摘 要 目的：分析國內(nèi)外銀杏制劑改善認知功能研究的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，為研究人員提供參考。方法：基于Web of Science核心數(shù)據(jù)庫檢索2004—2023年關(guān)于銀杏制劑改善認知功能的英文文獻，使用R Studio bibliometrix包及Citespace軟件進行統(tǒng)計分析及可視化呈現(xiàn)。結(jié)果：共納入808篇文獻，發(fā)文量最多的國家分別是美國、中國、德國；發(fā)文最多的作者是Dekosky ST（35篇）；高被引文章共被引1 154次；近年熱點關(guān)鍵詞是“神經(jīng)退行性疾?。╪eurodegenerative diseases）”和“神經(jīng)炎癥（neuroinflammation）”。結(jié)論：銀杏制劑改善認知功能的研究正處于快速增長期，改善神經(jīng)炎癥可能是其研究熱點之一。

關(guān)鍵詞 銀杏制劑 認知功能 可視化 知識圖譜

中圖分類號：R286； R749.16 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）23-0086-06

引用本文 王丹丹. 基于Web of Science的銀杏制劑改善認知功能研究可視化知識圖譜分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（23）： 86-91.

Visual knowledge mapping analysis of Ginkgo biloba preparations for improving cognitive function based on Web of Science

WANG Dandan

（SPH Xingling SciTech. Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 200120， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the current research status and development trend for Ginkgo biloba preparations to improve cognitive function at home and abroad and provide reference for researchers. Methods： Based on the Web of Science core database， the English literature on the improvement of cognitive function by Ginkgo biloba preparations from 2004 to 2023 were collected and analyzed by the R Studio bibliometrix package and the Citespace software with visualization. Results： A total of 808 articles were included in this analysis. The countries with the largest number of publications were the United States， China， and Germany in turns. The author with the most posts was Dekosky ST （35 articles）. The highly cited articles were totally cited 1 154 times. The hot keywords in recent years were “neurodegenerative diseases” and “neuroinflammation”. Conclusion： The research on the improvement of cognitive function by Ginkgo biloba preparations is rapidly growing， and the neuroinflammation may be one of the hotspots.

KEY WORDS Ginkgo biloba preparations； cognitive function； visualization； knowledge map

隨著全球人口老齡化問題的加劇，認知功能障礙尤其是阿爾茨海默病和其他形式的癡呆癥已成為社會和醫(yī)療系統(tǒng)面臨的重大挑戰(zhàn)[1]。近年來，銀杏制劑因其潛在的認知功能改善效果引起國內(nèi)外學術(shù)界和工業(yè)界的廣泛關(guān)注。銀杏（Ginkgo biloba）作為一種傳統(tǒng)的草藥，在中醫(yī)臨床已有數(shù)千年的應用歷史，現(xiàn)代研究表明其提取物具有抗氧化、抗炎和神經(jīng)保護等多種藥理作用[2-4]。越來越多的研究表明，銀杏在改善認知障礙、延緩神經(jīng)退行性疾病的進展以及提高記憶力和認知功能方面具有顯著的潛力[5-7]。但是目前關(guān)于銀杏制劑在改善認知功能方面的研究狀況尚未有系統(tǒng)性的梳理分析。本文基于可視化分析技術(shù)，對銀杏制劑改善認知功能研究的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢進行系統(tǒng)研究，旨在揭示該領(lǐng)域的研究熱點、發(fā)展動態(tài)及未來的研究方向，為科研人員提供數(shù)據(jù)支持，也為臨床實踐提供理論依據(jù)，進一步推動銀杏制劑在認知障礙治療中的應用研究。

1 方法

1.1 檢索策略

在Web of Science核心數(shù)據(jù)庫中以“ginkgo or

Ginkgo biloba extract or Ginkgo biloba leaves or ginkgolides or ginkgo flavonoids （Topic） and Alzheimer’s disease or dementia （Topic）”為檢索詞進行檢索，文獻類型選擇“article”或“review article”，語言選擇“English”，時間范圍選擇“2004—2023”。數(shù)據(jù)于2024年5月20日完成下載。

1.2 數(shù)據(jù)分析及可視化

使用R Studio（2023.12.1+402）bibliometrix包對年度發(fā)文趨勢、文獻被引量、關(guān)鍵詞頻次及主題趨勢進行統(tǒng)計分析與可視化呈現(xiàn)；使用bibliometric在線平臺（https：//bibliometric.com/）對發(fā)文國家進行分析及可視化；使用Vosviewer軟件對發(fā)文機構(gòu)進行統(tǒng)計分析；使用Citespace 6.1.6軟件對關(guān)鍵詞進行聚類分析。

