達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合用藥方案治療初診2 型糖尿病的臨床療效分析

楊勝花

2 型糖尿病屬于常見慢性疾病, 與環(huán)境、遺傳等因素相關(guān), 從該病發(fā)病率來看, 我國2 型糖尿病發(fā)病率在10%以上［1］。該病發(fā)生后, 患者以多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)為主, 對患者病情如果控制不理想, 血糖長時(shí)間處于高水平狀態(tài)或頻繁波動(dòng)過大, 可引起糖尿病足、酮癥酸中毒、視網(wǎng)膜病變、皮膚病變及糖尿病腎病等諸多嚴(yán)重并發(fā)癥, 對患者的身心健康均帶來嚴(yán)重影響［2］。所以, 在檢查出2 型糖尿病后, 需要對患者及時(shí)進(jìn)行治療, 控制患者病情?；诖? 本次對2020 年2 月～2021 年2 月本科室106 例初診2 型糖尿病患者進(jìn)行研究, 觀察達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療的效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科室2020 年2 月～2021 年2 月106 例初診2 型糖尿病患者, 根據(jù)隨機(jī)抽簽法分為對照組與觀察組, 每組53 例。對照組中, 男31 例、女22 例；年齡35～63 歲, 平均年齡(48.72±5.04)歲；病程2～13 個(gè)月, 平均病程(6.81±2.41)個(gè)月。觀察組中,男30 例、女23 例；年齡34～64 歲, 平均年齡(49.31±5.13)歲；病程2～14 個(gè)月, 平均病程(6.93±2.53)個(gè)月。兩組患者的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料比較(n,±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數(shù)性別平均年齡(歲)平均病程(個(gè)月)男女對照組53312248.72±5.046.81±2.41觀察組53302349.31±5.136.93±2.53 χ2/t0.0390.5970.250 P 0.8440.5520.803

1.2 方法 所有患者入院后, 均在醫(yī)生的指導(dǎo)下實(shí)施飲食-運(yùn)動(dòng)療法, 根據(jù)患者體質(zhì)量對三餐攝入的熱量進(jìn)行計(jì)算, 對運(yùn)動(dòng)方法及運(yùn)行量等進(jìn)行規(guī)范。對照組同時(shí)給予起始劑量500 mg/次的二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20023370)口服治療,2 次/d, 并對患者用藥期間血糖水平變化情況進(jìn)行監(jiān)測,對血糖水平下降不明顯的患者, 可酌情增加用藥劑量,但最大劑量≤2000 mg/d。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上給予起始劑量5 mg/次的達(dá)格列凈(美國AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 分包裝：阿斯利康制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20170040)于清晨口服用藥治療, 1 次/d, 期間對患者血糖水平變化進(jìn)行監(jiān)測, 血糖水平下降不明顯者, 可酌情增加用藥劑量至10 mg/d。所有患者均連續(xù)治療3 個(gè)月后, 對療效進(jìn)行評價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前及治療后3 個(gè)月的空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、餐后2 h 血糖(2-hour postprandial blood glucose, 2 h PG)、糖化血紅蛋白(haemoglobin A1c, HbA1c)水平。②比較兩組患者用藥期間低血糖、泌尿道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的血糖指標(biāo)水平比較 治療前, 兩組患者的FBG、2 h PG、HbA1c 比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后3 個(gè)月, 兩組患者的FBG、2 h PG、HbA1c 均低于本組治療前, 且觀察組患者的FBG、2 h PG、HbA1c 均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血糖指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組治療前后的血糖指標(biāo)水平比較(±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后3 個(gè)月比較, bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間FBG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)觀察組53治療前7.86±1.3112.17±2.249.48±1.22治療后3 個(gè)月 5.16±0.64ab 7.63±1.02ab 5.03±0.59ab t 13.48213.42923.906 P 0.0000.0000.000對照組53治療前7.89±1.3312.21±2.199.51±1.20治療后3 個(gè)月 6.73±0.98a 8.84±1.69a 7.34±0.93a t 5.1128.86910.406 P 0.0000.0000.000 t治療后組間比較9.7654.46315.269 P治療后組間比較0.0000.0000.000

2.2 兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 用藥期間, 觀察組中2 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng), 其中1 例低血糖、1 例泌尿道反應(yīng), 不良反應(yīng)發(fā)生率為3.77%(2/53)；對照組中1 例患者出現(xiàn)低血糖, 不良反應(yīng)發(fā)生率為1.89%(1/53)。兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

