周瀟

斑禿是皮膚科常見病、多發(fā)病, 是一種突然發(fā)生的局限性斑片狀禿發(fā), 嚴(yán)重者可導(dǎo)致整個頭皮、甚至全身的毛發(fā)脫落, 病程相對較長, 病情復(fù)雜, 給患者造成很大的心理壓力［1］。本病若不及時進行控制, 受累面積將越來越大, 由此導(dǎo)致毛發(fā)全部再生率越?。?］。西醫(yī)治療斑禿大多應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等,但停藥后易復(fù)發(fā), 而長期使用不良反應(yīng)較多［3］。祖國醫(yī)學(xué)將本病歸屬于“油風(fēng)”的范疇, 對于其有著較全面的認(rèn)識, 認(rèn)為本病標(biāo)在毛發(fā), 本在臟腑, 多責(zé)之于肝腎不足, 精血虧虛, 臨床以肝腎虧虛為常見證型。為此,本研究探討在西藥復(fù)方倍他米松注射液基礎(chǔ)上, 根據(jù)本病證型自擬養(yǎng)血生發(fā)湯治療斑禿的效果, 從而為臨床治療提供更多的參考意見。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將100 例于本院2021 年5 月～2023 年2 月期間就診的斑禿患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組, 各50 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批號：2023-倫審-010)。對照組年齡18～59 歲,平均年齡(40.03±8.12)歲；其中男26 例, 女24 例；體質(zhì)量指數(shù)19.3～29.8 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(23.54±2.09)kg/m2；病 程0.5～22.0 個 月, 平 均 病 程(6.03±5.33)個月。治療組年齡20～60 歲, 平均年齡(40.11±8.08)歲；其中男28 例, 女22 例；體質(zhì)量指數(shù)19.4～29.7 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(23.48±2.08)kg/m2；病程0.5～20.0 個月, 平均病程(5.97±4.68)個月。兩組一般資料比較無差異(P＞0.05), 可作比較。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合活動期斑禿的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)符合肝腎不足型［5］；③患者嚴(yán)重程度參考美國斑禿評估指南所推薦的斑禿嚴(yán)重程度(SALT)評分［6］。根據(jù)脫發(fā)面積占整個頭部面積的比例(S)和頭部以外體毛脫落的程度(B)及受累情況(N)確定其嚴(yán)重程度。S 代表頭發(fā)脫落情況, S0 為無頭發(fā)脫落, S1 為頭發(fā)脫落＜25%, S2 為頭發(fā)脫落25%～49%,S3 為頭發(fā)脫落50%～74%, S4 為頭發(fā)脫落75%～99%(S4a 為頭發(fā)脫落75%～95%, S4b 為頭發(fā)脫落96%～99%),S5 為頭發(fā)脫落100%。B 代表頭發(fā)以外體毛脫落情況,B0 為頭發(fā)以外無毛發(fā)脫落, B1 為頭發(fā)以外部分體毛脫落, B2 為全身體毛全部脫落。N 代表甲受累情況, N0為無甲受累, N1 為部分甲受累, N1a 為20 個甲營養(yǎng)不良(必須20 個甲全部受累)。認(rèn)為脫發(fā)面積＜25%為輕度, 25%～49%為中度, ≥50%為重度。本實驗研究對象病情分級為S1B0N0～S2B0N0 級。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18～60 歲；患者依從性好,可遵醫(yī)囑用藥, 且能夠按時復(fù)診、隨訪；患者知情簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期者；先天性脫發(fā)、脂溢性脫發(fā)等其他疾病所致脫發(fā)者；精神性疾病者；合并免疫性疾病者；嚴(yán)重心、肝、腎等系統(tǒng)疾病者；近期使用調(diào)節(jié)免疫功能藥物者；對本研究所使用藥物過敏者。

