達(dá)格列凈聯(lián)合磷酸西格列汀治療糖尿病腎病患者的臨床療效分析

石萌

糖尿病對(duì)國(guó)民的生活質(zhì)量和身體健康造成了很大的影響, 近幾年其發(fā)病率明顯上升, 其中2 型糖尿病上升的比例較大。而脆性2 型糖尿病指的是病情極不穩(wěn)定的患者, 其血糖水平忽高忽低, 且很難控制, 胰島功能也接近衰竭, 因此又被稱為不穩(wěn)定型糖尿病。目前,在臨床上對(duì)脆性糖尿病的診斷還沒有一個(gè)確切的標(biāo)準(zhǔn),但是一般都認(rèn)為其對(duì)胰島素非常敏感, 也就是說哪怕是劑量上的細(xì)微變化, 都會(huì)導(dǎo)致其血糖水平發(fā)生較大波動(dòng), 而且即使患者在飲食和運(yùn)動(dòng)量都比較穩(wěn)定的情況下病情也非常不穩(wěn)定, 很有可能導(dǎo)致低血糖和酮癥酸中毒等情況。臨床上糖尿病腎病發(fā)病率也很高, 最后會(huì)發(fā)展成終末期腎病。在對(duì)糖尿病腎病患者進(jìn)行治療時(shí)既要控制其血糖, 也要注意腎臟的保護(hù)。西格列汀為常見的治療2 型糖尿病的藥物［1］, 但是其單一用藥時(shí)效果會(huì)受到限制, 因此采用聯(lián)合用藥的方法提高治療效果。達(dá)格列凈也是治療糖尿病的常用藥物, 其可以改善患者的胰島素分泌, 并且在一定程度上降低患者的血糖水平, 從而使血糖達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)［2］。達(dá)格列凈是通過非胰島素方式抑制腎小管對(duì)葡萄糖的吸收,促進(jìn)尿糖排泄, 從而達(dá)到控制血糖的目的, 而且還可以以葡萄糖不依賴的方式降低尿酸、血壓和尿蛋白水平,起到保護(hù)腎臟的作用［3］?；诖? 本研究分析了達(dá)格列凈聯(lián)合磷酸西格列汀治療糖尿病腎病患者的臨床療效, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年12 月～2022 年12 月收治的糖尿病腎病患者共206 例, 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(104 例)和觀察組(102 例)。對(duì)照組男60 例,女44 例；年齡45～78 歲, 平均年齡(55.12±8.21)歲。觀察組男60 例, 女42 例；年齡42～79 歲, 平均年齡(55.52±8.24)歲。兩組上述資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予磷酸西格列汀+鹽酸二甲雙胍治療, 磷酸西格列汀片劑量為100 mg/次、1 次/d口服；鹽酸二甲雙胍片0.5 g/次, 3 次/d 口服；治療過程中需要對(duì)患者的腎功能進(jìn)行定期評(píng)估, 并依據(jù)其評(píng)估結(jié)果對(duì)其劑量進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。觀察組患者給予磷酸西格列汀+達(dá)格列凈治療, 磷酸西格列汀用法、用量同對(duì)照組；達(dá)格列凈片劑量為1 次/d, 10 mg/次口服。兩組患者均進(jìn)行為期3 個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后血糖(FBG、2 h PBG、HbA1c)監(jiān)測(cè)值和腎功能(Scr、BUN)及治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］顯效：臨床癥狀、體征基本消失, 24 h 尿蛋白含量＜0.5 g, 或降低2/3, Scr 降低＞1/4；有效：癥狀、體征明顯減輕, 24 h 尿蛋白含量降低＞1/3, 腎臟功能有所好轉(zhuǎn), 但不符合顯效條件或不穩(wěn)定；無效：臨床癥狀、體征沒有改善, 各項(xiàng)檢查結(jié)果變化較小?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖監(jiān)測(cè)值和腎功能比較 治療前兩組患者FBG、2 h PBG、HbA1c 和Scr、BUN 比較無差異(P＞0.05)；治療后兩組FBG、2 h PBG、HbA1c和Scr、BUN 均低于治療前, 且觀察組顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖監(jiān)測(cè)值和腎功能比較( ±s)

表1 兩組治療前后血糖監(jiān)測(cè)值和腎功能比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)觀察組 102 治療前 13.21±3.55 15.37±4.72 11.35±1.92 921.37±224.72 35.95±4.92治療后 5.21±1.01ab 7.80±1.71ab 6.22±1.59 332.18±111.71ab 17.22±1.59ab對(duì)照組 104 治療前 13.17±3.22 15.21±4.16 11.25±1.41 925.95±224.16 35.75±4.91治療后 6.78±2.41a 8.89±2.29a 8.33±1.94a 555.43±173.29a 23.11±3.94a

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率98.04%(100/102)高于對(duì)照組的86.54%(90/104)(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n, n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療過程中未見不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3 討論

3.1 糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制 糖尿病是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病, 在我國(guó)已成為世界第一大疾病。糖尿病腎病是一種最常見的糖尿病微循環(huán)并發(fā)癥, 其發(fā)病率在近幾年呈上升趨勢(shì), 已超過了原發(fā)腎小球病變。目前, 糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制仍不清楚, 但已有的證據(jù)顯示, 糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制可能與以下幾個(gè)方面的原因有關(guān)［5-7］：①基因突變, 蛋白激酶 C(PKC)通路的活化, 蛋白非酶糖基化及大分子終產(chǎn)物的生成以及細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、炎癥、介質(zhì)及信號(hào)因子等的影響；②激素影響；③腎小管上皮細(xì)胞免疫功能的改變。研究結(jié)果表明：糖尿病腎病具有明顯的家系聚集現(xiàn)象,其發(fā)生與一些基因的變異和多態(tài)相關(guān)。

