施燕飛 施月春 姚鳳偉

卵巢儲(chǔ)備功能是反映女性生育能力的重要指標(biāo)。卵巢功能減退是導(dǎo)致患者不孕的高危險(xiǎn)因素, 指18～40歲女性因卵巢功能障礙導(dǎo)致其卵泡數(shù)量或質(zhì)量降低而影響生育功能的一種疾?。?,2］。近些年患者逐漸趨于年輕化趨勢(shì), 若是不及時(shí)治療易發(fā)展成卵巢早衰(premature ovarian failure, POF)。卵巢功能減退病因較復(fù)雜, 其發(fā)生和月經(jīng)周期紊亂、遺傳、環(huán)境因素、不良生活習(xí)慣等存在一定關(guān)系［3］。目前, 中醫(yī)治療卵巢功能減退經(jīng)驗(yàn)豐富, 本文主要研究中醫(yī)藥治療本病的效果, 對(duì)比分析胚寶膠囊、補(bǔ)腎養(yǎng)血膏方的治療效果。具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取120 例卵巢功能減退患者, 納入時(shí)間是2021 年1 月～2022 年12 月, 患者及其家屬自愿參與, 并已簽訂知情同意書。根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組與治療組, 每組60例。對(duì)照組年齡30～45歲,平均年齡(37.59±3.14)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～30 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(26.11±3.10)kg/m2；病程2～7 年, 平均病程(4.49±0.84)年；受教育程度：小學(xué)及以下4 例,初中11 例, 高中22 例, 大學(xué)及以上23 例。治療組年齡30～45 歲, 平均年齡(37.61±3.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～30 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(26.19±3.14)kg/m2；病程2～7 年, 平均病程(4.52±0.26)年；受教育程度：小學(xué)及以下5 例, 初中10 例, 高中22 例, 大學(xué)及以上23 例。納入兩組臨床資料經(jīng)對(duì)比未有差異(P＞0.05), 具有可比性。倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合卵巢功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②30～45 歲；③月經(jīng)過少, 伴有經(jīng)前期緊張綜合征諸癥、不孕；④10 mIU/ml＜血促卵泡生成素(follicle stimulating hormone, FSH)＜40 mIU/ml 或者FSH/促黃體生成素(luteinizing hormone, LH)＞2 或雌二醇(estradiol,E2)＞80 pg/ml；⑤血抗苗勒激素(anti-Mullerian hormone,AMH)＜1.1 ng/ml；⑥月經(jīng)期B 超提示兩側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)＜7 個(gè)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)本次所提供藥物均存在禁忌證；②一般資料不全；③具有高雄激素血癥、高催乳素血癥；④合并心肝腎、心腦血管等嚴(yán)重原發(fā)性疾?。虎菥哂袀魅拘约膊?。

1.4 方法 對(duì)照組患者給予胚寶膠囊(浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020207, 規(guī)格：0.3 g/粒)口服治療, 3 次/d, 3 粒/次, 連續(xù)治療2 個(gè)月。治療組患者給予自擬補(bǔ)腎養(yǎng)血膏方治療, 藥物組成：當(dāng)歸100 g、炒白芍100 g、川芎60 g、熟地120 g、香附60 g、仙靈脾150 g、巴戟天100 g、牛膝100 g、天冬100 g、葛根300 g、肉叢蓉60 g、覆盆子100 g、桑葚子120 g、枸杞120 g、黨參200 g、赤芍100 g、陳皮100 g、木香60 g、雞內(nèi)金100 g、淮小麥300 g、百合200 g、綠梅花50 g, 另加阿膠250 g、鹿角膠100 g、龜板膠100 g、黃酒500 g、冰糖500 g、核桃250 g、芝麻250 g, 紅棗150 g、紫河車30 g 收膏, 將上述藥物加工成中藥膏方, 每日早晚空腹服用, 每次服用劑量為15～20 ml, 經(jīng)期停服, 一料膏方為1個(gè)療程, 治療2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 治療效果 依照臨床療效標(biāo)準(zhǔn)［5］, 患者經(jīng)治療后:①痊愈：月經(jīng)周期、經(jīng)量恢復(fù)正常、癥狀消失,血清FSH、LH、E2、AMH、竇卵泡數(shù)恢復(fù)正常范圍；②有效：月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常, 經(jīng)量較前增多, 癥狀有改善, 血清FSH、LH、E2、AMH、竇卵泡數(shù)結(jié)果好轉(zhuǎn),接近正常范圍；③無效：月經(jīng)未改善、癥狀依然存在,血清FSH、LH、E2、AMH、竇卵泡數(shù)無改變?？傆行?痊愈率+有效率。

