林杉

【摘要】? 目的? ? 探究免疫學(xué)檢驗(yàn)因子聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷中的應(yīng)用效果。方法? ? 選擇2021年1—10月在福建省腫瘤醫(yī)院進(jìn)行治療的42例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為觀察組，納入42名同期到院體檢結(jié)果顯示健康者作為對照組，84例入選對象均接受免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測，檢測項(xiàng)目包括類風(fēng)濕性因子（rheumatoid factor，RF）、抗環(huán)狀瓜氨酸（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗體、C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、免疫球蛋白[（immunoglobulin G，IgG）、（immunoglobulin M，IgM）、（immunoglobulin A，IgA）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4]，對比2組以上各項(xiàng)受檢指標(biāo)水平及2組各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測、聯(lián)合檢測的陽性率。同時(shí)，基于觀察組病情進(jìn)展程度對比活動期、緩解期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白水平。結(jié)果? ? 觀察組RF、CCP抗體、CRP水平均高于對照組，IgG、IgM、IgA濃度均高于對照組，補(bǔ)體C3、C4濃度均低于對照組（P<0.05）。觀察組RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白單獨(dú)檢測陽性率均高于對照組（P<0.05）；觀察組聯(lián)合檢測陽性率為97.62%，高于對照組的0%（P<0.05）。與活動期患者相比，緩解期患者RF、CCP抗體、CRP水平較低，IgG、IgM、IgA濃度較低，補(bǔ)體C3、C4濃度較高（P<0.05）。結(jié)論? ? 于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷中應(yīng)用免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測可為臨床提供充分的依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】? 免疫學(xué)檢驗(yàn)； 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 抗環(huán)狀瓜氨酸； 免疫球蛋白

中圖分類號：R446.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）25-0107-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.035

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于臨床風(fēng)濕免疫科常見炎癥病變，病變關(guān)節(jié)腔內(nèi)大量的炎癥細(xì)胞浸潤可能會破壞骨組織完整性及機(jī)體免疫功能[1]。考慮到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)功能明顯減退，需及時(shí)采取針對性治療以重建免疫機(jī)制，而準(zhǔn)確、全面的診斷是協(xié)助臨床開展治療的關(guān)鍵一步。類風(fēng)濕性因子（RF）既往常被認(rèn)為是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要診斷指標(biāo)，后發(fā)現(xiàn)其特異性表現(xiàn)較差，易與其他疾病混淆，故臨床傾向于結(jié)合其他免疫相關(guān)指標(biāo)以進(jìn)一步明確診斷[2]。與RF相比，抗環(huán)狀瓜氨酸（CCP）抗體對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎敏感性較強(qiáng)；C-反應(yīng)蛋白（CRP）常在組織炎癥時(shí)大量進(jìn)入血液中，與炎癥細(xì)胞浸潤程度成正比；免疫球蛋白各項(xiàng)因子水平的升高往往伴隨著一系列免疫反應(yīng)[3-4]。鑒于以上因子與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致免疫功能變化較相關(guān)，現(xiàn)就免疫學(xué)檢驗(yàn)因子聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用效果進(jìn)行探究，旨在為臨床類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷提供有效建議，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2021年1—10月在福建省腫瘤醫(yī)院進(jìn)行治療的42例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為觀察組，納入42名同期到院體檢結(jié)果顯示健康者作為對照組。觀察組男性29例，女性13例；年齡26～68歲，平均年齡（46.73±6.51）歲；病程1～6年，平均（3.60±1.22）年；20例病情處于活動期，22例病情處于緩解期。對照組男性27例，女性15例；年齡27～68歲，平均年齡（47.08±6.41）歲。2組資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），84例入選對象均知曉研究意義、流程并簽署知情同意書，此前瞻性研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批后開展。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者滿足《2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[5]中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時(shí)出現(xiàn)關(guān)節(jié)晨僵、腫脹等典型癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用過影響免疫功能的藥物；合并自身免疫性疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；因創(chuàng)傷、痛風(fēng)等其他原因所致關(guān)節(jié)炎。

1.2? ? 方法? ? 研究方法具體如下。

1.2.1? ? 血樣采集方法? ? 于晨間抽取2組空腹外周靜脈血3～5 mL，離心（3 000 r/min，20 min）后提取上層血漿清液，置入-80℃冰箱儲存待檢。