糖尿病腎病是因?yàn)樘悄虿?dǎo)致的一種全身性的微型血管病變, 在臨床上可以分為高過濾期(Ⅰ期)、間斷微量白蛋白尿(Ⅱ期)、持續(xù)微量白蛋白尿(Ⅲ期)、大量白蛋白尿(Ⅳ期)和腎衰竭期(Ⅴ期), Ⅰ～Ⅳ期經(jīng)過積極的治療可以使病情得到一定程度的改善, 但是大多數(shù)的糖尿病腎病都是在中晚期才被發(fā)現(xiàn), 因此, 要通過早期篩查, 做到早預(yù)防, 早治療, 延緩糖尿病腎病進(jìn)展。糖尿病腎病的癥狀、體征分析如下。①尿液中的蛋白質(zhì)：當(dāng)糖尿病患者出現(xiàn)腎臟硬化時(shí)尿液中的蛋白質(zhì)就會(huì)表現(xiàn)出來。根據(jù)資料顯示, 大約80%的糖尿病腎病患者會(huì)有尿液蛋白表現(xiàn)［8］, 如果沒有得到及時(shí)的診治, 患者會(huì)出現(xiàn)白蛋白尿由間歇性變?yōu)槌掷m(xù)性。如果尿中有大量的蛋白, 證明糖尿病腎病病情較嚴(yán)重, 所以, 糖尿病患者應(yīng)該定期到醫(yī)院進(jìn)行復(fù)檢, 明確尿微量白蛋白的變化情況, 如果出現(xiàn)異常要積極采取治療措施, 防止其進(jìn)一步發(fā)展為糖尿病腎病。尿微量白蛋白在30 mg/L 以下為正常, 30～300 mg/L 為糖尿病腎病早期, 如果尿微量白蛋白含量＞300 mg/L, 并且尿常規(guī)蛋白監(jiān)測(cè)(+), 就是蛋白尿的表現(xiàn)［9］。②高血壓：高血壓和糖尿病是密不可分的, 大多數(shù)糖尿病患者都有高血壓的表現(xiàn), 如果沒有對(duì)高血壓進(jìn)行有效控制, 則會(huì)增加糖尿病腎臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。③水腫：水腫是糖尿病腎病的主要癥狀之一, 大約70%的糖尿病腎病患者都會(huì)有水腫表現(xiàn)［10］, 因此, 一定要注意防止出現(xiàn)水腫, 特別是下肢水腫, 一定要引起高度重視。④夜間尿多：在糖尿病腎病初期, 腎臟容易受到損害, 會(huì)有夜間尿多的癥狀。

糖尿病腎病發(fā)病早期通過對(duì)血糖進(jìn)行嚴(yán)格控制,可以有效降低腎小球的高滲透性, 降低蛋白尿, 提高腎小球的過濾能力, 進(jìn)而達(dá)到改善腎病的目的。在糖尿病腎病中晚期, 通過對(duì)患者的血糖進(jìn)行嚴(yán)格的控制, 可以減少泌尿系感染的發(fā)生, 從而避免泌尿系感染對(duì)腎臟造成更大的損傷［11］。

3.2 西格列汀的作用 西格列汀是一種β 氨基酸,其可以通過與二肽基肽酶4 抑制劑(DPP-4)特異結(jié)合,從而呈現(xiàn)出葡萄糖依賴性的降糖效果。①西格列汀可通過下調(diào)胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、胰高血糖素樣肽-4(GIP-4)DPP-4 的表達(dá), 降低胰島中GLP-1 和GIP-4 的表達(dá), 提高其代謝水平, 進(jìn)而調(diào)控其代謝產(chǎn)物,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的降糖；②西格列汀能明顯、穩(wěn)定使餐后血糖下降, 而在血糖低或正常時(shí)不會(huì)出現(xiàn)降糖效應(yīng), 從而規(guī)避了降糖藥在糖尿病患者中出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)；③西格列汀對(duì)胰島中的alpha 細(xì)胞有一定的抑制作用,同時(shí)也能降低體內(nèi)過量的胰高糖素的釋放, 還能抑制人體肝臟糖元的分解, 使血糖維持在正常水平, 起到降血糖的效果；④西格列汀可通過降低患者餐后胃排空增加飽腹感, 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起到抑制下丘腦攝食中樞病理性過度興奮, 降低患者熱量攝取, 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)減肥和提高患者對(duì)胰島素受體的敏感度［12］。

3.3 達(dá)格列凈的作用 達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑, 具有良好的降血糖作用。達(dá)格列凈能夠有效抑制體內(nèi)鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體, 降低腎小管上皮細(xì)胞對(duì)葡萄糖的再吸收, 從而改善患者的臨床癥狀, 實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的治療。達(dá)格列凈通過改善轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β- catenin 信號(hào)通路, 發(fā)揮了較好的抗炎癥、抗氧化和抗纖維化效應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示, 治療后, 兩組FBG、2 h PBG、HbA1c 和Scr、BUN 均低于治療前, 且觀察組顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組治療過程中未見不良反應(yīng)發(fā)生情況。由此說明達(dá)格列凈聯(lián)合磷酸西格列汀治療糖尿病腎病能夠更好的降低患者的血糖水平和Scr、BUN 水平, 并且不良反應(yīng)小, 治療效果非常理想。

綜上所述, 磷酸西格列汀聯(lián)合達(dá)格列凈對(duì)于糖尿病腎病的治療效果確切, 可更好控制血糖和改善腎功能, 安全性高, 值得推廣。