道黏膜免疫屏障^［18］。蔡怡等^［19］采用參芩白術(shù)散加減治療30 例脾胃虛弱型艾滋病腹瀉患者，痛甚者加木香、柴胡、枳實(shí)、厚樸，瀉劇者加烏梅、芡實(shí)，夾濕熱者加黃柏、黃連，諸藥共配健脾止瀉，3次/d，治療2周，中藥組（參苓白術(shù)散加減）治愈18人，好轉(zhuǎn)10人，未愈2人，總有效率93.33%，西藥組（蒙脫石散）治愈12人，好轉(zhuǎn)12人，未愈6人，總有效率80%。崔洪濤^［20］以疏肝健脾散治療肝郁脾虛型艾滋病腹瀉患者40例，納差、腹脹甚者加大腹皮，乏力消瘦甚者加黃芪，水腫者加冬瓜皮、澤蘭腹瀉甚者加赤石脂、禹余糧，水煎服，每日1劑，治療4周，臨床治愈 32 例，顯效 3 例，有效 3 例，無(wú)效 2 例，有效率為 95% 。加味當(dāng)歸芍藥散^［21］治療肝郁脾虛型艾滋病腹瀉腹痛患者72例，治則健脾扶正、疏肝解郁，乏力消瘦甚者加黃芪，伴水腫者加冬瓜皮、茯苓皮，腹瀉甚者合防己黃芪湯，腹瀉脫水者糾正水、電解質(zhì)紊亂，治療2周，治愈44例，3周治愈22例，有效4例，總有效率100%。楊曉霞等^［22］抑肝扶脾湯治療HIV感染相關(guān)性腹瀉患者8周，可有效調(diào)節(jié)血清胃泌素、胃動(dòng)素、生長(zhǎng)抑素水平，有效改善臨床癥狀，治療有效率達(dá)95.0%，療效優(yōu)于治療組（鹽酸洛哌丁胺膠囊）63.33%。張賀峰^［23］研究芪前苡苓方治療艾滋病相關(guān)腹瀉脾氣虛證的臨床療效，芪前苡苓方治療組（93.33%）療效優(yōu)于洛哌丁胺膠囊治療組（73.33%）。加味赤石脂禹余糧湯^［24］、半夏瀉心湯^［25］等中藥復(fù)方用于治療艾滋病相關(guān)腹瀉也顯示良好的臨床療效。

