閆譯,劉磊,錢文君,崔云,葉有駿,錢鑫,王莉,張婷,徐新宇
(1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院,浙江 杭州 310053;2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧波中醫(yī)院,浙江 寧波 315010)
良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia,BPH)為中老年男性常見(jiàn)疾病,該病以尿頻、尿急、尿后余瀝,夜尿增多,甚至尿痛、排尿困難為主要臨床表現(xiàn),常對(duì)患者生活質(zhì)量造成諸多困擾。依據(jù)其臨床表現(xiàn)與特點(diǎn),中醫(yī)常將其歸屬于“精癃”“癃閉”等范疇。一項(xiàng)薈萃分析評(píng)估了我國(guó)40- 49 歲男性BPH的發(fā)生率為2.9%,50- 59歲為29.0%,60- 69歲為44.7%、70- 79歲為58.1%,80歲以上為69.2%[1]?,F(xiàn)代研究顯示本病發(fā)生發(fā)展須兼具年齡增長(zhǎng)與有功能睪丸兩個(gè)重要因素,治療藥物常以α- 受體阻滯劑、5α- 還原酶抑制劑、M受體拮抗劑等為主,或通過(guò)手術(shù)治療。而中醫(yī)自古以來(lái)對(duì)于本病認(rèn)識(shí)亦頗具特色,歷代醫(yī)家對(duì)于本病治療均有所發(fā)揮。張仲景“血不利則為水”學(xué)術(shù)思想,為后世水液疾病的治療提供思路。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),在治療BPH方面,“血不利則為水”學(xué)術(shù)思想亦發(fā)揮重要指導(dǎo)作用。本文基于該思想,試從血與水的關(guān)系,探討B(tài)PH的臨證思路。
張仲景在《金匱要略》論述水氣病證治時(shí)言:“寸口脈沉而遲,沉則為水,遲者為寒,寒水相搏……男子則小便不利,婦人則經(jīng)水不通,經(jīng)為血,血不利則為水,名曰血分” ?!把焕?,即血液循行不暢?!八?,指水飲痰濕等病理產(chǎn)物。至于 “血分”,《金匱要略心典》對(duì)此做出了解釋,認(rèn)為“曰血分者,謂雖病于水,而實(shí)出于血也”,由此闡述婦人“水”病可源于“血”的病變,即血行不利,經(jīng)水不通,經(jīng)血閉阻,化而為水,發(fā)為水病,體現(xiàn)出血與水的病理關(guān)系。后世循此,將條文所體現(xiàn)的血水關(guān)系擴(kuò)展應(yīng)用于內(nèi)外婦兒等多種水液代謝疾病的辨證論治中。人體正常水液代謝,依靠臟腑相互協(xié)調(diào)。早在《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》中就認(rèn)識(shí)到:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行?!碧热舸x過(guò)程相關(guān)臟腑失常,水道不暢,輸布失司,則可在病理情況下表現(xiàn)為體腔空腔積液,或臟腑組織充血水腫。 而其中血液運(yùn)行流利與否,又對(duì)臟腑功能具有重要影響,直接或間接作用于 “水病”發(fā)生發(fā)展全過(guò)程。《靈樞·邪客》指出:“營(yíng)氣者,泌其津液,注之于脈,化以為血?!焙笫馈吨T病源候論·水腫病諸候》云:“夫水之病……尋其病根,皆由榮衛(wèi)不調(diào),經(jīng)脈否澀。”血液運(yùn)行不暢,血液狀態(tài)則可呈現(xiàn)出濃、黏、凝、聚等特征[2],表現(xiàn)為循環(huán)障礙,或微血管之結(jié)構(gòu)功能改變。