袁 興

(鄭州市第九人民醫(yī)院檢驗科,鄭州 450000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)屬于慢性疾病[1],隨著病情進(jìn)展患者可發(fā)生動脈粥樣硬化,導(dǎo)致急性腦梗死(acute cerebral infarction, ACI)[2]。相關(guān)研究[3]指出,部分ACI患者體內(nèi)呈高血糖狀態(tài);T2DM患者年齡越大,ACI發(fā)病風(fēng)險越高[4]?，F(xiàn)階段此類患者臨床以控糖、恢復(fù)局部血供等治療為主[5],雖對患者臨床癥狀、腦部及神經(jīng)功能的損傷具有一定的改善及控制作用,但患者治療后ACI仍有再發(fā)可能性。有研究[6-7]證實,老年、T2DM均為影響ACI再發(fā)的高危因素。血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,Hs-CRP)及尿酸(uric acid,UA)均為ACI的重要評價指標(biāo),與患者病情、預(yù)后密切相關(guān)[8-10]。然而,目前關(guān)于三者預(yù)測ACI再發(fā)的研究報道較少。為此,本研究旨在探究血清Hcy、Hs-CRP及UA預(yù)測老年T2DM伴ACI患者再發(fā)的作用。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2021年1月—2022年12月鄭州市第九人民醫(yī)院診治的老年T2DM伴ACI患者74例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。②經(jīng)影像學(xué)檢查初次確診為ACI。③年齡≥60歲。④入院時均接受血清Hcy、Hs-CRP及UA測定。⑤資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在嚴(yán)重外傷等其他致命性疾病。②住院或隨訪過程中死亡。③存在明確精神疾病。④入組前1個月內(nèi)已行可能影響本研究結(jié)果的治療。⑤轉(zhuǎn)院或出院失訪。本研究經(jīng)院倫理委員會審核通過;所有患者或家屬知情同意本次研究。全部患者均根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[11]《臨床路徑在急性腦梗死中的應(yīng)用分析》[12]中方法制定治療方案,均行基礎(chǔ)降糖治療,其中接受保守治療者36例、機(jī)械取栓者6例、溶栓者24例、機(jī)械取栓+溶栓者8例。74例患者按治療后ACI有無再發(fā)分為23例再發(fā)組與51例未再發(fā)組,再發(fā)組中救治無效者6例,剩余患者經(jīng)治療后病情好轉(zhuǎn),后進(jìn)行康復(fù)治療。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 采集患者性別、年齡、吸煙飲酒史、T2DM病程、ACI類型、大面積腦梗死等基線資料。

1.2.2 血清Hcy、Hs-CRP及UA水平測定 全部患者入院時空腹抽血5 mL,經(jīng)離心機(jī)離心10 min(轉(zhuǎn)速3 500 r·min-1)后取上清液待檢。分別采用酶聯(lián)免疫吸附試驗、免疫比濁法及酶比色法測定血清Hs-CRP(試劑盒購自貝克曼公司)、UA(試劑盒購自邁瑞醫(yī)療公司)及Hcy(試劑盒購自邁瑞醫(yī)療公司)水平。Hcy、Hs-CRP及UA正常參考區(qū)間分別為4～15.4 μmol·L-1、0～1.2 mg·L-1、208～428 μmol·L-1。

1.2.3 ACI再發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn) 全部患者出院后隨訪3個月,如果ACI在原病變位置再出現(xiàn)或有新病變位置出現(xiàn),則為ACI再發(fā)。

1.2.4 觀察指標(biāo) ①比較2組患者的基線資料。②比較2組患者的入院時血清Hcy、Hs-CRP及UA水平。③分析影響ACI再發(fā)的因素。④對血清Hs-CRP、UA及Hcy水平單一及聯(lián)合(3項指標(biāo)均為陽性即為聯(lián)合陽性)對ACI復(fù)發(fā)的預(yù)測效能進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較 2組患者性別、年齡、吸煙飲酒史、T2DM病程、發(fā)病至入院時間、合并高血壓、ACI類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);2組患者合并高脂血癥、大面積腦梗死比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者基線資料比較

2.2 2組患者血清Hcy、Hs-CRP及UA水平比較 再發(fā)組血清Hs-CRP、UA及Hcy水平均比未再發(fā)組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清Hcy、Hs-CRP及UA水平比較

2.3 影響老年T2DM伴ACI患者再發(fā)的多因素logistic回歸分析 將上述有差異的指標(biāo)(合并高脂血癥、大面積腦梗死、Hcy、Hs-CRP及UA)作為自變量,以ACI有無再發(fā)作為因變量,經(jīng)logistics回歸分析指出,合并高脂血癥、大面積腦梗死、Hcy、Hs-CRP及UA均為老年T2DM伴ACI患者再發(fā)的影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響老年T2DM伴ACI患者再發(fā)的多因素logistic回歸分析