3.1.2? 中成藥? 目前用于艾滋病相關(guān)腹瀉研究的中成藥以瀉痢康膠囊、青蒿琥酯片、參靈固本免疫顆粒、參靈扶正膠囊等多見，其中以瀉痢康膠囊的研究較多，改善患者臨床癥狀的機(jī)制多與腸道菌群、修復(fù)腸道黏膜屏障、減輕腸道免疫炎癥損傷相關(guān)。研究^［26］發(fā)現(xiàn)，經(jīng)青蒿琥酯片治療，HIV/AIDS患者糞便菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變，血漿CD4⁺T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，機(jī)體免疫功能增強(qiáng)。參靈扶正膠囊可以有效提高HIV/AIDS患者HAART后相關(guān)腹瀉的近/遠(yuǎn)期臨床療效，減少腸道真菌感染發(fā)生率，改善免疫功能，提高患者生活質(zhì)量^［27］。徐卓等^［28］以瀉痢康膠囊治療艾滋病相關(guān)慢性腹瀉，治療14 d，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，治療組（瀉痢康膠囊）與對(duì)照組（鹽酸洛哌丁胺膠囊）患者大便次數(shù)明顯減少，腹瀉量表積分及大便次數(shù)有顯著差異（P<0.05），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。楊小平等^［29］觀察瀉痢康膠囊治療艾滋病相關(guān)腹瀉的臨床療效及對(duì)腸道微生態(tài)的影響，治療2周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組（HAART+瀉痢康膠囊+金雙歧片）有效率93.33%，對(duì)照組（HAART+瀉痢康膠囊模擬膠囊+金雙歧片）有效率80.00%，治療組在大便頻次、中醫(yī)癥狀積分、腸道菌群、腸道SIgA水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。猿猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的恒河猴實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，HIV感染者尚未進(jìn)入發(fā)病期，出現(xiàn)消化道癥狀之前，腸道結(jié)構(gòu)和功能已被破壞。HIV感染會(huì)導(dǎo)致患者腸道菌群在透過(guò)腸道黏膜屏障時(shí)發(fā)生易位?；颊吣c道菌群的改變主要表現(xiàn)為致病菌的增加，有益菌的減少，HIV感染者腸道菌群Alpha多樣性指數(shù)明顯低于健康組，梭桿菌屬和埃希氏菌具有特異性和高豐度^［30］，以雙歧桿菌、厭氧弧菌、梭菌屬以及嗜黏蛋白阿克曼菌的缺失為主^［31］。結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提示瀉痢康膠囊可調(diào)節(jié)艾滋病相關(guān)腹瀉患者腸道微生態(tài)平衡，重建患者腸道黏膜屏障，減少患者大便頻次。艾滋病免疫功能重建不良會(huì)導(dǎo)致相關(guān)性疾病如腹瀉的發(fā)病率增加^［32］，免疫重建不良患者腸道微生物平衡失調(diào)，研究發(fā)現(xiàn)，服用中藥（參靈固本免疫顆粒、青蒿琥酯片）可能改變腸型，增加腸道相關(guān)益生菌的豐度^［33］，改善消化道癥狀。李卓^［34］研究發(fā)現(xiàn)，瀉痢康膠囊可明顯減少脾腎陽(yáng)虛證艾滋病腹瀉患者的腹瀉次數(shù)，提升患者外周血IL-17、IL-6、IL-23、IL-21水平，誘導(dǎo)初始T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化，促進(jìn)Th17細(xì)胞的發(fā)育及增殖，減輕腸道免疫炎癥反應(yīng)，療效優(yōu)于思密達(dá)。Th17細(xì)胞是CD4⁺T淋巴細(xì)胞的主要譜系之一，是屏障表面守護(hù)機(jī)體免受病原體傷害的第一道防線^［35］。腸黏膜中Th17細(xì)胞的缺失及IL-17A水平降低會(huì)助長(zhǎng)微生物的易位，可能是造成腸道屏障功能損傷及不易恢復(fù)的重要原因^［36］。HIV腸道免疫研究顯示，早期HIV感染若出現(xiàn)Th17輔助細(xì)胞喪失，必定會(huì)有相應(yīng)的腸道微生物改變^［37］。Th17輔助細(xì)胞的耗竭導(dǎo)致腸黏膜受損，會(huì)出現(xiàn)胃腸道機(jī)會(huì)性感染^［35］。因此，課題組認(rèn)為瀉痢康膠囊改善脾腎陽(yáng)虛證艾滋病腹瀉患者的臨床癥狀可能是因?yàn)闇p輕了患者腸道局部的免疫炎癥損傷，保護(hù)了腸道黏膜。

3.2? 非藥物療法—艾灸治療、中藥穴位貼敷? 艾灸和穴位貼敷是一種內(nèi)病外治的療法，中醫(yī)治療講究整體觀念，在“穴位理論”指導(dǎo)下的艾灸療法用于緩解腹瀉癥狀臨床療效可靠，可通過(guò)對(duì)不同免疫蛋白、免疫調(diào)節(jié)因子、免疫細(xì)胞、免疫器官的作用提高機(jī)體免疫能力，改善腸道功能顯著改善腹瀉癥狀。目前臨床艾灸（單純艾灸、艾灸聯(lián)合中藥、艾灸聯(lián)合其他方法）和中藥穴位貼敷用于治療艾滋病腹瀉取得良好療效。