1.5.2 血清性激素與AMH 利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)AMH 水平, 試劑盒是由廣州康潤(rùn)生物科技有限公司提供；血清性激素包含E2、FSH、LH, 主要應(yīng)用瑞士Elecsys2010 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定。

1.5.3 竇卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度 囑患者排空膀胱,取截石位后用Mindray 陰道超聲機(jī)器(DC-6ExpertⅡ)對(duì)子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.4 中醫(yī)證候積分 依照《中藥新藥臨床研究指標(biāo)原則(試行)》［6］對(duì)患者主要證候、次要證候及伴隨證候進(jìn)行評(píng)估, 依照正常、輕、中、重程度不同, 主要證候(月經(jīng)不調(diào)、不孕不育)分別計(jì)0、2、4、6 分, 次要證候及伴隨證候(失眠多夢(mèng)、頭暈耳鳴、神疲乏力、易潮熱汗出、腰膝酸痛、性欲減退)計(jì)0、1、2、3 分,最高30 分, 分值越高表示癥狀越嚴(yán)重, 反之癥狀越輕。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件, 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 兩組間對(duì)比用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 兩組間比較以χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對(duì)比 治療組臨床治療總有效率高于對(duì)照組, 具有明顯差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比［n, n(%)］

2.2 兩組LH、FSH、E2與AMH 水平對(duì)比 治療前,兩組LH、FSH、E2與AMH 對(duì)比未有差異(P＞0.05)；治療后, 治療組FSH、LH、E2低于對(duì)照組, 而AMH 高于對(duì)照組, 具有顯著差異(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組LH、FSH、E2 與AMH 水平對(duì)比( ±s)

表2 兩組LH、FSH、E2 與AMH 水平對(duì)比( ±s)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) LH(mIU/ml) FSH(mIU/ml) E2(pg/ml) AMH(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 12.26±3.14 9.88±2.54 16.77±3.26 10.47±3.11 96.49±20.49 71.63±6.11 0.46±0.14 1.69±0.48治療組 60 12.31±3.07 7.53±1.04a 16.69±3.17 8.78±3.15a 96.35±20.51 59.66±5.04a 0.42±0.10 2.36±0.34a t 0.088 6.632 0.136 2.957 0.037 11.706 1.801 8.823 P 0.930 0.00 0.892 0.004 0.970 0.000 0.074 0.000

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)對(duì)比 治療前, 兩組子宮內(nèi)膜厚度與竇卵泡數(shù)對(duì)比并無差異(P＞0.05)；治療后, 治療組子宮內(nèi)膜厚度與竇卵泡數(shù)均大于對(duì)照組, 具有顯著差異(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)對(duì)比( ±s)

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)對(duì)比( ±s)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度(mm) 竇卵泡數(shù)(個(gè))治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 5.42±1.44 6.58±1.29 2.68±0.28 4.50±0.31治療組 60 5.61±1.52 8.74±1.04a 2.63±0.17 5.74±0.25a t 0.703 10.097 1.182 24.118 P 0.484 0.000 0.239 0.001

2.4 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比 治療前, 兩組主要證候、次要證候、伴隨證候及總證候積分對(duì)比未有差異(P＞0.05)；治療后, 治療組主要證候、次要證候、伴隨證候及總證候積分低于對(duì)照組, 具有明顯差異(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比( ±s, 分)

表4 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比( ±s, 分)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) 主要證候 次要證候 伴隨證候 總證候積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 12.26±5.14 8.66±3.05 5.14±1.25 3.57±1.31 2.29±1.22 1.46±0.25 19.69±7.61 13.69±4.61治療組 60 12.31±5.27 7.29±2.14a 5.19±1.31 2.87±1.27a 2.31±1.35 1.09±0.14a 19.81±7.93 11.25±3.55a t 0.053 2.848 0.214 2.972 0.085 10.002 0.085 3.248 P 0.958 0.005 0.831 0.004 0.932 0.000 0.933 0.002

