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水痘是一種由水痘帶狀皰疹病毒引起的傳染病。水痘帶狀皰疹病毒是水痘病毒屬的一種人類α-皰疹病毒,除水痘外還可引起帶狀皰疹[1]。全球90%以上的人感染過水痘[2],原發(fā)性水痘感染始于病毒在上呼吸道黏膜上皮細(xì)胞中的復(fù)制,經(jīng)過10 ~21 d 的潛伏期后會出現(xiàn)廣泛分布的水皰疹,即典型的水痘。這種原發(fā)的水痘感染模式也造成了病毒傳播到扁桃體及周圍淋巴細(xì)胞,受到感染的T 細(xì)胞可通過血液將病毒轉(zhuǎn)移到皮膚。在原發(fā)感染期間,病毒可能通過從皮膚復(fù)制點(diǎn)逆行軸突運(yùn)輸或通過T 細(xì)胞病毒血癥進(jìn)入神經(jīng)節(jié)的感覺神經(jīng)細(xì)胞體,并建立潛伏感染。當(dāng)病毒復(fù)制被重新激活時,水痘通過前向軸突運(yùn)輸?shù)竭_(dá)皮膚,引起帶狀皰疹的癥狀,其特點(diǎn)是在受影響的神經(jīng)節(jié)支配皮區(qū)出現(xiàn)水皰狀皮疹。水痘和帶狀皰疹的皮損均含有高濃度的感染性病毒,負(fù)責(zé)傳播給易感人群。水痘流行每年都在發(fā)生,直到1995 年推出水痘減毒活疫苗;但在沒有免疫計劃的國家,水痘流行仍在兒童中繼續(xù)發(fā)生[3]。人口密度、水痘在人群種的暴露程度、水痘病毒在不同環(huán)境濕度下的傳播能力、社會環(huán)境經(jīng)濟(jì)等因素,都會影響水痘的流行。本文系統(tǒng)回顧并分析水痘的流行病學(xué)特征,以及疫苗接種、季節(jié)氣候及人口流動對于水痘流行的影響。
水痘高發(fā)于1 ~9 歲兒童,溫帶地區(qū)90%的人在青春期前感染過水痘,而熱帶地區(qū)人口通常在成年后感染[4]。近年來,水痘高發(fā)年齡由1 ~9 歲轉(zhuǎn)變?yōu)? 歲以下,可能與日托機(jī)構(gòu)增多有關(guān);多數(shù)報道稱男性與女性的水痘易感性無差別,兄弟姐妹數(shù)量多的人群易感性低,黑人相對黃種人及白人更易感染水痘[5]。隨著年齡增長人體免疫系統(tǒng)防御力下降,感染水痘的嚴(yán)重程度及病死率會升高。同時,妊娠期婦女水痘感染的嚴(yán)重程度要比普通女性更高;兒童水痘死亡率約為1/100 000,嬰兒水痘死亡率是兒童的4 倍,成人水痘死亡率是兒童的23 ~29 倍[6]。
每10 萬人中有2 ~6 人因水痘入院,其中56%~67%為兒童。每1 000 例水痘感染者入院率為2.2%~4.7%,衛(wèi)生保健系統(tǒng)和調(diào)查完整性方面的差異可能是造成這些報告差異的原因。與水痘死亡的風(fēng)險一樣,嬰兒和成人入院的風(fēng)險也高于兒童[4]。
熱帶地區(qū)國家的死亡率和住院人口數(shù)據(jù)較少,但熱帶地區(qū)國家水痘感染人群年齡普遍較大,且感染后的嚴(yán)重程度更高,造成了水痘在這些國家的發(fā)病率及致死率均較高,給家庭及社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)[7]。關(guān)于水痘在人類免疫缺陷病毒傳播較廣的國家地區(qū)的流行情況研究較少,但可預(yù)測的是水痘在這些國家地區(qū)的發(fā)病率及致死率更高,對家庭及社會造成的負(fù)擔(dān)也更沉重[4]。
水痘減毒活疫苗對于預(yù)防水痘確實(shí)卓有成效,但對于帶狀皰疹的預(yù)防效果稍弱[8]。水痘減毒活疫苗于1995 年在美國獲得了常規(guī)使用許可,并在2006 年用來預(yù)防治療帶狀皰疹[9]。水痘減毒活疫苗在許多國家及地區(qū)獲得了常規(guī)使用許可,包括澳大利亞、巴西、加拿大、中國、德國、希臘、以色列、意大利、日本、烏拉圭、卡塔爾、韓國、西班牙等,最初的建議接種時間及次數(shù)為12 歲以下兒童接種一次[9]。但約有20%的兒童在接種一次疫苗后體內(nèi)并未產(chǎn)生有效抗體[10],關(guān)于水痘在免疫接種地區(qū)的日托機(jī)構(gòu)和學(xué)校爆發(fā)的報道屢見不鮮[11]。