3.2.1? 艾灸治療? 艾灸聯(lián)合中藥、艾灸聯(lián)合針刺、艾灸聯(lián)合自擬中藥敷臍治療艾滋病相關(guān)腹瀉均表現(xiàn)出顯著的臨床效果。在HAART基礎(chǔ)上運(yùn)用艾灸貼合耳穴療法可調(diào)節(jié)艾滋病患者體質(zhì)，改善臨床癥狀，提高生存治療^［38］。艾灸（足三里、關(guān)元、神闕）用于治療艾滋病相關(guān)性腹瀉已達(dá)成專家共識(shí)^［1］，可改善腸道菌群多樣性，增加有益菌，調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境，改善腹瀉癥狀^［7］。足三里為胃之合穴，調(diào)理脾胃，扶正培元，為保健要穴，增強(qiáng)免疫力，足三里對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)及胃腸道功能具有良性調(diào)整作用^［39］；關(guān)元為小腸之募穴，元?dú)馑刂?，可補(bǔ)攝下焦元?dú)?，艾灸關(guān)元穴可增加腸道有益菌雙歧桿菌和乳酸桿菌，改善腸道菌群，修復(fù)腸黏膜屏障，降低胃腸蠕動(dòng)而發(fā)揮止瀉功效。溫和艾灸及隔姜炙，治療14 d，總有效率均優(yōu)于黃連素片。原海珍等^［40］觀察艾灸（神闕穴、天樞穴、足三里穴）50例艾滋病腹瀉脾氣虛型患者的臨床療效，治療組（艾灸）總有效率92%，對(duì)照組（黃連素片+糖鹽水）總有效率84%，兩組中醫(yī)臨床癥狀積分、臨床總有效率有顯著差異（P<0.05）。對(duì)艾滋病腹瀉患者隔姜灸（神闕穴、關(guān)元、足三里）治療，治療組（隔姜灸）和對(duì)照組（黃連素片+糖鹽水）總有效率分別為92.3%和76.9%，艾滋病生存質(zhì)量量表、總有效率差異顯著（P<0.05）^［41］。艾灸隔姜灸聯(lián)合參苓白術(shù)散治療艾滋病脾虛證腹瀉患者93例，發(fā)現(xiàn)觀察組（隔姜灸+參苓白術(shù)散）可較對(duì)照組（黃連素+補(bǔ)液）升高患者CD4⁺T淋巴細(xì)胞、Th17細(xì)胞含量，降低CD8⁺T細(xì)胞、Treg細(xì)胞含量，對(duì)改善免疫功能具有積極作用^［42］。經(jīng)HAART治療的HIV-1感染者腸道菌群豐度改變，腸道微生態(tài)紊亂加重，CD4⁺T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較高的患者腸道微生物種類及菌群結(jié)構(gòu)較為完善^［43］。Th17表達(dá)HIV的主要共受體CCR6、CCR5，HIV的感染將殺傷Th17 細(xì)胞，鄭萌等^［44］口服中藥聯(lián)合艾灸治療艾滋病相關(guān)腹瀉，針對(duì)脾虛濕盛的特點(diǎn)譴方配穴，內(nèi)服外灸，共奏健脾祛濕之功，取得良好的臨床療效，聯(lián)合組（中藥+艾灸）總有效率優(yōu)于單純艾灸組和中藥組，治療前后癥狀體征積分、復(fù)發(fā)率差異顯著（P<0.01），無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。研究報(bào)道，艾灸神闕穴可以改善潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)，恢復(fù)腸道菌群多樣性與豐富度，抑制致病菌的生長(zhǎng)，增加有益菌的增殖，降低促炎性因子IL-6和TNF-α的含量，改善結(jié)腸組織炎性反應(yīng)^［45］。HIV/AIDS患者腸道菌群紊亂，腸道菌群數(shù)量與CD4⁺T淋巴細(xì)胞、TNF-α、IL-6水平存在相關(guān)性^［46］，CD4⁺T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與腸球菌及腸道菌群分度呈負(fù)相關(guān)^［47］。神闕位于腹之中部，為中、下焦之樞紐，健脾胃理臟腑，多用于泄瀉等治療。結(jié)合艾滋病相關(guān)腹瀉的病情特點(diǎn)、病機(jī)、病位，艾灸神闕穴確有止瀉之功。