若血液流行不利,營(yíng)氣不能泌津液、注脈、化血,反滲于脈外,潴留臟腑組織體腔,可見(jiàn)“水病”宏觀特征。各種原因引起的血液脈道性質(zhì)改變,出現(xiàn)“血不利”,又可致局部組織缺氧,出現(xiàn)變性水腫滲出等“水病”微觀改變[3]。至于“血不利”原因,或情志郁結(jié),氣滯血瘀,或得寒凝滯,脈道不利,或血熱煎熬,壅滯難行,亦或津液虧虛,血脈失養(yǎng),跌打損傷,脈管破損等??倿槊}中血運(yùn)失職,停于脈中,或逸于脈外,阻滯而為病。《醫(yī)門法律》指出:“瘀血化水,赤縷外現(xiàn),其水不去,勢(shì)必不瘀之血亦化為水矣?!毖\(yùn)不利可導(dǎo)致瘀血停阻,發(fā)為水病,而水液阻滯,反而影響血運(yùn),以此循環(huán),疾病難除。故治療水液疾病,當(dāng)須顧及血與水兩者間的動(dòng)態(tài)變化。
《素問(wèn)·宣明五氣論篇》云:“膀胱不利為癃,不約為遺溺?!薄毒霸廊珪ゑ]》亦云:“或以敗精,或以槁血,阻塞水道而不通也?!蓖蹒鵞4]教授認(rèn)為,腎氣虛是前列腺增生癥發(fā)病的基礎(chǔ)病因,瘀滯造成膀胱出口梗阻,引起排尿困難或尿潴留。徐福松[5]教授亦強(qiáng)調(diào)本病腎虛為本,而血瘀下焦為發(fā)病之標(biāo),腎虛與血瘀相互影響,構(gòu)成前列腺腺體增生的基本病理機(jī)制。秦國(guó)政[6]教授認(rèn)為前列腺水瘀是前列腺增生的病機(jī)關(guān)鍵。崔云[7]教授認(rèn)為,濕熱瘀濁性趨向下,阻滯前列腺腺體而增生,故基本病機(jī)為下焦瘀血濕濁阻滯,當(dāng)以瘀血為要。概括而言,本病病理基礎(chǔ),在于年老臟腑虛衰,痰凝、氣滯、濕熱等形成,以致瘀血內(nèi)阻,腺體體用失常,氣血運(yùn)行障礙,邪踞日久而腺體增生致病,呈現(xiàn)虛實(shí)夾雜狀態(tài)。前列腺居于下焦,包裹尿道?!毒霸廊珪るs證謨》指出:“凡汁沫凝聚,旋成癥塊者,皆積之類,其病多在血分,血有形而靜也?!鼻傲邢傧袤w增生,指診常可觸摸到增生的側(cè)葉或中葉,其中央溝變平或突出,與“癥塊”相似,機(jī)制類似中醫(yī)之“瘀阻”[8]概念,此即為“血不利”解剖表現(xiàn)。增大的腺體壓迫尿道,則可見(jiàn)尿流變慢無(wú)力,射程變短,尿線變細(xì),殘余尿增加,又表現(xiàn)出 “水”病特征。有研究顯示,前列腺增生主要病理機(jī)制為前列腺細(xì)胞增殖增加或者程序性細(xì)胞死亡減少,其中生長(zhǎng)因子參與調(diào)控前列腺細(xì)胞的增殖與生長(zhǎng),在前列腺增生中扮演者重要作用。如動(dòng)脈粥樣硬化等血管疾病可導(dǎo)致前列腺組織的局部缺氧,誘導(dǎo)產(chǎn)生生長(zhǎng)因子FGF,影響前列腺細(xì)胞的增殖分化。增大的前列腺結(jié)節(jié)又可進(jìn)一步影響血流,致缺氧程度的加重[9],導(dǎo)致病情進(jìn)展。亦有研究表明,血瘀證與炎癥反應(yīng)相關(guān),其釋放的炎癥介質(zhì)可能既是血瘀證的病因,又是血瘀證的病理產(chǎn)物,而炎癥反應(yīng)與其相關(guān)氧化應(yīng)激等因素又與BPH關(guān)系密切[10]。病程日久,尿毒潴留,重者甚至引起腎盂積水,表現(xiàn)為腎功能衰竭,呈現(xiàn)出更為嚴(yán)重的“水”病特征??傊?,本病基礎(chǔ)在于“血不利”所致“血瘀”,故治療本病,須抓住“血不利”這一貫穿病程始終中的重要因素,治病求本,以達(dá)桴鼓之效。