2.4 血清Hcy、Hs-CRP及UA預(yù)測ACI再發(fā)的效能分析 血清Hcy預(yù)測ACI再發(fā)的截斷值、AUC及95%CI分別為17.03 μmol·L-1、0.697、0.579～0.798;Hs-CRP預(yù)測的截斷值、AUC及95%CI分別為3.85 mg·L-1、0.817、0.710～0.897;UA預(yù)測的截斷值、AUC及95%CI分別為478.47 μmol·L-1、0.745、0.630～0.839;聯(lián)合預(yù)測的AUC及95%CI分別為0.893、0.800～0.953。見表4、圖1。

圖1 血清Hcy、Hs-CRP及UA預(yù)測ACI再發(fā)的ROC曲線圖

表4 血清Hcy、Hs-CRP及UA預(yù)測ACI再發(fā)的效能分析

3 討論

T2DM患者受糖代謝紊亂影響易出現(xiàn)腦血管疾病[13]。同時,老年人身體機(jī)能衰退,血管變薄,代謝功能降低,更易發(fā)生ACI[14]。此類患者治療難度大,治療后易再發(fā)ACI,對患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅。因此,尋找有效預(yù)測指標(biāo)對患者再發(fā)控制意義重大。

Hcy屬于含硫氨基酸,由蛋氨酸在肝腎代謝而成。正常情況下機(jī)體Hcy水平較低,當(dāng)受到相關(guān)因素影響時其水平可增高,損傷血管壁,誘發(fā)腦血管疾病[15]。Hs-CRP屬于特異性蛋白,由肝臟合成。正常情況下機(jī)體Hs-CRP水平較低,當(dāng)受到創(chuàng)傷、炎癥等因素影響時其水平可明顯增高[16]。有研究[17]指出,Hs-CRP可作為心腦血管危險事件的預(yù)測指標(biāo),其水平與ACI存在一定關(guān)聯(lián)。UA屬于嘌呤代謝產(chǎn)物,主要由細(xì)胞核蛋白分解代謝而成,亦有部分由食物產(chǎn)生。高UA水平可致使血管壁中沉積大量尿酸鹽,導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激,血管內(nèi)皮功能受損,血液黏度增高及平滑肌細(xì)胞增生加劇,血小板被激活,血栓形成,誘發(fā)腦血管疾病[18]。陳國強等[19]指出,T2DM合并ACI患者Hcy、Hs-CRP水平升高,且和患者病情存在一定聯(lián)系。張艷青等[20]報道,T2DM患者心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險與LLA密切相關(guān),高LLA T2DM患者心血管疾病發(fā)生率明顯升高。本研究中,再發(fā)組患者入院時血清Hs-CRP、UA及Hcy水平均較未再發(fā)組高,與上述報道類似,表明患者再發(fā)時血清Hcy、Hs-CRP及UA水平升高。分析原因,Hcy可協(xié)同T2DM患者糖代謝失衡作用,產(chǎn)生氧自由基,對血管內(nèi)皮的損傷具有加劇作用,刺激并加重動脈粥樣硬化,同時Hcy對血管內(nèi)壁具有刺激作用,可介導(dǎo)血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)性損傷,促進(jìn)血小板集聚,使動脈粥樣硬化進(jìn)程加快;Hs-CRP主要通過炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激等機(jī)制促進(jìn)動脈粥樣硬化;UA可使尿酸鹽在血管壁中沉積量增加,損傷血管內(nèi)皮,進(jìn)而促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展。本研究中l(wèi)ogistics回歸分析發(fā)現(xiàn),Hcy、Hs-CRP及UA均為患者再發(fā)的影響因素證實這一點。另外,本研究還發(fā)現(xiàn),再發(fā)組與未再發(fā)組合并高脂血癥、大面積腦梗死差異有統(tǒng)計學(xué)意義;logistics回歸分析指出,合并高脂血癥、大面積腦梗死均為患者再發(fā)ACI的影響因素,與既往報道[21-22]一致,說明合并高脂血癥、大面積腦梗死的患者再發(fā)風(fēng)險較大,臨床需積極控制以上因素。莫家鵬等[23]指出,血清Hcy、UA、不規(guī)則趨化因子水平聯(lián)合預(yù)測ACI再發(fā)的特異度、AUC分別為100.00%、0.871,比單獨預(yù)測高,預(yù)測價值較理想。本研究中,ROC曲線結(jié)果顯示,血清Hcy預(yù)測ACI再發(fā)的截斷值、AUC及95%CI分別為17.03 μmol·L-1、0.697、0.579～0.798;Hs-CRP預(yù)測的截斷值、AUC及95%CI分別為3.85 mg·L-1、0.817、0.710～0.897;UA預(yù)測的截斷值、AUC及95%CI分別為478.47 μmol·L-1、0.745、0.630～0.839;聯(lián)合預(yù)測的AUC及95%CI分別為0.893、0.800～0.953,與上述報道類似,說明與血清Hcy、Hs-CRP及UA單獨預(yù)測比較,聯(lián)合預(yù)測的預(yù)測效能更理想。推測可能和Hcy、Hs-CRP及UA從不同維度參與動脈粥樣硬化過程有關(guān)。

綜上所述,血清Hcy、Hs-CRP及UA預(yù)測T2DM伴ACI老年患者再發(fā)的價值較高,可作為臨床重要的預(yù)測指標(biāo)。