2 結(jié)果與分析

最終得到文獻816篇，其中研究類文獻505篇，綜述類文獻311篇。將文獻數(shù)據(jù)導入R Studio后用“語言：English”和“發(fā)表時間：2004—2023”進行再次過濾，最終納入808篇文獻。

2.1 發(fā)文量分析

2.1.1 年度發(fā)文量趨勢

在過去20年間發(fā)文量整體呈上升趨勢（圖1），具體可分為3個階段。第一階段（2004—2009年）：文獻數(shù)量相對較少且波動明顯。第二階段（2010—2020年）：文獻數(shù)量逐漸增加并趨于穩(wěn)定，每年文獻數(shù)量大致在40到48篇之間，整體平均年發(fā)文量為42篇，2010年和2012年是高峰期，每年各有48篇文獻。第三階段（2021—2023年）：文獻數(shù)量顯著增加。2020年達到46篇，2021年急劇增加到69篇，2022年和2023年分別有61篇和62篇，平均年發(fā)文量為64篇。

2.1.2 作者發(fā)文量分析

本文研究的808篇文獻中共含3 526名作者，對作者發(fā)文量進行排名統(tǒng)計，結(jié)果顯示，發(fā)文量排名前10的作者有：Dekosky ST（35篇）、Lopez OL（27篇）、Fitzpatrick AL（23篇）、Kuller LH（19篇）、Snitz BE（17篇）、Ihl R（15篇）、Hoerr R（14篇）、Carlson MC（13篇）、Williamson JD（12篇）、Andrieu S（10篇）。

2.1.3 國家發(fā)文量分析

利用bibliometric在線平臺對各國家發(fā)文量及合作關(guān)系進行分析，得到國家合作網(wǎng)絡圖（圖2）。國家對應圖形面積代表發(fā)文量，國家間連線代表有合作關(guān)系，連線的粗細反應了合作強度。發(fā)文量排名前3的國家為：美國（213篇）、中國（184篇）、德國（95篇）。在合作網(wǎng)絡中，美國、中國、澳大利亞、印度4國之間合作密切且影響較大。

2.1.4 發(fā)文量分析

利用Vosviewer軟件對機構(gòu)發(fā)文量及合作關(guān)系進行統(tǒng)計分析及可視化，得到機構(gòu)合作網(wǎng)絡圖（圖3）。節(jié)點大小代表機構(gòu)發(fā)文量，節(jié)點越大發(fā)文數(shù)量越多。節(jié)點的顏色代表不同的合作團體，相同顏色的機構(gòu)間合作比較密切。發(fā)文量排名前3的機構(gòu)為：Univ Pittsburgh、Univ Washington、Univ Florida。

2.2 文獻被引分析

文獻的被引次數(shù)代表其在學術(shù)界的影響力，對其排名前10的文章進行統(tǒng)計顯示（表1），被引次數(shù)最多的是由Dubois等[8]發(fā)表的綜述性文章“Preclinical Alzheimer’s disease： definition， natural history， and diagnostic criteria”。

2.3 關(guān)鍵詞分析

2.3.1 關(guān)鍵詞頻次分析

對關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次進行統(tǒng)計分析， Alzheimer’s disease 是出現(xiàn)次數(shù)最多的關(guān)鍵詞，共出現(xiàn)了313次。其他高頻關(guān)鍵詞有：dementia（165次）、Ginkgo biloba（142次）、cognitive impairment（55次）、cognitive function（52次）、oxidative stress（52次）、egb 761（40次）、neuroprotection（31次）、Ginkgo biloba extract（29次）、memory（26次）、antioxidant（19次）、herbal medicine（19次）。從高頻關(guān)鍵詞中可以看出，關(guān)于銀杏改善認知功能的機制研究主要集中在抗氧化及神經(jīng)炎癥改善方面。

2.3.2 關(guān)鍵詞聚類分析

利用Citespace軟件對關(guān)鍵詞進行聚類分析（圖4），結(jié)果顯示，共得到16個聚類，聚類名稱為該聚類組里的代表性關(guān)鍵詞。16個聚類可進一步總結(jié)歸位3類：①藥物開發(fā)；②藥理研究；③疾病研究（表2）。