3 討論

隨著現(xiàn)代人生活節(jié)奏的加快、生育年齡的推遲以及社會(huì)壓力等因素, 卵巢功能減退發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì), 在影響身體健康的同時(shí), 破壞了家庭和睦, 另給患者帶來負(fù)面壓力［7］。其發(fā)病是一個(gè)較隱匿的過程,在月經(jīng)停止之前數(shù)年即已經(jīng)開始, 初始癥狀表現(xiàn)并不明顯, 常被患者甚至醫(yī)生所忽略［8］。然而卵巢功能減退能引起生殖內(nèi)分泌功能紊亂, 出現(xiàn)月經(jīng)量少、閉經(jīng)和月經(jīng)稀發(fā)等, 影響到女性生育功能, 且不同程度的影響到生活質(zhì)量。

中醫(yī)學(xué)中尚無卵巢功能減退病名, 依照臨床表現(xiàn)涉及“不孕”、“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“經(jīng)斷前后諸證”等病癥范疇。中醫(yī)認(rèn)為卵巢功能減退病理基礎(chǔ)是腎虛,肝郁氣滯是本病起因, 主要環(huán)節(jié)是血虛、血瘀［9］。作者現(xiàn)對(duì)卵巢功能減退患者進(jìn)行研究, 對(duì)比分析胚寶膠囊與自擬補(bǔ)腎養(yǎng)血膏方的臨床效果, 胚寶膠囊是羊胎盤加工制造而成, 自古是補(bǔ)腎溫陽、養(yǎng)血填精的藥物,羊胎盤甘、咸、溫, 歸肝、腎經(jīng), 是血肉有情之品, 稟受精血結(jié)孕之余, 偏于補(bǔ)腎陽, 適于腎氣不足胞宮失育所致的不孕癥［10］。由現(xiàn)代藥理研究表示, 羊胎盤中富含多種具有生物活性的蛋白多肽物質(zhì), 諸如免疫球蛋白、氨基酸、干擾素和激素酶等, 具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯的作用,能有效促進(jìn)女性卵巢和生殖器的發(fā)育［11］。有研究表示［12］, 通過胚寶膠囊能有效改善臨床癥狀, 有利于穩(wěn)定月經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)量和月經(jīng)周期, 以及痛經(jīng)癥狀得到改善, 促使患者生活質(zhì)量提升, 其對(duì)確保疾病恢復(fù)、提高受孕率效果顯著。結(jié)合本文對(duì)照組患者各指標(biāo)來看,治療總有效率是78.33%；AMH、LH、FSH、E2是評(píng)估卵巢功能的血清學(xué)指標(biāo)。目前用于監(jiān)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)包含F(xiàn)SH、E2、基礎(chǔ)竇狀卵泡計(jì)數(shù)等, 其中AMH 被認(rèn)為是目前評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能相對(duì)理想的指標(biāo), 能準(zhǔn)確地反映出女性內(nèi)分泌狀況, 僅次于超聲測(cè)定竇卵泡數(shù)［13］, 故本文觀察AMH、LH、FSH、E2、竇卵泡數(shù)以及子宮內(nèi)膜厚度, 結(jié)果提示, 對(duì)照組通過與治療組自擬的補(bǔ)腎養(yǎng)血膏方對(duì)比, 臨床治療效果欠佳。治療組在總有效率上明顯高于對(duì)照組, 治療后FSH、LH、E2低于對(duì)照組, 而AMH 高于對(duì)照組；子宮內(nèi)膜厚度與竇卵泡數(shù)則均大于對(duì)照組, 有效說明自擬的補(bǔ)腎養(yǎng)血膏方治療效果優(yōu)于胚寶膠囊, 能有效改善本病患者性激素水平, 提高竇卵泡數(shù)；另結(jié)合中醫(yī)證候積分顯示,治療組更低, 可見能有效改善臨床癥狀, 促使患者盡快恢復(fù)。分析原因?yàn)? 補(bǔ)腎養(yǎng)血膏方中以血肉有情之品的阿膠、鹿角膠、龜板膠、紫河車為主, 與人同氣相求,峻補(bǔ)精血, 具有類激素樣作用, 促卵泡發(fā)育, 提高雌激素水平, 增加子宮內(nèi)膜厚度；配合其他藥物, 全方精氣互化、陽中求陰、陰中求陽, 動(dòng)靜結(jié)合, 陰陽雙調(diào)［14］。補(bǔ)而不滯, 滋而不膩, 養(yǎng)血填精, 可使?fàn)I血調(diào)和, 腎精充盛, 天癸得以滋養(yǎng), 則經(jīng)水自潮。較一味羊胎盤則更具有優(yōu)勢(shì)。

綜上所述, 通過為卵巢功能減退患者提供自擬補(bǔ)腎養(yǎng)血膏方治療, 臨床效果顯著, 值得借鑒。