現(xiàn)階段, 臨床對2 型糖尿病治療中, 并沒有根治的方法, 只能通過降糖藥物、胰島素藥物對患者血糖水平進(jìn)行控制, 減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。而從降糖效果來看, 常用降糖藥物雖然一定程度上能夠降低患者的血糖水平, 但用藥中存在一定局限性, 尤其是糖尿病需長期用藥控制病情, 長期采用單一藥物治療時(shí), 容易出現(xiàn)耐藥性問題, 影響整體治療效果［3］。如二甲雙胍作為一線口服降糖藥物, 不管是藥物降糖作用還是用藥安全性方面, 都得到臨床證實(shí), 該藥物的作用機(jī)制為,藥物進(jìn)入人體后對外周組織葡萄糖攝取能力有增強(qiáng)作用, 提升機(jī)體對胰島素的敏感性, 從而對患者機(jī)體胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)進(jìn)行緩解, 實(shí)現(xiàn)降糖的效果［4］。但臨床中諸多研究也顯示, 長時(shí)間服用二甲雙胍時(shí), 降糖效果呈現(xiàn)出逐漸下降的趨勢［5］。所以, 采用聯(lián)合用藥方案對2 型糖尿病患者進(jìn)行治療是現(xiàn)階段臨床研究的重點(diǎn)。本文研究中, 采用二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合治療初診2 型糖尿病患者, 結(jié)果顯示, 治療后3 個(gè)月, 兩組患者的FBG、2 h PG、HbA1c 均低于本組治療前, 且觀察組患者的FBG、2 h PG、HbA1c 均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。而不良反應(yīng)方面, 兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明對初診2 型糖尿病患者采用達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療, 可有效降低與控制患者血糖水平, 治療效果比較理想, 且在增加了達(dá)格列凈后, 觀察組患者不良反應(yīng)并未明顯增加, 提示了聯(lián)合用藥安全性較高。

達(dá)格列凈是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑,對原尿中被腎臟重吸收進(jìn)血液中的葡萄糖能有選擇性的阻斷, 可使2 型糖尿病患者原尿中的葡萄糖通過尿液排出, 從而使患者血糖水平降低［6］。且達(dá)格列凈在用藥中, 藥效的發(fā)揮不依賴機(jī)體胰島素的分泌及胰島素的敏感性, 藥效發(fā)揮相對獨(dú)立, 在2 型糖尿病患者血糖控制不理想時(shí)適合應(yīng)用。在初診2 型糖尿病患者治療中, 達(dá)格列凈的作用機(jī)制主要如下：①降糖作用：大量臨床研究證實(shí), 達(dá)格列凈的降糖作用非常明顯, 對腎臟重吸收的葡萄糖有明顯的抑制效果, 提高葡萄糖排泄量。同時(shí), 達(dá)格列凈在改善2 型糖尿病患者FBG、2 h PG、HbA1c 水平方面, 效果比較顯著?？梢? 對于二甲雙胍等降糖藥物治療2 型糖尿病效果不理想的患者, 達(dá)格列凈等發(fā)揮出顯著的作用。原因與達(dá)格列凈對近端小管的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 直接產(chǎn)生作用, 對腎臟重吸收的葡萄糖進(jìn)行阻斷有關(guān)［7］。而常規(guī)降糖藥物、胰島素藥物在使用中, 對患者機(jī)體胰島素分泌水平存在依賴性, 自身胰島素分泌水平在不斷下降的過程中, 患者機(jī)體對胰島素敏感性降低, 導(dǎo)致二甲雙胍、胰島素等藥物的藥效也逐漸下降, 對血糖控制效果產(chǎn)生影響。②降低體重：對于2 型糖尿病患者而言, 肥胖是引起該病發(fā)生的主要原因之一, 所以肥胖型2 型糖尿病患者治療時(shí), 降低與控制患者體重對血糖控制效果有直接影響。而達(dá)格列凈在用藥中, 隨尿液排出的葡萄糖量增加, 機(jī)體對葡萄糖的吸收量減少。有報(bào)道顯示, 達(dá)格列凈用藥后, 尿液中排出的葡萄糖量在50～80 g 左右, 換算成熱量為200～300 cal［8］。所以,2 型糖尿病患者持續(xù)使用達(dá)格列凈治療中, 對患者體重也有減輕作用。③保護(hù)心血管系統(tǒng)：2 型糖尿病患者在達(dá)格列凈用藥治療期間, 對患者的心肌能量代謝也有明顯改善作用, 對糖尿病引起的心室肥厚情況有效減輕, 實(shí)現(xiàn)對患者心血管系統(tǒng)保護(hù)的作用［9-11］。心肌能量代謝的改變, 可使2 型糖尿病患者脂肪蓄積、糖超載加重, 引起糖毒性心功能不全、肥厚型心肌病等嚴(yán)重并發(fā)癥, 不僅會加重患者的病情, 還會增加治療的難度［12-14］。因此, 在初診2 型糖尿病患者治療中,采用達(dá)格列凈治療, 對患者左心室重構(gòu)、心室肥厚癥狀進(jìn)行改善, 實(shí)現(xiàn)對心血管系統(tǒng)的保護(hù)［15,16］。而這一作用機(jī)制與達(dá)格列凈對患者機(jī)體胰島素抵抗的減輕作用、降低體重作用、減輕心臟前后負(fù)荷及增加運(yùn)動(dòng)耐量等因素存在相關(guān)性。此外, 糖尿病患者中, 心力衰竭是多見并發(fā)癥, 糖尿病合并心力衰竭患者又出現(xiàn)體液潴留, 達(dá)格列凈則有利尿的作用, 可有效清除體內(nèi)多余體液, 從而使心臟充血減輕, 同時(shí)對動(dòng)脈灌注又不會產(chǎn)生影響, 實(shí)現(xiàn)對心力衰竭癥狀的改善與患者心臟的保護(hù)［17］。

綜上所述, 在初診2 型糖尿病患者治療時(shí), 達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合用藥治療對患者的血糖水平控制理想, 且用藥方案安全性較高, 值得推廣應(yīng)用。