《素問(wèn)·水熱穴論》指出:“腎者,胃之關(guān)也,關(guān)門不利,故聚水而從其類也。”腎為先天之本,主水,主藏精,與生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)系密切。隨著年齡增長(zhǎng),腎之功能日漸衰弱?!端貑?wèn)·病機(jī)氣宜保命集》說(shuō):“五十至七十歲,……血?dú)饽!蹦I虛致瘀,其機(jī)制主要有四。其一為腎陽(yáng)虧虛。陽(yáng)虛則氣化無(wú)力,陰寒內(nèi)生,血得寒則凝,血液因而凝滯,阻于下焦精室,腺體增生,影響膀胱開(kāi)闔。其二為腎陰不足。腎陰虧損,津液不足,陰虛內(nèi)熱,煎熬陰液,以致血液粘稠,血行遲緩不暢,故為瘀阻。其三為腎氣虧虛。腎氣為腎精所化之氣,為腎生理活動(dòng)功能之物質(zhì)基礎(chǔ)。隨著年齡增長(zhǎng),中老年男性腎氣逐漸虧虛,其生理活動(dòng)日漸減弱。腎虛日久,則推動(dòng)不能,脈道不利,由虛致瘀。其四為腎精不足?!端貑?wèn)·上古天真論》載腎“受五臟六腑之精而藏之”。腎精為腎中所藏精微物質(zhì)之總稱。精血同源,精虧則無(wú)以化生血液,脈絡(luò)空虛,血行不暢,因而血瘀。而腎之陰陽(yáng)虧虛,是在腎之精氣虧虛基礎(chǔ)之上,又有了陰陽(yáng)表現(xiàn)。故治療當(dāng)補(bǔ)益腎中精氣,更須注意“益火之源以消陰翳”、“壯水之主以制陽(yáng)光”。腎虛與血瘀相互影響,共同構(gòu)成此類患者的生理特點(diǎn)和病理基礎(chǔ)。常表現(xiàn)為小便頻數(shù),尿無(wú)力,尿不盡。可伴畏寒肢冷,頭暈耳鳴,腰膝酸軟,亦或五心煩熱,咽干心煩,舌紅少津?;谀I虛血瘀這一基本病機(jī),以補(bǔ)腎通瘀為基本大法。人至中老,陰陽(yáng)皆虧,辨其偏頗。偏陽(yáng)虛者,益火之源,可以金匱腎氣丸加減,方中有附、桂之溫通,又有地黃、茱萸之益陰。酌加菟絲子、益智仁、烏藥、萆薢、狗脊、巴戟天等藥物。偏于陰虛者,以六味地黃湯作為基礎(chǔ)。腎司開(kāi)合,合為固納精氣,受五臟六腑之精而藏之,開(kāi)為通利,化氣利水。該方以地黃、萸肉、山藥補(bǔ)其虛羸,丹皮、澤瀉、茯苓化瘀泄?jié)幔街兄档てび扔靡曰钛鲆曰鈹伡盵11]。亦可合用二至丸[12],以求益氣養(yǎng)陰,調(diào)補(bǔ)陰陽(yáng)。諸藥相配,寓通于補(bǔ),開(kāi)合相調(diào),合于法度。同時(shí)可加丹參、桃仁以增活血祛瘀之力。病程日久,更可配伍三棱、莪術(shù)以增破血散瘀,消癥化積,輔以浙貝母、夏枯草軟堅(jiān)散結(jié)[13- 14],尤可運(yùn)用蟲類藥物如水蛭、穿山甲等,取走竄善行之性,以求直達(dá)病所?,F(xiàn)代研究提示,補(bǔ)腎活血法可以改善機(jī)體的微循環(huán)障礙,使機(jī)體局部的血流加速、通暢,減少由于血流淤滯引發(fā)的組織缺氧,從而促進(jìn)前列腺上皮組織代謝,以及抑制前列腺導(dǎo)管近端平滑肌減少,控制前列腺增生的發(fā)展[15]。
氣流行于周身,推動(dòng)血行?!案尾厣l(fā)之氣,生氣旺則五臟環(huán)周,生氣阻則五臟留著?!盵16]氣的運(yùn)行與肝關(guān)系密不可分。肝體陰而用陽(yáng),主疏泄,條暢氣機(jī)。肝失疏泄,氣機(jī)不暢,血不能隨氣流行,可致瘀血阻滯,變生疾病?!案巫阖赎幹},起于大趾叢毛之際……循股陰,入毛中,過(guò)陰器,抵小腹,挾胃,屬肝,絡(luò)膽……”前列腺部位,位于下腹部,為肝經(jīng)循行所過(guò),故肝與本病密不可分。肝氣不暢,血液難行,阻于前列腺部位,旁及水道,水液下行不能。病及全身其他臟腑經(jīng)絡(luò),又可出現(xiàn)除尿路癥狀以外的其他臨床表現(xiàn)。正如魏之秀在《續(xù)名醫(yī)類案》中云:“肝為萬(wàn)病之賊,殆以生殺之柄不可操之人耳。”此類患者,常伴有情志改變,表現(xiàn)為情志抑郁,小便排出不暢,欲出不能,少腹墜脹,或有會(huì)陰憋脹及小腹脹滿隱痛感。