鄧麗華 曾紀(jì)財(cái) 章志娟 吳聯(lián)鳳

【摘要】 目的：探討奧氮平聯(lián)合阿戈美拉汀對(duì)精神分裂癥伴抑郁癥狀患者陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分及抑郁水平的影響。方法：選取2021年9月—2022年6月贛州市第三人民醫(yī)院收治的精神分裂癥伴抑郁癥狀患者82例，以抽簽法分為對(duì)照組（41例）、研究組（41例）；對(duì)照組予奧氮平聯(lián)合度洛西汀治療，研究組予奧氮平聯(lián)合阿戈美拉汀治療；對(duì)比兩組PANSS評(píng)分、抑郁水平、睡眠狀況、認(rèn)知狀況及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療3個(gè)月，研究組PANSS、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分均較對(duì)照組低，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：奧氮平聯(lián)合阿戈美拉汀治療精神分裂癥伴抑郁癥狀患者可降低PANSS評(píng)分，減輕抑郁水平，改善睡眠與認(rèn)知狀況，且不良反應(yīng)少，安全性佳。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥 抑郁癥狀 奧氮平 阿戈美拉汀 陽(yáng)性和陰性癥狀量表 抑郁水平

Effect of Olanzapine Combined with Agomelatine on PANSS Score and Depression Level in Patients with Schizophrenia and Depressive Symptoms/DENG Lihua， ZENG Jicai， ZHANG Zhijuan， WU Lianfeng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： 049-053

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Olanzapine combined with Agomelatine on the positive and negative symptom scale （PANSS） score and depression levels in patients with schizophrenia and depressive symptoms. Method： A total of 82 schizophrenic patients with depressive symptoms admitted to the Third People's Hospital of Ganzhou from September 2021 to June 2022 were selected and divided into the control group （41 cases） and the study group （41 cases） by drawing lots. The control group was treated with Olanzapine combined with Duloxetine， while the study group was treated with Olanzapine combined with Agomelatine. The PANSS score， depression level， sleep quality， cognitive function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After 3 months of treatment， the PANSS， Hamilton depression scale （HAMD） and Pittsburgh sleep quality index （PSQI） scores in the study group were lower than those in the control group， while the Montreal cognitive scale （MoCA） score was higher than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Olanzapine combined with Argomepratine in the treatment of patients with schizophrenia and depressive symptoms can lower the PANSS score， lower the level of depression， improve sleep quality and cognitive function， with fewer adverse reactions and good safety.

[Key words] Schizophrenia Depression symptoms Olanzapine Agomepratine Positive and negative symptom scale Depression level

First-author's address： Department of Sleep， the Third People's Hospital of Ganzhou， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.012

精神分裂癥是一種常見(jiàn)及多發(fā)的精神障礙，其好發(fā)于青壯年或壯年，病期漫長(zhǎng)，主要以個(gè)人感知覺(jué)、行為異常為表現(xiàn)，會(huì)導(dǎo)致患者社交障礙，降低其生存質(zhì)量。相關(guān)研究指出，精神分裂癥患者前額葉皮質(zhì)多巴胺功能減退，會(huì)引發(fā)抑郁癥狀，且抑郁發(fā)生率高達(dá)40%[1]。目前，精神分裂癥尚缺乏徹底治愈方案，臨床多予抗精神病藥物治療，以控制病情，減輕患者精神殘疾狀態(tài)。奧氮平作為第二代抗精神病藥物，其對(duì)多巴胺、5-羥色胺（5-HT）等多受體均具有拮抗作用，能夠有效減輕幻聽(tīng)、妄想等癥狀[2]。阿戈美拉汀為臨床治療抑郁癥常用藥物，其為褪黑素受體激動(dòng)劑，可調(diào)節(jié)生物節(jié)律，且對(duì)5-HT2C有拮抗作用，可增強(qiáng)前額葉皮質(zhì)多巴胺功能，緩解抑郁情緒[3]。鑒于此，本研究將奧氮平、阿戈美拉汀聯(lián)合用于精神分裂癥伴抑郁癥狀患者治療，旨在觀察患者陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分及抑郁水平的變化，明確聯(lián)合治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年9月—2022年6月贛州市第三人民醫(yī)院收治的精神分裂癥伴抑郁癥狀患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[4]《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≥21分；年齡18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并器質(zhì)性疾病；合并腫瘤；合并其他精神障礙；合并全身感染性疾?。挥兴幬镆蕾?lài)史；哺乳期或妊娠期；入組前1個(gè)月接受相關(guān)治療。以抽簽法分為對(duì)照組（41例）、研究組（41例）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者知情同意研究。