3.2.2? 中藥穴位貼敷? 穴位貼敷可以調(diào)節(jié)CD4⁺T淋巴細(xì)胞水平，一定程度重建免疫功能，減少包括腹瀉在內(nèi)的機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生^［48］。張敏等^［49］觀察先艾灸（神闕穴）后中藥敷臍治療艾滋病慢性腹瀉后大便次數(shù)及腹痛情況變化，發(fā)現(xiàn)經(jīng)1個(gè)療程總有效率達(dá)81.25%，3個(gè)療程后達(dá)87.50%。中藥封包熱敷可有效提高腸道雙歧桿菌、腸道免疫球蛋白A、乳酸桿菌水平，降低腸球菌水平，消除腹瀉癥狀，臨床治療總有效率91.18%^［50］。黏膜組織中的Th17/Treg比例失衡，病原微生物不能有效清除，會(huì)導(dǎo)致腸道微生物易位及菌群紊亂。研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)小鼠結(jié)腸炎中Th17/Treg細(xì)胞平衡，可顯著改善結(jié)腸炎小鼠的癥狀和病理?yè)p傷，并影響免疫功能^［48］，艾灸聯(lián)合穴位貼敷可有效提高Th17/Treg的比值，促進(jìn)免疫功能重建^［51］，從而減少腹瀉。

3.3? 其他? 除了中藥復(fù)方和中成藥進(jìn)行辨證施治、艾灸和中藥穴位的非藥物療法、艾灸聯(lián)合穴位貼敷外，中醫(yī)藥治療艾滋病腹瀉還有飲食療法和調(diào)攝，調(diào)攝又包括心理干預(yù)、飲食調(diào)攝和運(yùn)動(dòng)調(diào)攝（提肛）3個(gè)部分。對(duì)艾滋病患者進(jìn)行飲食、心理、對(duì)癥等臨床護(hù)理，可以提高治療效果，減少機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生率^{［52～54］}。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)艾滋病腹瀉患者進(jìn)行飲食、心理、熱敷等個(gè)案護(hù)理管理持續(xù)6個(gè)月，可以有效提高腹瀉治療效果并降低腹瀉并發(fā)癥的發(fā)生率^［54］。

4? 討論

中醫(yī)藥從腸道免疫角度治療艾滋病相關(guān)腹瀉，主要針對(duì)HIV感染的首要靶器官胃腸道，改善腸道菌群紊亂狀態(tài)，修復(fù)腸道黏膜屏障，調(diào)節(jié)腸道免疫功能，從而改善機(jī)體的免疫能力，促進(jìn)機(jī)體免疫重建，影響機(jī)體腸道菌群組成及代謝，現(xiàn)有的臨床研究樣本量較小，系統(tǒng)性不夠，除 “瀉痢康”制劑的研究較為系統(tǒng)的涉及劑型研究、安全性研究、腸道微生態(tài)（腸道菌群、腸道SIg A水平）研究、外周血炎癥細(xì)胞因子（IL-17、IL-6、IL-23）的研究等外，大多停留在較為局限的臨床癥狀及體征積分的觀察，缺乏大便病原學(xué)檢測(cè)及腸道內(nèi)鏡檢查，發(fā)病原因及藥物作用靶點(diǎn)不明確。另外，因動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ途窒蓿蠖鄶?shù)研究缺乏動(dòng)物藥理、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，臨床試驗(yàn)結(jié)果不易反復(fù)驗(yàn)證。不同醫(yī)家報(bào)道的臨床安全性試驗(yàn)研究大多療程長(zhǎng)短不統(tǒng)一，不能完全準(zhǔn)確的評(píng)判藥物的安全性，選用的對(duì)照藥物、臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)也不一致，只能一定程度表明實(shí)驗(yàn)處方可改善患者臨床癥狀。筆者認(rèn)為，除已長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)證實(shí)安全有效的處方外，進(jìn)行臨床研究前應(yīng)行動(dòng)物長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)研究。另外，中醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)行腸道病原學(xué)檢測(cè)和腸內(nèi)鏡檢查，明確病因，有利于各醫(yī)家在辨證施治上更有針對(duì)性。最后，綜合各醫(yī)家研究報(bào)道，艾滋病相關(guān)腹瀉地域、民族和季節(jié)差異，現(xiàn)階段的研究缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)下的多中心、大樣本的合作研究，開展標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的系統(tǒng)大規(guī)模研究，可以有效幫助醫(yī)者針對(duì)本地區(qū)患者因地、因時(shí)、因人制宜，進(jìn)一步提高診治效率。

參考文獻(xiàn)：

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（收稿日期：2022-09-12）