2006 年美國疾控預(yù)防中心推薦使用二次接種方案[12],一次接種可保護(hù)約85%的兒童,而二次接種后可有約98%的兒童獲得有效保護(hù)[13],同時可提升預(yù)防效果[14]。二次接種后隨時間推移,機(jī)體對水痘的免疫力并未減弱,可長達(dá)14 年之久[8-9]。對水痘的免疫力下降是一個重要問題,如果水痘推遲到成年發(fā)生,病情會更嚴(yán)重。在接種疫苗后對于水痘的免疫力會隨時間推移而下降值得質(zhì)疑[15-16],因一次疫苗接種后原發(fā)性的疫苗失效常見,但隨時間推移這些原發(fā)性疫苗失效的接種人群感染水痘會越來越多,水痘的發(fā)生率也會隨著時間增加。而二次免疫接種的普及,接種疫苗后對于水痘的免疫力并不會隨時間推移而下降[17]。
對于沒有水痘免疫的成年人建議進(jìn)行二次免疫接種,疾病預(yù)防控制中心對水痘免疫的標(biāo)準(zhǔn)是水痘病史(最好是由衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)提供)、流行病學(xué)數(shù)據(jù)(如家庭接觸到其他水痘感染者)、實(shí)驗(yàn)室免疫證據(jù),可靠的帶狀皰疹病史也是對水痘免疫的一個標(biāo)志。兩次疫苗接種時間間隔1 個月。
水痘的流行具有高度的季節(jié)性[18]。在全球范圍內(nèi)觀察不同緯度梯度地區(qū)水痘流行達(dá)到峰值的時間,在溫帶地區(qū)冬春季達(dá)到高峰,其中美洲國家如美國和墨西哥在冬末達(dá)到高峰為單一峰期,亞洲國家如中國和日本在冬末及春季存在兩個高峰為雙峰期[19-20]。亞熱帶地區(qū)水痘流行的季節(jié)性與溫帶相同,而熱帶地區(qū)水痘流行的季節(jié)性尚不明確,許多熱帶地區(qū)存在常年水痘流行情況,同時缺乏熱帶地區(qū)水痘的流行病學(xué)監(jiān)測結(jié)果,可以確定的是熱帶地區(qū)的水痘流行情況要嚴(yán)重于溫帶及亞熱帶[21]。雖然熱帶地區(qū)常年溫度恒定,但不同季節(jié)其降水及濕度存在差異,這也為研究不同季節(jié)氣候水痘流行的情況提供了切入點(diǎn),且對于許多處于熱帶地區(qū)的中低收入國家,水痘的發(fā)病率和死亡率造成了極大的社會負(fù)擔(dān),因此對于熱帶地區(qū)不同季節(jié)水痘流行的監(jiān)測研究很有必要[7]。
隨著社會經(jīng)濟(jì)及城市化的不斷發(fā)展,人口流動越來越快,導(dǎo)致了人口流動對于水痘等傳染病的流行影響越來越大[22]。對于城市化進(jìn)展好、就業(yè)機(jī)會多的大城市,人口密度大、人口流動多導(dǎo)致了水痘等傳染病易在大城市暴發(fā),也對大城市疾控預(yù)防中心提出了挑戰(zhàn)[5]。對于人口流動大、人口密度高地區(qū)居民的水痘預(yù)防,建議加強(qiáng)自身防護(hù),進(jìn)行二次疫苗接種,避免水痘流行傷害機(jī)體健康。
在中國水痘屬于丙類傳染病,社會危害程度相對較小,但從個人健康角度來講水痘預(yù)防很有必要,尤其對于沒有水痘免疫史的成年人。對于水痘最有效的預(yù)防方式是疫苗接種,對比疫苗接種的成本與其可產(chǎn)生的社會效益,普及水痘疫苗的免費(fèi)接種產(chǎn)生的社會效益可能要高于其接種成本。從二次疫苗接種對于水痘的預(yù)防的前瞻性隊(duì)列研究來看,這種效益屬于長期效益,短時間內(nèi)無法體現(xiàn)出來。
全球范圍內(nèi)關(guān)于水痘預(yù)防采取的政策多為二次疫苗接種,雖然從整體上看一次疫苗接種同樣會降低水痘的發(fā)病率及感染水痘后疾病的嚴(yán)重程度,但無法提供個體足夠的免疫力對抗水痘的爆發(fā)及持續(xù)性傳播。我國的二次水痘疫苗接種在大部分地區(qū)屬于自費(fèi)自愿接種,但江蘇、北京、上海等越來越多地區(qū)推出了水痘疫苗的免費(fèi)接種;隨著醫(yī)保政策的不斷完善愿意自費(fèi)接種的家長也越來越多,也使得我國水痘的流行情況可預(yù)見式的下降。對于沒有水痘免疫史的成年人及老人,推薦到當(dāng)?shù)貍魅静♂t(yī)院咨詢并接種水痘疫苗。