以骨髓增生異常綜合征為表現(xiàn)的成人Wiskott-Aldrich 綜合征1 例

王磊 黃可秀 鄭雅齡 黃睿

患者男性，18 歲。主因2019 年4 月出現(xiàn)發(fā)熱，體溫39℃，伴咳嗽、全身多發(fā)紅色皰疹，就診于外院。血常規(guī)顯示：白細胞（WBC）4.3×109/L，中性粒細胞（Neu）計數(shù)2.93×109/L，血紅蛋白（Hb）62 g/L，血小板（PLT）146×109/L。骨髓形態(tài)：骨髓增生異常綜合征（難治性貧血伴環(huán)形鐵幼粒細胞），原始細胞3%。染色體：46，XY?；蚨鷾y序：U2AF1、SPEN、CREBBP、EP300 突變。患者反復發(fā)熱，先后在多家醫(yī)院診斷為肺結(jié)核、構(gòu)巢霉菌、銅綠假單胞菌肺炎、頭狀葡萄球菌血流感染、感染性休克。先后予以抗細菌、抗真菌、抗病毒、抗結(jié)核、激素治療，2019 年6 月初發(fā)熱控制、皮疹消失，后繼續(xù)抗結(jié)核、伏立康唑、甲潑尼龍8 mg/d 口服。2019 年9 月再次高熱，伴臀部及大腿多發(fā)膿皰疹。在外院予以萬古霉素+泰能、抗結(jié)核、甲強龍40 mg 治療，發(fā)熱無緩解。2019 年10 月就診于南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院，患者既往身體健康，否認家族成員有類似疾病。入院體格檢查：貧血貌，臀部及大腿內(nèi)側(cè)可見大片潰瘍，伴滲液、結(jié)痂破潰。血常規(guī)顯示：WBC 4.3×109/L，Neu 2.93×109/L，淋巴細 胞 1.31×109/L，Hb 62 g/L，PLT 146×109/L。淋巴細胞亞群：T細胞降低，329 個/μL；B 細胞降低，11 個/μL；NK 細胞減少，10 個/μL；體液免疫正常。臀部皮膚分泌物培養(yǎng)：表皮葡萄球菌、屎腸球菌。痰培養(yǎng)：鮑曼不動桿菌、光滑球擬假絲酵母、肺炎支原體。骨髓穿刺顯示：骨髓增生異常綜合征，原始細胞7%（圖1）?？紤]患者反復機會致病菌感染，而并無中性粒細胞缺乏，不排除有潛在免疫缺陷病。進行外周血全基因組測序，提示W(wǎng)AS 基因突變，診斷為Wiskott-Aldrich 綜合征（WAS 綜合征）。予以抗細菌、抗真菌、甲強龍80 mg、抗結(jié)核、清創(chuàng)換藥治療。2019 年11 月發(fā)熱緩解，皮損好轉(zhuǎn)。患者父母及胞妹未發(fā)現(xiàn)WAS 基因突變。2019 年12 月行親緣全相合異基因造血干細胞移植，供者為其胞妹，過程順利。隨訪至2023 年10 月評效為疾病緩解。

圖1 骨髓形態(tài)圖

小結(jié)WAS 綜合征是X 連鎖遺傳病，多見于兒童，編碼WAS 蛋白基因突變導致T 細胞功能缺陷、B 細胞耗竭[1-2]?；颊咭装l(fā)感染、血小板減少和濕疹。10%～20%患者發(fā)生血液系統(tǒng)惡性腫瘤，異基因造血干細胞移植是唯一治愈的方式[3]。本例患者為成年男性，幼年無血小板減少、免疫受損等表現(xiàn)，以骨髓增生異常綜合征起病，反復合并多種機會致病菌感染。全基因組測序發(fā)現(xiàn)WAS 基因突變，經(jīng)異基因造血干細胞移植獲得長期生存。

本文無影響其科學性與可信度的經(jīng)濟利益沖突。