1.2.2? ? 指標(biāo)檢測方法? ? 84例入選對象均接受免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測，檢測項(xiàng)目包括RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白（IgG、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4）。（1）采用特定蛋白分析儀[西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2011第2402844號，型號BN PROSPEC]及配套試劑，應(yīng)用免疫散射比濁法測定RF水平。（2）采用全自動化學(xué)發(fā)光分析儀（廣州市進(jìn)德生物科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20212220196，型號HomoG 100）及配套試劑，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光-免疫分析法測定CCP抗體水平。（3）采用全自動特定蛋白分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測，應(yīng)用免疫散射比濁法測定CRP水平。（4）免疫球蛋白。采用特定蛋白分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測，應(yīng)用免疫比濁法檢測IgG、IgM、IgA、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4濃度。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對比2組RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4）指標(biāo)水平。（2）對比2組各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測、聯(lián)合檢測的陽性率。各項(xiàng)指標(biāo)參考值：血清RF>20 U/mL視為陽性；血清CCP>17 U/mL視為陽性，超過500 U/mL均以500 U/mL計(jì)；CRP水平>10 mg/L視為陽性；IgG正常值為7～16 g/L；IgM正常值為0.6～2.5 g/L；IgA正常值為0.7～3.9 g/L；補(bǔ)體C3正常值為0.9～1.8 g/L；補(bǔ)體C4正常值為0.1～0.4 g/L。（3）根據(jù)觀察組患者病情進(jìn)展情況，對比活動期、緩解期患者各項(xiàng)指標(biāo)水平。參考《2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》，符合以下指標(biāo)其中2項(xiàng)者視為活動期患者：累及關(guān)節(jié)數(shù)>3，晨僵時(shí)間>0.5 h，關(guān)節(jié)明顯壓痛或腫脹，紅細(xì)胞沉降率（erythrocytesedimentation rate，ESR）>35 mm/h，CRP水平>15 mg/L。不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者視為進(jìn)入緩解期。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，RF、CCP抗體、CRP水平及免疫球蛋白濃度計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組RF、CCP抗體、CRP水平比較? ? 觀察組RF、CCP抗體、CRP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組免疫球蛋白濃度比較? ? 觀察組IgG、IgM、IgA濃度均高于對照組，補(bǔ)體C3、C4濃度均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測陽性率比較? ? 觀察組RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 活動期及緩解期患者RF、CCP抗體、CRP水平比較? ? 活動期患者RF、CCP抗體、CRP水平均高于緩解期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5? ? 活動期及緩解期患者免疫球蛋白濃度比較? ? 活動期患者IgG、IgM、IgA濃度均高于緩解期患者，補(bǔ)體C3、C4濃度均低于緩解期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在臨床有較高發(fā)病率，患者自身免疫性疾病呈慢性發(fā)展；隨著關(guān)節(jié)炎癥的擴(kuò)散和加深，機(jī)體手足關(guān)節(jié)軟組織甚至重要器官、功能系統(tǒng)均可能受到損害，需盡早開展治療以控制關(guān)節(jié)炎癥進(jìn)展、維持周圍生理功能結(jié)構(gòu)完整性。有學(xué)者關(guān)注到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致骨質(zhì)破壞中免疫功能紊亂發(fā)揮的作用，認(rèn)為此類患者發(fā)病期間，其體內(nèi)多種炎癥細(xì)胞會誘導(dǎo)破骨細(xì)胞生成因子下調(diào)成骨細(xì)胞活性，破壞細(xì)胞代謝平衡狀態(tài)[6]。故對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者免疫學(xué)因子進(jìn)行檢驗(yàn)，或能夠?yàn)榕R床病情監(jiān)測提供數(shù)據(jù)支持。

3.1? ? 檢驗(yàn)指標(biāo)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)聯(lián)? ? 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎局部炎癥的形成會吸引大量巨噬細(xì)胞聚集，進(jìn)而活化為瓜氨酸化波形蛋白，有學(xué)者利用肽基精氨酸脫亞氨酶（protein arginine deiminase，PAD）在體外將蛋白瓜氨酸化后發(fā)現(xiàn)含有瓜氨酸化膠原、纖維連接蛋白、α-烯醇酶等類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀進(jìn)展期間可能存在的CCP抗體，此類抗體廣泛存在于局部炎癥病灶組織細(xì)胞當(dāng)中[7]。CCP抗體由類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病灶內(nèi)B細(xì)胞自發(fā)性分泌這一特征決定了其在特異性上與傳統(tǒng)RF檢測相比較突出，臨床能夠以此為依據(jù)辨別類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者；RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中均呈現(xiàn)高表達(dá)，這就導(dǎo)致臨床無法只通過這一項(xiàng)指標(biāo)水平明確患者免疫性疾病類型。

CRP同樣被認(rèn)為是組織炎癥非特異性檢測指標(biāo)。CRP一般情況下處于較低表達(dá)水平，當(dāng)組織或器官發(fā)生炎癥病變時(shí)升高；CRP表達(dá)上調(diào)會活化機(jī)體免疫機(jī)制，并與淋巴細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，同時(shí)增強(qiáng)T輔助細(xì)胞作用[8-9]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病癥進(jìn)展期間的炎癥細(xì)胞大量浸潤會破壞免疫平衡，對CRP水平進(jìn)行檢測可明確類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)因子活動情況。