1.2 方法

對(duì)照組予奧氮平口溶膜（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20200012，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d；鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203350，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，2次/d。研究組予奧氮平口溶膜（用法、用量與對(duì)照組相同）+阿戈美拉汀片（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143375，規(guī)格：25 mg）口服，25 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2周，若抑郁癥狀未減輕，可口服50 mg/次，藥物于睡前服用。兩組均連續(xù)給藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）PANSS評(píng)分：治療前、治療3個(gè)月，兩組用PANSS評(píng)價(jià)，量表評(píng)定項(xiàng)目有陽(yáng)性、陰性、一般精神病癥狀，各項(xiàng)均對(duì)應(yīng)7、7、16個(gè)條目，各條目以1～7分的7級(jí)計(jì)分，最低分30分，最高分210分，分值與精神病癥狀程度成正比[5]。（2）抑郁水平：治療前、治療3個(gè)月，兩組用HAMD評(píng)價(jià)，量表評(píng)定條目總數(shù)為17個(gè)，條目中10個(gè)以0～4分的5級(jí)計(jì)分，7個(gè)以0～2分的3級(jí)計(jì)分，最低分0分，最高分54分，分值與抑郁水平成正比[6]。（3）睡眠質(zhì)量：治療前、治療3個(gè)月，兩組用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)價(jià)，量表評(píng)定項(xiàng)目共7項(xiàng)，各項(xiàng)以0～3分的4級(jí)計(jì)分，最低分0分，最高分21分，分值與睡眠質(zhì)量成反比[7]。（4）認(rèn)知功能：治療前、治療3個(gè)月，兩組用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)價(jià)，量表評(píng)定項(xiàng)目共8項(xiàng)，最低分0分，最高分30分，分值與認(rèn)知功能成正比[8]。（5）不良反應(yīng)：記錄兩組用藥期間不良反應(yīng)癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組基線資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 PANSS評(píng)分

治療前，兩組PANSS評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月，兩組PANSS評(píng)分均降低，且研究組分值更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 抑郁水平（HAMD評(píng)分）

治療前，兩組HAMD評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月，兩組HAMD評(píng)分均降低，且研究組分值更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 睡眠質(zhì)量（PSQI評(píng)分）、認(rèn)知功能（MoCA評(píng)分）

治療前，兩組PSQI、MoCA評(píng)分對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月，兩組PSQI評(píng)分均降低，MoCA評(píng)分均升高，且研究組分值變化均更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.139，P=0.710），見(jiàn)表5。

3 討論

精神分裂癥作為精神障礙常見(jiàn)類(lèi)型，其多伴有幻覺(jué)、妄想等癥狀，嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致精神殘疾，降低認(rèn)知與社會(huì)功能，嚴(yán)重影響自身及家庭生活[9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，部分精神分裂癥患者同時(shí)伴有抑郁癥狀，且二者癥狀相互影響，會(huì)加重病情，影響患者預(yù)后[10]。

奧氮平作為精神分裂癥首選治療藥物之一，其可作用于多巴胺受體，通過(guò)拮抗多巴胺D1、膽堿能、5-HT2C等，可減弱中樞神經(jīng)元興奮性，促使前額葉相關(guān)基因表達(dá)，且可增強(qiáng)多巴胺功能，從而改善臨床癥狀[11-12]?，F(xiàn)已有研究證實(shí)，奧氮平治療精神分裂癥效果較佳，且藥物安全性高[13]。目前，臨床治療抑郁癥藥物種類(lèi)較多，其中度洛西汀為5-HT、去甲腎上腺素再攝取抑郁藥物，通過(guò)阻止神經(jīng)元再攝取5-HT、去甲腎上腺素，以增加二者在大腦中濃度，從而改善抑郁癥狀[14]。阿戈美拉汀為抗抑郁藥物，其主要機(jī)制在于激動(dòng)褪黑素受體，能夠有效調(diào)節(jié)生物節(jié)律，改善睡眠狀況，且可避免5-HT2C興奮，促使去甲腎上腺素釋放，提高前額葉皮質(zhì)多巴胺功能，從而促使神經(jīng)元再生，改善患者抑郁狀態(tài)[15-16]。任智勇等[17]研究將阿戈美拉汀、度洛西汀進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者采用阿戈美拉汀治療效果更佳。本研究顯示，治療3個(gè)月，研究組PANSS、HAMD評(píng)分均較對(duì)照組低，提示奧氮平聯(lián)合阿戈美拉汀治療可減輕臨床癥狀，降低PANSS評(píng)分，改善抑郁情緒。分析原因在于：基于奧氮平治療，聯(lián)合阿戈美拉汀可提高5-HT2C拮抗效果，促使腦內(nèi)5-HT分泌，增加去甲腎上腺素含量，從而緩解幻想、反應(yīng)遲鈍等精神病癥狀，且能夠提高多巴胺功能，從而利于降低抑郁水平[18-19]。本研究顯示，治療3個(gè)月，研究組PSQI評(píng)分較對(duì)照組低，MoCA評(píng)分較對(duì)照組高，提示奧氮平聯(lián)合阿戈美拉汀治療可改善患者睡眠與認(rèn)知狀況。分析原因在于，阿戈美拉汀能夠激動(dòng)褪黑素受體，調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律，增加慢波睡眠，從而改善患者睡眠質(zhì)量，同時(shí)其與奧氮平聯(lián)合治療，通過(guò)減輕相關(guān)臨床癥狀，可改善患者腦神經(jīng)功能，從而改善認(rèn)知[20]。藥物安全性方面，組間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示奧氮平聯(lián)合阿戈美拉汀治療安全性佳。但本研究取單中心樣本量，研究時(shí)間較短，結(jié)果可能存在偏倚，未來(lái)需展開(kāi)多中心、長(zhǎng)時(shí)間隨訪研究驗(yàn)證。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合阿戈美拉汀治療精神分裂癥伴抑郁癥狀患者可降低PANSS評(píng)分，減輕抑郁水平，改善睡眠與認(rèn)知狀況，且不良反應(yīng)少，安全性佳。

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（收稿日期：2023-07-27） （本文編輯：何玉勤）