1.4 方法 對照組取5 ml 復(fù)方倍他米松注射液(重慶華邦制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20090312)加入10 ml的2%鹽酸利多卡因注射液(西安風(fēng)華藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H61020861), 1∶2 倍稀釋皮損內(nèi)多點注射,每點間隔約1 cm, 用藥約0.1 ml, 注射至表皮略凸起或呈橘皮樣, 1 次/周。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用自擬養(yǎng)血生發(fā)湯治療, 組方：桑葚子20 g、枸杞子20 g、制何首烏12 g、熟地12 g、白芍12 g、墨旱蓮15 g、茯苓9 g、女貞子12 g、側(cè)柏葉12 g、黨參9 g、山藥12 g、丹參9 g、懷牛膝12 g、當(dāng)歸12 g、丹皮9 g、生甘草6 g。血瘀者加雞血藤12 g、赤芍9 g；肝郁者加郁金、柴胡各9 g。水煎服, 1 劑/d。兩組均連續(xù)治療12 周。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效 斑禿部位新生發(fā)全部長出, 密度分布均勻, 新發(fā)色澤、粗細(xì)與正常發(fā)一致, 拉發(fā)實驗陰性為臨床痊愈；斑禿部位新生發(fā)生長率≥71%且＜100%,新發(fā)色澤、粗細(xì)、密度與正常發(fā)相近, 拉發(fā)實驗陰性為顯效；斑禿部位新生發(fā)生長率≥30%且＜71%, 可見新生毳毛及短發(fā), 拉發(fā)實驗陰性或陽性為有效；未達上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?臨床痊愈率+顯效率+有效率。

1.5.2 毛發(fā)生長情況 于治療前、治療12 周后對脫發(fā)區(qū)毛發(fā)再生情況、新生毛發(fā)密度、新生毛發(fā)粗細(xì)、新生毛發(fā)色澤進行評估, 其中脫發(fā)區(qū)毛發(fā)再生情況按照脫發(fā)區(qū)生長率為100%且不再脫發(fā)、脫發(fā)區(qū)生長率為70%～99%且不再脫發(fā)、脫發(fā)區(qū)生長率為30%～69%且不再脫發(fā)、脫發(fā)區(qū)生長率＜30%或仍脫落分別計0、2、4、6 分；新生毛發(fā)密度按照較健側(cè)發(fā)區(qū)無差別、較健側(cè)發(fā)區(qū)稍稀疏、較健側(cè)發(fā)區(qū)稀疏、較健側(cè)發(fā)區(qū)明顯稀疏分別計0、1、2、3 分；新生毛發(fā)粗細(xì)按照較健側(cè)發(fā)區(qū)無差別、較健側(cè)發(fā)區(qū)稍細(xì)軟、較健側(cè)發(fā)區(qū)細(xì)軟、較健側(cè)發(fā)區(qū)明顯細(xì)軟分別計0、1、2、3 分；新生毛發(fā)色澤按照色黑、色澤、色黃或灰、色白分別計0、1、2、3 分。

1.5.3 脫發(fā)面積和部位評分 按照無明顯脫發(fā)、頭發(fā)部分脫落且頭發(fā)脫落面積≤50%、頭發(fā)部分脫落且頭發(fā)脫落面積＞50%、所有脫發(fā)全部脫落、全身所有毛發(fā)全部脫落分別計0、1、2、3、4 分, 于治療前、治療12 周后評估。

1.5.4 輕拉發(fā)實驗評分 手輕抓頭發(fā), 若一次性脫發(fā)數(shù)≤6 根, 即為陰性, 計0 分；手輕抓頭發(fā), 若一次性脫發(fā)數(shù)＞6 根, 即為陽性, 計1 分, 于治療前、治療12 周后評估。

1.5.5 生活質(zhì)量 于治療前、治療12 周后采用DLQI評估, 分值0～30 分, 評分越高說明患者生活質(zhì)量越差。

1.5.6 免疫功能 采集患者治療前、治療12 周后3 ml 空腹靜脈血, 采用賽默飛Attune NxT 流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+。

1.5.7 不良反應(yīng) 如胃腸道反應(yīng)、頭暈、頭痛等。

1.5.8 復(fù)發(fā)率 治療結(jié)束后隨訪3 個月, 統(tǒng)計復(fù)發(fā)情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析, 計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率(%)表示, 組間比較采用χ2檢驗, 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 毛發(fā)生長情況 治療后, 兩組脫發(fā)區(qū)毛發(fā)再生情況、新生毛發(fā)密度、新生毛發(fā)粗細(xì)、新生毛發(fā)色澤評分均低于治療前, 且治療組脫發(fā)區(qū)毛發(fā)再生情況、新生毛發(fā)密度、新生毛發(fā)粗細(xì)、新生毛發(fā)色澤評分均低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組毛發(fā)生長情況比較( ±s, 分)

表2 兩組毛發(fā)生長情況比較( ±s, 分)

注：與同組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 毛發(fā)再生情況評分 新生毛發(fā)密度評分 新生毛發(fā)粗細(xì)評分 新生毛發(fā)色澤評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 3.25±0.72 2.28±0.40a 2.06±0.35 1.20±0.27a 2.10±0.34 1.28±0.23a 2.14±0.32 1.09±0.20a治療組 50 3.30±0.68 1.54±0.32ab 2.13±0.29 0.84±0.19ab 2.12±0.28 0.87±0.20ab 2.09±0.40 0.72±0.13ab t 0.357 10.215 1.089 7.710 0.321 9.512 0.690 10.968 P 0.722 0.000 0.279 0.000 0.749 0.000 0.492 0.000