治療此類患者,可用四逆散、小柴胡湯加減疏理肝氣,在運(yùn)用疏通氣機(jī)藥物的同時(shí)當(dāng)注意氣血關(guān)系,適當(dāng)添加入血分的氣藥,入氣分的血藥,常用柴胡、延胡索、炒桃仁、紅花、川芎、郁金、王不留行、沉香、琥珀等藥。疏散之品多溫燥,與養(yǎng)血斂陰藥合用,可防溫燥太過(guò)傷陰血。氣得行,瘀得化,水液自通。肺為水之上源,為“華蓋”,具有通調(diào)水道,宣發(fā)肅降之功,并與肝一同調(diào)理全身氣機(jī)。肺氣郁結(jié),則水道亦不能通,下降不行。故治療時(shí),當(dāng)同時(shí)考慮肺之氣機(jī),酌用清肺飲,或加桔梗、紫菀、杏仁、桑白皮等藥。氣行血通,則水道暢,小水自利。
《靈樞·口問(wèn)》有“中氣不足,溲便為之變”之論述。脾胃為人體氣機(jī)升降樞紐,職責(zé)在于升清降濁,運(yùn)化水谷,是居中土以溉四傍。其氣主要發(fā)揮推動(dòng)、固攝作用,脾將通行之水液上輸?shù)椒危ㄟ^(guò)肺的宣發(fā)作用布散開(kāi)來(lái),水液下行至腎與膀胱,經(jīng)過(guò)腎的氣化蒸騰作用,化為小便。脾胃一旦虛弱,則水液布散失常,小便可呈現(xiàn)出異常改變?!蹲x醫(yī)隨筆》有言:“氣虛不足以推血,則血必有瘀”。脾胃虛弱,致血液難行,表現(xiàn)為小腹墜脹,欲小便而不得出,量少不暢,可伴神疲乏力,氣短聲低,食少納呆等表現(xiàn),當(dāng)補(bǔ)氣化瘀??捎柩a(bǔ)中益氣湯加減,或予補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減。其中多以黃芪為主,益氣推動(dòng)血行,以求消散瘀血,取“大氣一轉(zhuǎn),其結(jié)乃散”之意。黃芪一藥,《名醫(yī)別錄》中載其能“逐五臟間惡血,補(bǔ)丈夫虛損”,其既可益氣,又有活血之效。《本草經(jīng)疏》進(jìn)一步闡釋其活血之效源于“血不自行,隨氣而行”。若濁邪凝聚,彌漫膠著,在恢復(fù)脾胃之體同時(shí),亦注重調(diào)理脾胃之用,醒脾、運(yùn)脾、健脾之味均可摻入。醒脾如佩蘭、藿香、石菖蒲等芳香之品;運(yùn)脾如厚樸、炒雞內(nèi)金、蒼術(shù)等;健脾如黃芪、茯苓、大棗、白術(shù)等[17]。至于少腹會(huì)陰癥狀,可用當(dāng)歸芍藥散調(diào)和氣血,以解不適。有大鼠實(shí)驗(yàn)表明,益氣活血促進(jìn)大鼠前列腺組織細(xì)胞調(diào)亡機(jī)制,可能通過(guò)與前列腺組織 Bax 蛋白表達(dá)升高、Bcl- 2 蛋白表達(dá)降低相關(guān)[18]。
《諸病源候論·小便不通候》曰:“小便不通,由膀胱與腎俱有熱故也?!边^(guò)食辛辣肥甘,或者感受外邪,或恣意飲酒,釀生濕熱。濕熱阻于下焦,氣化不利,瘀血敗精,阻塞尿路,結(jié)而不散,可誘發(fā)本病。常表現(xiàn)為小便頻數(shù)黃赤,尿道澀痛灼熱,甚至點(diǎn)滴不通,大便干燥。此類患者治療應(yīng)清熱化瘀。且前列腺屬“奇恒之腑”,當(dāng)以通為用。此種類型可用當(dāng)歸貝母苦參丸化裁,以當(dāng)歸祛瘀生新,貝母清熱散結(jié),苦參清熱燥濕,求活血通利散結(jié)之效。同時(shí)根據(jù)患者體質(zhì)偏頗,偏于濕熱者,用溫清飲以瀉火解毒養(yǎng)血和營(yíng),或葛根芩連湯以清熱化濕解毒。亦可用四妙散或大柴胡湯清熱利濕解毒。瘀血明顯者,可合用桂枝茯苓丸或桃紅四物湯。又有黃芩與大棗、滑石與車前子,以及連翹與天花粉藥對(duì)酌選,可有效緩解尿頻、尿痛等癥狀[17]。濕熱一去,痰瘀難結(jié),瘀結(jié)即散,水道自利。
