林朝悅

銀屑病是一種以皮膚紅斑、鱗屑和瘙癢為主要表現(xiàn)的慢性炎癥性皮膚病, 其發(fā)病機(jī)制與遺傳因素、環(huán)境因素、免疫系統(tǒng)失調(diào)及免疫反應(yīng)等密切相關(guān), 其中T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫機(jī)制在銀屑病發(fā)生和發(fā)展中扮演重要角色, CD4+T 淋巴細(xì)胞在銀屑病發(fā)病中起重要作用［1］, 通過(guò)引發(fā)炎癥反應(yīng)、影響免疫調(diào)等途徑參與銀屑病的發(fā)病, CD8+T 淋巴細(xì)胞在銀屑病皮損消退過(guò)程發(fā)揮重要作用［2］。銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病, 炎癥細(xì)胞因子水平增高與銀屑病發(fā)病關(guān)系密切,是引起皮膚病變區(qū)域角質(zhì)形成細(xì)胞的異常增殖和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)的重要原因, 調(diào)節(jié)和控制炎癥因子水平成為銀屑病治療的重要策略［3］。窄譜中波紫外線是銀屑病的常規(guī)、有效、安全的治療方法, 能使真皮中大量T 細(xì)胞凋亡、浸潤(rùn)性 T 細(xì)胞數(shù)目下降 , 從而減輕皮膚炎癥反應(yīng), 對(duì)改善瘙癢、鱗屑和皮損等癥具有良好效果, 且不必使用傳統(tǒng)的PUVA 療法中的光敏劑, 能有效減輕患者的治療負(fù)擔(dān)及風(fēng)險(xiǎn)［4］。隨著銀屑病的新藥不斷推出 , 藥物治療成為臨床醫(yī)師治療銀屑病的一個(gè)重要手段。本研究證實(shí)尋常型銀屑病采用窄譜中波紫外線聯(lián)合阿維 A 治療能有效降低炎癥因子及改善免疫功能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020 年1 月 ～2021 年 6 月莆田學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科收治的70 例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的尋常型銀屑病患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=35 例)和觀察組(n=35 例)。入組對(duì)象均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②入組前1 個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)類固醇藥物、免疫抑制劑和(或)維A 酸藥物；③患者對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①維A 酸過(guò)敏者；②嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；③伴有內(nèi)分泌代謝異常及其他自身免疫性疾病者。兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05), 具有可比性, 見表1。

表1 兩組患者一般資料［n(%), ±s］

表1 兩組患者一般資料［n(%), ±s］

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 性別 年齡(歲) 平均年齡(歲) 病程(年) 平均病程(年)男女對(duì)照組 35 19 16 23～62 33.8±9.8 0.5～25 9.8±5.1觀察組 35 20 15 25～62 34.6±9.5 0.5～25 10.0±5.3 χ2/t 0.058 0.478 0.321 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 對(duì)照組患者使用UV100L NB-UVB 紫外線治療儀(深圳普門)進(jìn)行窄譜中波紫外線照射治療, 治療2 次/周, 治療部位距離機(jī)器輻射中心點(diǎn)20 cm, 照射時(shí)間30 min/次, 初始劑量為 0.5 J/m2, 最大劑量≤3 J/m2,照射過(guò)程中做防護(hù)措施, 佩戴防護(hù)鏡, 無(wú)皮損部位注意遮蓋, 男性患者還應(yīng)注意遮蓋外生殖器部位。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服阿維A 治療, 20～30 mg/d, 1 次/d。兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效, 治療前及治療8 周結(jié)束時(shí)進(jìn)行銀屑病皮膚面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI) 評(píng)分, 根據(jù)PASI 下降幅度計(jì)算療效指數(shù), 依據(jù)療效指數(shù)將臨床療效評(píng)為痊愈(療效指數(shù)≥90%)、顯效(療效指數(shù)為60%～89%)、有效(療效指數(shù)為20%～59%)、無(wú)效(療效指數(shù)＜20%), 計(jì)算總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%；②T 淋巴細(xì)胞亞群及炎癥因子水平, 治療前及治療8 周后于晨起空腹采集患者外周靜脈血5 ml, 采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平, 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)TNF-α、IL-6 水平, 采用免疫透射比濁法測(cè)定CRP 水平；③不良反應(yīng)發(fā)生情況, 記錄患者口唇干燥與脫屑、皮膚干燥與瘙癢發(fā)生情況；進(jìn)行肝功能和血脂指標(biāo)檢查, 記錄輕度血脂升高及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為94.29%(33/35)明顯高于對(duì)照組的74.29%(26/35)(χ2=5.285, P=0.022＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群比較 與觀察組治療前CD4+(30.06±4.21)%及對(duì)照組治療后CD4+(34.38±3.47)%比較, 觀察組治療后CD4+(39.39±3.60)% 顯著升高(P＜0.05)；與觀察組治療前CD8+(29.53±2.88)%及對(duì)照組治療后CD8+(26.50±2.48)%比較, 觀察組治療后CD8+(21.50±2.25)%明顯降低(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群比較( ±s, %)

表3 兩組患者治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群比較( ±s, %)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 CD3+ CD4+ CD8+對(duì)照組 35 治療前 65.26±7.18 30.08±4.43 29.78±3.03治療后 66.17±7.63 34.38±3.47a 26.50±2.48a觀察組 35 治療前 65.23±8.21 30.06±4.21 29.53±2.88治療后 66.42±8.83 39.39±3.60ab 21.50±2.25ab