免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等均為機(jī)體免疫應(yīng)答鏈中的重要組成部分，IgG占據(jù)免疫蛋白總量的70%～75%，IgM最先對體液免疫應(yīng)答刺激做出反應(yīng)，IgA在機(jī)體黏膜防御機(jī)制中發(fā)揮重要作用[10]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的形成會導(dǎo)致大量致病因子侵襲免疫應(yīng)答和防御機(jī)制，后與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于關(guān)節(jié)滑膜、血管壁等部位[11-12]。明確以上因子水平，能夠反映類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者機(jī)體免疫應(yīng)答機(jī)制、黏膜防御機(jī)制受損情況，了解病灶處炎癥因子浸潤程度及關(guān)節(jié)組織受累范圍，為臨床免疫調(diào)節(jié)治療提供重要參考依據(jù)。

由以上分析可見，CCP、CRP、免疫球蛋白等免疫學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)均與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情進(jìn)展存在一定關(guān)聯(lián)，綜合分析以上因子水平或有助于全面了解該病對機(jī)體生理功能所造成的損傷。

3.2? ? 免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測的作用? ? 本研究結(jié)果顯示，健康人群與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在各項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)水平上比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)檢測陽性率均高于對照組（P<0.05），提示免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測可作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷依據(jù)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎進(jìn)展過程中所引發(fā)的組織損傷或壞死、炎癥反應(yīng)等均會活化B細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體分泌CCP、RF等多種抗體。此外，炎癥細(xì)胞與相關(guān)抗原結(jié)合后形成的免疫復(fù)合物大量沉積于關(guān)節(jié)滑膜，不僅會加劇局部炎癥反應(yīng)、阻礙營養(yǎng)物質(zhì)及血氧運(yùn)輸，還可能激活補(bǔ)體，進(jìn)而誘發(fā)級聯(lián)免疫反應(yīng)。本研究所采取的免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測針對多項(xiàng)與細(xì)胞代謝紊亂、免疫活動失衡相關(guān)的因子進(jìn)行檢測，有助于臨床從炎癥細(xì)胞浸潤、免疫反應(yīng)等多個角度明確類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制和擴(kuò)散方式，且聯(lián)合檢測可避免單行某項(xiàng)指標(biāo)檢測特異性較差的情況，利于全面了解關(guān)節(jié)軟損傷原因。在明確CCP、RF等多種抗體推動類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情進(jìn)展的前提下開展治療，可較具針對性地化除各類病理因素，從而盡早控制關(guān)節(jié)損傷發(fā)展，對臨床診治效率的提升起到促進(jìn)作用。

本研究結(jié)果還顯示，各項(xiàng)受檢指標(biāo)水平隨患者病情改善程度而發(fā)生變化，提示免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測可反映類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情嚴(yán)重程度，從而提高診斷針對性。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的形成會導(dǎo)致機(jī)體免疫機(jī)制動態(tài)平衡遭到破壞，進(jìn)而誘導(dǎo)多種炎癥因子干擾機(jī)體細(xì)胞、體液免疫活動，引發(fā)組織炎癥損傷，各項(xiàng)受檢因子水平顯著上升。待類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組織損傷得以控制、免疫機(jī)制得以穩(wěn)定后，CRP對免疫機(jī)制的影響自然得以減輕，機(jī)體免疫機(jī)制受到致病因子侵襲的情況得到控制，各項(xiàng)因子水平自然逐漸正常化。

綜上所述，于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷中應(yīng)用免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測可為臨床提供充分的依據(jù)，有利于臨床從多個角度了解患者病情進(jìn)展。

參考文獻(xiàn)

[1] 周治鋒，周冬梅，魏晶，等.東西部地區(qū)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎住院患者結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2021，25（28）：4026-4028.

[2] 張君紅.免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價(jià)值[J].中國醫(yī)藥指南，2021，19（9）：116-117.

[3] 宋勇.超敏C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體聯(lián)合血清淀粉樣蛋白A檢測對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的診斷價(jià)值[J].中國醫(yī)藥指南，2020，18（28）：34-36.

[4] 翁默寒，王鳳超，丁淑琴，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清IgG及亞類的水平和臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（6）：768-771.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南[J].中華內(nèi)科雜志，2018，57（4）：242-251.

[6] 萬磊，劉健，黃傳兵，等.不同免疫細(xì)胞亞群引起的炎癥參與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎骨破壞[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2020，36（11）：1026-1031.

[7] 陳建蕓，廖海平，孫朝暉，等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清RA-CP，抗CCP抗體及RF檢測對RA的實(shí)驗(yàn)診斷意義[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，35（5）：38-40，50.

[8] 龍欣.RF、CRP、Ig檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用及其臨床價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（3）：394-396.

[9] 馬淑芳，韓曉嬌，康印紅.抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體、類風(fēng)濕因子與C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價(jià)值[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2021，28（20）：79-82.

[10] 陳潔玉.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者類風(fēng)濕因子、C-反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白檢測分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2021，42（7）：1699-1700.

[11] 曾仕彩，楊開洪，梁知銳.血清免疫球蛋白聯(lián)合補(bǔ)體水平檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2020，27（5）：587-588.

[12] 任延明.免疫球蛋白及抗CCP抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病理進(jìn)展中變化及臨床價(jià)值[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（5）：122-124.

（收稿日期：2023-06-11）