患者戎某,男,58歲,2023- 03- 03初診。訴尿急、尿頻、尿后余瀝5+a?;颊? a前無(wú)明顯誘因下逐漸出現(xiàn)尿急、尿頻、尿后余瀝,曾予抗增生、解痙消炎等對(duì)癥治療,癥狀反復(fù)。7 d前因勞累后癥狀加重,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查B超提示:前列腺增生(大小45 mm×51 mm×50 mm)?,F(xiàn)癥見(jiàn):尿急、尿頻、尿后余瀝不盡,排尿不暢,尿線變細(xì),夜尿3次/晚,少腹部時(shí)有墜脹不適,時(shí)感乏力,納一般,寐欠佳。舌暗,苔白,脈弦細(xì)。西醫(yī)診斷:良性前列腺增生。中醫(yī)診斷:精癃。辨證:肝脾不和,濕濁瘀滯。治擬疏肝健脾,利濕泄?jié)?,方用?dāng)歸芍藥散加減。方藥如下:當(dāng)歸10 g,白芍30 g,川芎10 g,白術(shù)10 g,茯苓15 g,桂枝10 g,浙貝12 g,柴胡8 g,生谷芽60 g,生麥芽60 g,烏藥10 g,生黃芪30 g,生甘草6 g。1 劑/d,2次/d,早晚溫服。共服7劑。囑患者放松心情,清淡飲食,適當(dāng)加強(qiáng)體育鍛煉。
2023- 03- 10二診:訴尿急、尿頻、尿后余瀝較前稍減 ,少腹部墜脹亦有所減輕。于前方去生谷芽、生麥芽,加滑石15 g,五味子10 g,再進(jìn)7劑,煎服法同前。囑其繼續(xù)加強(qiáng)鍛煉,避免久坐。
2023- 03- 17三診:患者訴尿路癥狀較上周改善,尿線增粗,夜尿1- 2次/晚,乏力較前好轉(zhuǎn)。于前方去生黃芪、滑石,加紫菀15 g,丹皮10 g續(xù)服,煎服法同前。后在此基礎(chǔ)上隨證加減調(diào)護(hù)月余,諸癥悉平。
按語(yǔ):本病臨床表現(xiàn)常以虛實(shí)夾雜為多見(jiàn)。參其舌脈,其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)。下焦氣血不暢,濕瘀互結(jié),脈絡(luò)不通,血不利則為水,而致本病。初診以當(dāng)歸芍藥散加減,方中當(dāng)歸、川芎疏肝養(yǎng)血兼祛瘀,白術(shù)、茯苓健脾益氣并祛濕,黃芪甘溫與甘草甘平相合,補(bǔ)脾胃,益中氣,推動(dòng)水液循行,使水道無(wú)所瘀阻。而甘草甘緩,與白芍相配,緩急以解局部墜脹疼痛不適。加以桂枝化氣,與茯苓相合,契合桂枝茯苓丸化瘀利水之義。烏藥取其溫陽(yáng)理氣之功,改善排尿。再加入浙貝母宣通肺氣,開(kāi)提肺竅,肺竅開(kāi),則水道通調(diào),即所謂“提壺揭蓋”。同時(shí)佐柴胡、生谷芽、生麥芽疏肝,使得氣機(jī)暢達(dá)。諸藥合用,氣行則血行,血利而水道通。二診時(shí)藥中病機(jī),少腹墜脹改善,故去生谷芽、生麥芽之疏肝,加滑石以增通利之力,五味子收斂固澀以改善小便頻數(shù)。三診時(shí)癥狀好轉(zhuǎn),尿線增粗,去利水之生黃芪、滑石,加紫菀以增開(kāi)宣肺氣之力,牡丹皮增活血以利水之效。整體重視活血利水,后以此方加減化裁,調(diào)理月余而安,即是理法有效之體現(xiàn)。
BPH是一種常見(jiàn)的老年疾病,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究尚不能完全闡明其發(fā)病機(jī)制。運(yùn)用中醫(yī)藥進(jìn)行辨證治療顯示出一定優(yōu)勢(shì)。在治療本病過(guò)程中,可以參考仲景“血不利則為水”的所體現(xiàn)的原則,通過(guò)抓住疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中“血不利”這一核心,根據(jù)辨證,選取適當(dāng)方法藥物,將“血不利則為水”的理論所體現(xiàn)的血水關(guān)系,貫穿于疾病治療始終,使“血利”,以達(dá)到“癥消”的目的。