2.3 脫發(fā)面積和部位評分、輕拉發(fā)實驗評分和DLQI評分 治療后, 兩組脫發(fā)面積和部位評分、輕拉發(fā)實驗評分、DLQI 評分均低于治療前, 且治療組脫發(fā)面積和部位評分、輕拉發(fā)實驗評分、DLQI 評分均低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組脫發(fā)面積和部位評分、輕拉發(fā)實驗評分和DLQI 評分比較( ±s, 分)

表3 兩組脫發(fā)面積和部位評分、輕拉發(fā)實驗評分和DLQI 評分比較( ±s, 分)

注：與同組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 脫發(fā)面積和部位評分 輕拉發(fā)實驗評分 DLQI 評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 1.46±0.30 0.84±0.16a 0.90±0.21 0.68±0.12a 14.85±2.03 6.51±1.15a治療組 50 1.52±0.28 0.51±0.12ab 0.87±0.19 0.51±0.10ab 15.12±1.97 3.48±0.72ab t 1.034 11.667 0.749 7.696 0.675 15.791 P 0.304 0.000 0.456 0.000 0.501 0.000

2.4 免疫功能 治療后, 兩組CD4+、CD8+水平均低于治療前, 且治療組CD4+、CD8+水平均低于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組免疫功能比較( ±s, %)

注：與同組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 52.41±6.51 42.90±5.87a 25.18±4.03 23.01±3.84a治療組 50 53.20±6.40 39.71±5.03ab 25.34±4.42 21.32±3.60ab t 0.612 2.918 0.189 2.270 P 0.542 0.004 0.850 0.025

2.5 不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率 對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%(1/50)；治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2 例, 頭痛1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%(3/50), 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異(χ2=1.042, P=0.307＞0.05)。治療結(jié)束后隨訪3 個月, 對照組、治療組分別出現(xiàn)8 例、1 例復(fù)發(fā), 復(fù)發(fā)率分別為16.00%(8/50)、2.00%(1/50), 治療組復(fù)發(fā)率低于對照組(χ2=5.983, P=0.014＜0.05)。

3 討論

斑禿的病因及病理機制復(fù)雜, 至今尚未明確, 目前普遍認(rèn)為與遺傳、自身免疫有關(guān), 同時精神心理因素、環(huán)境因素亦被視為是其發(fā)生的重要誘因［7,8］。此外, 隨著對本病研究的不斷深入, 血流變的異常、微量元素的缺乏、細(xì)菌和病毒的感染、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂等均與本病的發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系［9］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于本病的治療方法眾多, 包括藥物治療、物理療法、心理療法等, 但療效參差不齊, 整體效果并不理想。以糖皮質(zhì)激素為主的藥物療法是臨床治療本病常用的手段, 復(fù)方倍他米松屬于糖皮質(zhì)激素類藥物, 可在一定程度上促進毛發(fā)生長, 但長期應(yīng)用會帶來一系列毒副作用, 而停藥后易復(fù)發(fā), 在一定程度上限制了該藥的臨床應(yīng)用［10］。中醫(yī)學(xué)對本病認(rèn)識已久, 在治療本病領(lǐng)域一直有著獨到的見解和良好的效果, 中西醫(yī)結(jié)合治療本病是當(dāng)前臨床研究的重點。

古今醫(yī)學(xué)關(guān)于油風(fēng)病機制的論述較多, 但皆離不開素體肝腎不足。肝藏血, 腎藏精, 肝腎不足, 精血虧虛, 毛發(fā)無以濡養(yǎng), 故易脫落［11］。如《內(nèi)經(jīng)》中有云：“血氣虛則腎氣弱, 腎氣弱則骨髓枯竭, 故白發(fā)而脫落”［12］。斑禿患者多見于中老年人群中, 此類人群多肝腎不足, 腎精虧虛, 毛發(fā)失于濡養(yǎng), 故導(dǎo)致頭發(fā)脫落。同時情志不暢亦可影響毛發(fā)生長, 中醫(yī)理論認(rèn)為“怒傷肝”、“恐傷腎”, 肝氣郁結(jié)則血行不暢, 血運不暢者氣血不能榮養(yǎng)頭發(fā), 以致脫落, 腎主生長發(fā)育, 其華在發(fā), 腎傷亦會影響頭發(fā)生長, 造成脫落［13,14］。此外, 房勞過度, 精泄過多, 消耗腎精, 使津液枯竭, 血海空虛,陽氣隨精氣外泄, 則導(dǎo)致頭發(fā)脫落［15,16］。由此可見,斑禿的發(fā)生與素體肝腎不足、情志不暢、勞逸過度等多種因素有關(guān), 發(fā)病本質(zhì)在于肝腎虧虛, 精血不足, 最終導(dǎo)致毛發(fā)脫落。肝腎得養(yǎng), 精足血盛而發(fā)生, 故治療本病應(yīng)以補益肝腎為基本原則。