2.3.3 關(guān)鍵詞趨勢分析

圖5縱軸列出了不同的研究主題或關(guān)鍵詞。氣泡的大小表示該主題在特定年份中的出現(xiàn)頻率。氣泡越大，表示出現(xiàn)頻率越高。每個主題的水平線表示該主題在不同年份中的出現(xiàn)情況，貫穿多個年份的水平線表明該主題在這些年份中都有出現(xiàn)。關(guān)鍵詞“ginkgolides”出現(xiàn)時間早且研究熱度持續(xù)時間長。在中期“oxidative stress”和“neuroprotection”成為研究熱點。近年來“neurodegenerative diseases”和“neuroinflammation”成為熱點關(guān)鍵詞。

3 討論

年度發(fā)文量分析表明，隨著時間的推移，學術(shù)界對銀杏制劑在認知功能改善方面潛在作用的關(guān)注度逐漸增加，尤其在2020年后顯著上升?！癮ging”“cognitive function”等高頻關(guān)鍵詞反映了該領(lǐng)域研究熱度的上升可能與全球范圍內(nèi)對抗衰老和認知健康的關(guān)注度提高有關(guān)。衰老是認知障礙的主要危險因素，尤其是阿爾茨海默病和其他類型的癡呆癥。隨著年齡增長，大腦中神經(jīng)元逐漸減少，腦組織發(fā)生萎縮，同時神經(jīng)炎癥和氧化應激水平增加，這些生理變化共同導致認知功能的下降[17-19]。通過理解衰老對認知障礙的影響，個體和社會可以采取健康生活方式、早期檢測和適當治療等預防和干預措施，以減緩認知障礙的發(fā)生和發(fā)展[20-22]。氧化應激是指體內(nèi)自由基與抗氧化劑之間失衡，導致細胞損傷和功能障礙的狀態(tài)[23]。老年人尤其容易受到氧化應激的影響，從而導致認知功能的下降[24]。銀杏提取物含有豐富的黃酮類化合物和萜類內(nèi)酯，這些成分具有抗氧化特性，可有效中和自由基，減少氧化應激引起的神經(jīng)元損傷[25-26]。銀杏對神經(jīng)炎癥的改善作用也是當前的研究熱點。神經(jīng)炎癥是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的炎癥反應，它在許多神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默病、帕金森病和多發(fā)性硬化）中扮演著重要角色[27]。持續(xù)的神經(jīng)炎癥會導致神經(jīng)元損傷和死亡，從而加速認知功能的下降[28]。銀杏提取物可以抑制關(guān)鍵炎癥介質(zhì)（如TNF-α、IL-1β和IL-6）的產(chǎn)生和釋放，通過減少這些炎癥因子的水平來減輕神經(jīng)炎癥反應[29]。小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要免疫細胞，它們在神經(jīng)炎癥過程中被激活并釋放炎癥介質(zhì)[30]。研究表明，銀杏提取物能夠調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞的活性，抑制其過度激活，從而減少炎癥反應[31]。神經(jīng)炎癥往往伴隨著血腦屏障的破壞，這會導致更多炎癥因子進入大腦，加劇神經(jīng)損傷[32]。研究證明銀杏提取物具有保護血腦屏障完整性，防止炎癥因子滲透的作用，這使得銀杏成為一種有潛力的天然抗炎藥物，對于神經(jīng)退行性疾病的預防和治療具有重要意義[33]。記憶力衰退、學習能力下降是認知功能障礙的主要表現(xiàn)。有研究者通過AD大鼠模型實驗發(fā)現(xiàn)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺能通過激活NR2B相關(guān)的CaMKⅡ/ERK/CREB信號通路，增強PSD95、BDNF表達，激活TrkB信號通路而改善學習記憶能力[34]。黃建申等[35]則在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物可能是通過介導cAMP/PKA/CREB信號通路來改善阿爾茨海默病患者認知功能的。

本研究尚存在一定局限性，所研究數(shù)據(jù)僅來源于Web of Science核心數(shù)據(jù)庫，未對英語以外的其他語言的文獻進行分析，且只收錄了近20年的相關(guān)文獻。由于數(shù)據(jù)庫在日新月異地更新中，這可能導致本研究的代表性不夠全面和及時更新欠缺。但本研究的結(jié)果在一定程度上對銀杏制劑改善認識功能的研究進行了總結(jié)和分析，可為未來研究提供參考。

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