低分子肝素鈣聯(lián)合熊去氧膽酸對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的肝功能及效果分析

楊海容

【摘要】目的：探討低分子肝素鈣+熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的效果。方法：抽取我院2022年3月—2023年3月142例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組71例。試驗(yàn)組通過低分子肝素鈣+熊去氧膽酸方案治療，對(duì)照組通過常規(guī)方法治療，比較兩組臨床療效存在的差異。結(jié)果：（1）試驗(yàn)組的治療總有效率95.77%高于對(duì)照組治療總有效率83.10%（P<0.05）。（2）試驗(yàn)組的不良妊娠結(jié)局5.63%低于對(duì)照組不良妊娠結(jié)局25.35%（P<0.05）。（3）治療前兩組TBA、ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP實(shí)行比較（P>0.05）；治療后試驗(yàn)組的上述各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均低于對(duì)照組肝功能指標(biāo)（P<0.05）。（4）治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+實(shí)行比較（P>0.05）；治療后試驗(yàn)組的上述外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化中CD4+和CD4+/CD8+低于對(duì)照組、試驗(yàn)組CD8+高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者接受低分子肝素鈣+熊去氧膽酸方案治療的效果較好，能夠有效改善患者妊娠結(jié)局、肝功能，以及外周血T淋巴細(xì)胞亞群情況，值得臨床應(yīng)用及推廣。

【關(guān)鍵詞】妊娠期；低分子肝素鈣；熊去氧膽酸；肝功能

Analysis of low molecular weight heparin calcium plus ursodeoxycholic acid on liver function and effect of intrahepatic cholestasis during pregnancy

YANG Hairong

East Hospital of Shaoyang Central Hospital， Shaoyang， Hunan 422000， China

【Abstract】Objective： To investigate the efficacy of low molecular weight heparin calcium + ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Methods： 142 patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy in our hospital from March 2022 to March 2023 were selected and randomly divided into experimental group and control group， with 71 cases in each group. The experimental group was treated with low molecular weight heparin calcium + ursodeoxycholic acid， and the control group was treated with conventional methods. The differences in clinical efficacy between the two groups were compared. Results： （1） The total effective rate of 95.77% in experimental group was higher than 83.10% in control group（P<0.05）. （2） The adverse pregnancy outcome of experimental group was 5.63% lower than that of control group， 25.35%（P<0.05）. （3） TBA， ALT， AST， TBIL， DBIL and ALP were compared between the two groups before treatment（P>0.05）； After treatment， the above liver function indexes of experimental group were lower than those of control group（P<0.05）. （4） Before treatment， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ were compared between the two groups（P>0.05）； After treatment， the changes of CD4+ and CD4+/CD8+ in the above peripheral blood T lymphocyte subsets in the experimental group were lower than those in the control group， and CD8+ in the experimental group was higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion： The treatment of low molecular weight heparin calcium + ursodeoxycholic acid in patients with intrahepatic cholasis of pregnancy has a good effect， which can effectively improve the pregnancy outcome， liver function and peripheral blood T-lymphocyte subpopulation， and is worthy of clinical application and promotion.

【Key Words】Pregnancy period； Low molecular weight heparin calcium； Ursodeoxycholic acid； Liver function

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥指的是妊娠期特有并發(fā)癥，發(fā)病原因尚不完全清楚但不排除和孕婦雌激素水平因素、環(huán)境因素、遺傳因素等存在緊密聯(lián)系，誘發(fā)因素常見慢性肝膽疾病、家族史、懷有雙胞胎等因素[1]。典型癥狀為皮膚瘙癢、鞏膜和皮膚發(fā)黃、嘔吐、食欲下降等。該病主要在孕周30周左右發(fā)生，其中日間癥狀不是很明顯但夜間癥狀比較明顯，部分患者還會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐及失眠相關(guān)表現(xiàn)，初期患者容易忽視而隨著疾病發(fā)展容易引發(fā)不良妊娠結(jié)局情況，這就需要以促進(jìn)膽汁酸分泌及改善患者肝功能為主進(jìn)行治療[2]。本文選取我院2022年3月—2023年3月期間收治的142例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為研究對(duì)象，重點(diǎn)評(píng)判選用低分子肝素鈣+熊去氧膽酸方案治療、常規(guī)方法治療的臨床療效，及對(duì)改善患者妊娠結(jié)局、肝功能、外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化的影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇我院2022年3月—2023年3月期間收治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者（n=142），經(jīng)隨機(jī)抽簽法分組平均分為了試驗(yàn)組與對(duì)照組。試驗(yàn)組，年齡25～38歲，平均年齡（31.5±3.4）歲，孕周30～38周，平均孕周（34.2±0.4）周，孕次1～3次，平均孕次（2.1±0.2）次；對(duì)照組，年齡22～38歲，平均年齡（30.2±3.2）歲，孕周30～40周，平均孕周（35.1±0.5）周，孕次2～3次，平均孕次（2.5±0.3）次。兩組該病患者臨床資料實(shí)行比較數(shù)據(jù)信息均衡可比但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性不顯著，P>0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查確診；②通過中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組中關(guān)于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；③孕前/孕早期肝功能檢查結(jié)果未見異常；④患者和患者家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肝腎功能障礙；②伴妊娠期高血壓/糖尿??；③自身免疫性肝??；④精神障礙；⑤對(duì)本次研究使用藥物存在禁忌。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 通過常規(guī)方法治療，采取1000mg丁二磺酸腺苷蛋氨酸（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20193344）、濃度5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：石家莊鵬海制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20153132）、0.5g維生素C（生產(chǎn)廠家：廣東恒健制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H44021171）混合后靜滴，每日1次、連續(xù)治療14d（2個(gè)療程），然后給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133197）口服，每次1000mg、1次/d，治療時(shí)間為7d（1個(gè)療程）。