有研究表明［17］, 斑禿是由T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。還有研究發(fā)現(xiàn)［18］, 毛發(fā)的脫落與CD4+、CD8+參與有關(guān), 共同導(dǎo)致毛囊受損, 毛發(fā)脫落。本研究中, 治療組治療總有效率96.00%高于對照組的84.00%(P＜0.05)。且治療后, 兩組脫發(fā)區(qū)毛發(fā)再生情況、新生毛發(fā)密度、新生毛發(fā)粗細(xì)、新生毛發(fā)色澤評分均低于治療前, 且治療組脫發(fā)區(qū)毛發(fā)再生情況、新生毛發(fā)密度、新生毛發(fā)粗細(xì)、新生毛發(fā)色澤評分分別為(1.54±0.32)、(0.84±0.19)、(0.87±0.20)、(0.72±0.13)分, 均低于對照組的(2.28±0.40)、(1.20±0.27)、(1.28±0.23)、(1.09±0.20) 分(P＜0.05)。治療后, 兩組脫發(fā)面積和部位評分、輕拉發(fā)實驗評分、DLQI 評分均低于治療前, 且治療組脫發(fā)面積和部位評分、輕拉發(fā)實驗評分、DLQI 評分分別為(0.51±0.12)、(0.51±0.10)、(3.48±0.72)分, 低于對照組的(0.84±0.16)、(0.68±0.12)、(6.51±1.15)分(P＜0.05)。治療后, 兩組CD4+、CD8+水平均低于治療前, 且治療組CD4+(39.71±5.03)%、CD8+(21.32±3.60)%均低于對照組的(42.90±5.87)%、(23.01±3.84)%(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異(χ2=1.042, P=0.307＞0.05)。治療結(jié)束后隨訪3 個月, 治療組復(fù)發(fā)率2.00%(1/50)低于對照組的16.00%(8/50)(χ2=5.983, P=0.014＜0.05)。說明斑禿患者應(yīng)用養(yǎng)血生發(fā)湯聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療可促進毛發(fā)生長, 改善免疫功能, 降低復(fù)發(fā)率, 效果確切。自擬養(yǎng)血生發(fā)湯中, 制何首烏補肝腎、益精血；女貞子、枸杞子、懷牛膝補肝益腎；墨旱蓮、熟地滋陰益腎；山藥滋腎益精、健脾養(yǎng)胃；白芍養(yǎng)血護肝；黨參、茯苓補肝益氣；側(cè)柏葉生發(fā)烏發(fā)；當(dāng)歸補氣活血；桑葚子、丹參、丹皮補血、活血、化瘀；生甘草調(diào)和諸藥。全方所用之藥, 滋陰養(yǎng)血與溫陽固精相結(jié)合, 補中有行, 補而不滯, 共奏補益肝腎、填精益血、健脾益氣之效, 契合本病治則, 可有效改善臨床癥狀, 促進毛發(fā)生長。藥理研究顯示［19,20］, 制何首烏、枸杞子、當(dāng)歸等均可糾正T 細(xì)胞亞群失衡, 增強機體免疫力；側(cè)柏葉中含有揮發(fā)油可刺激毛囊生長, 促進毛發(fā)生長；桑葚子、丹參等可擴張頭皮上毛細(xì)血管, 改善血液循環(huán),增強頭發(fā)的營養(yǎng)。復(fù)方倍他米松屬于糖皮質(zhì)激素類藥物, 可在一定程度上促進毛發(fā)生長, 在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用自擬養(yǎng)血生發(fā)湯, 可從根本上解決本病病機, 提高治療效果, 有效控制復(fù)發(fā), 且不會增加不良反應(yīng), 安全性好。

綜上所述, 與單純使用復(fù)方倍他米松注射液相比,應(yīng)用養(yǎng)血生發(fā)湯聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療斑禿患者的效果更佳, 對促進毛發(fā)生長、改善免疫功能、降低復(fù)發(fā)率具有重要的意義, 值得推廣。