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 觀察組治療后TNF-α(7.1±2.0)ng/ml、IL-6(111.6±20.5)pg/L、CRP(4.4±2.0)mg/L 明顯低于治療前(15.3±2.6)ng/ml、(179.3±25.8)pg/L、(9.8±2.8)mg/L 及對(duì)照組治療后(9.3±2.2)ng/ml、(138.6±21.2)pg/L、(6.7±2.3)mg/L(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 TNF-α(ng/ml) IL-6(pg/ml) CRP(mg/L)對(duì)照組 35 治療前 15.4±2.4 178.2±30.7 9.9±2.6治療后 9.3±2.2a 138.6±21.2a 6.7±2.3a觀察組 35 治療前 15.3±2.6 179.3±25.8 9.8±2.8治療后 7.1±2.0ab 111.6±20.5ab 4.4±2.0ab

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為51.43%(18/35), 與對(duì)照組42.86%(15/35)比較, 無(wú)顯著性差異(χ2=0.516, P=0.473＞0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

銀屑病是一種病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病, 對(duì)患者的身體健康和精神造成極大影響, 其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜, 受新生血管形成影響可導(dǎo)致病變區(qū)域角質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng), 另外T 細(xì)胞活化、多種細(xì)胞因子共同參與導(dǎo)致表皮過(guò)度增殖和分化異常 , 導(dǎo)致皮膚病變的發(fā)展, 進(jìn)而出現(xiàn)皮膚炎性改變, 以尋常型最為常見, 因而, 減輕炎癥、抑制角質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度增生是治療銀屑病的主要治療目的, 常用的治療方法主要包括局部藥物治療、光療、口服藥物、注射生物制劑治療等。

窄譜中波紫外線與普通中波紫外線比較具有更強(qiáng)穿透性, 且不易灼傷皮膚, 能夠誘導(dǎo)真皮 T 細(xì)胞凋亡, 抑制活化T 細(xì)胞的功能, 能夠有效減少皮損中活性T 淋巴細(xì)胞浸潤(rùn), 從而控制銀屑病皮損的炎癥反應(yīng), 促進(jìn)皮損修復(fù)與改善, 而且窄譜中波紫外線還能抑制皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞增殖, 減少角質(zhì)形成細(xì)胞對(duì)T 淋巴細(xì)胞的活化作用, 另外窄譜中波紫外線還能抑制Th1 免疫反應(yīng), 促使失衡的Th1/Th2 恢復(fù)平衡, 達(dá)到改善臨床癥狀的作用［6］。阿維A 是第二代芳香維A 酸類藥物,能通過(guò)抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖使銀屑病角化過(guò)度的表皮正?；? 還能通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生起到免疫調(diào)節(jié)、抗炎的作用, 從而減少病變部位的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答, 具有極大的藥用價(jià)值, 且臨床應(yīng)用安全性較好［7］。研究顯示, 阿維A 治療尋常型銀屑病能夠有效減輕臨床癥狀, 且能有效恢復(fù)患者T 細(xì)胞亞群失衡狀態(tài), 降低血清炎癥因子水平, 減輕皮損處的免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)［8,9］。故窄譜中波紫外線聯(lián)合阿維 A 治療尋常型銀屑病能夠協(xié)同減輕炎癥反應(yīng)、抑制角質(zhì)細(xì)胞的增生, 促進(jìn)皮膚的修復(fù)和再生, 加快起效速度,還能減少紫外線暴露量或單種藥物的給藥劑量,有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示, 觀察組臨床總有效率94.29%(33/35)明顯高于對(duì)照組74.29%(26/35)(P＜0.05), 表明窄譜中波紫外線聯(lián)合阿維A 治療尋常型銀屑病能有效提高臨床療效, 與文獻(xiàn)研究結(jié)論相符［10,11］。本研究結(jié)果顯示, 窄譜中波紫外線聯(lián)合阿維A 治療8 周后患者CD4+均較治療前明顯升高, 且明顯高于單純窄譜中波紫外線治療的患者, CD8+均較治療前明顯降低, 且明顯低于單純窄譜中波紫外線治療的患者, 表明阿維A 能夠通過(guò)糾正患者外周血T 細(xì)胞及其亞群的失衡狀態(tài)而發(fā)揮治療效果, 與文獻(xiàn)［12］研究相符。本研究結(jié)果顯示,窄譜中波紫外線聯(lián)合阿維A 治療8 周后患者TNF-α、IL-6、CRP 水平均較治療前明顯降低, 且明顯低于單純窄譜中波紫外線治療的患者, 表明阿維A 能夠有效抑制銀屑病患者炎癥進(jìn)展, 與文獻(xiàn)［13,14］研究相符。張春琴［15］, 高瑾等［16］研究表明, 尋常型銀屑病采用窄譜中波紫外線聯(lián)合阿維 A 膠囊治療不僅能減輕皮膚損傷及改善免疫功能, 還有助于減輕患者焦慮、抑郁情緒, 可作為臨床首選治療方式。

綜上所述, 窄譜中波紫外線聯(lián)合阿維A 治療尋常型銀屑病可提高臨床療效, 調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞功能失衡,降低炎癥細(xì)胞因子, 臨床可推廣。