1.2.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上通過5000IU低分子肝素鈣（生產(chǎn)廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060191）皮下注射、每日1次，配合熊去氧膽酸（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H42022097）口服，每日按照每公斤15mg的劑量分3次口服，治療時(shí)間為21d（3個(gè)療程）。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)兩組妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者（1）治療總有效率情況；（2）不良妊娠結(jié)局（羊水污染、早產(chǎn)、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)）；（3）治療前后肝功能指標(biāo)（TBA、ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP）；（4）治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化情況（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）進(jìn)行觀察和比較處理。

1.3.2 經(jīng)治療臨床癥狀完全消除，而且肝功能檢查結(jié)果正常，為治愈；經(jīng)治療臨床癥狀基本消除或是得以顯著緩解，肝功能檢查結(jié)果部分恢復(fù)正常，為有效；經(jīng)治療沒有獲得治愈及有效的效果，為無效。前2項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)之和×100%=總有效率。

1.3.3 在治療前后抽取兩組3mL外周靜脈血實(shí)行肝功能檢查，肝功能指標(biāo)包括TBA、ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP。

1.3.4 經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化，主要檢測(cè)的為CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)組與對(duì)照組患者治療總有效率情況差異性比較

試驗(yàn)組的治療總有效率95.77%高于對(duì)照組治療總有效率83.10%（P<0.05），見表1。

2.2 試驗(yàn)組與對(duì)照組患者不良妊娠結(jié)局差異性比較

試驗(yàn)組的不良妊娠結(jié)局5.63%低于對(duì)照組不良妊娠結(jié)局25.35%（P<0.05），見表2。

2.3 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)差異性比較

治療前兩組TBA、ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP實(shí)行比較（P>0.05）；治療后試驗(yàn)組的上述各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均低于對(duì)照組肝功能指標(biāo)（P<0.05），見表3。

2.4 治療前后兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化情況差異性比較

治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+實(shí)行比較（P>0.05）；治療后試驗(yàn)組的上述外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化中CD4+和CD4+/CD8+低于對(duì)照組、試驗(yàn)組CD8+高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生和遺傳因素、環(huán)境因素、雌激素水平增高因素等有關(guān)，發(fā)病后母體肝臟膽汁淤積嚴(yán)重直接關(guān)系到患者肝功能、肝臟代謝膽汁酸能力，導(dǎo)致患者膽汁酸蓄積且總膽汁酸濃度增加，因而治療的關(guān)鍵應(yīng)該為改善該病患者肝功能[3]。采用的低分子肝素鈣為肝素的總稱，抗凝血活性因子Xa比較敏感不會(huì)對(duì)凝血酶構(gòu)成較大影響，在抗凝的同時(shí)可預(yù)防出血。

總而言之，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療中選用低分子肝素鈣+熊去氧膽酸方案，無論在治療效果、改善患者妊娠結(jié)局，還是在改善患者肝功能及外周血T淋巴細(xì)胞亞群方面均可以發(fā)揮重要的作用，值得臨床應(yīng)用、推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 譚建華，郭敏慧.低分子肝素鈣與熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察[J].健康大視野，2019（15）：63.

[2] 趙波，周林.低分子肝素鈣與熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2019，7（1）：22-23.

[3] 張菁華，葉娟，王爽.低分子肝素鈣聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的效果觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2020，40（4）：95-96.