龔方 周亮 劉學(xué)銀

【摘要】 目的 探討康艾注射液聯(lián)合貝伐珠單抗及化療對(duì)非鱗非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者免疫功能及血清腫瘤標(biāo)志物的影響。方法 ?選取2019年8月—2021年8月在吉水縣人民醫(yī)院接受治療的60例非鱗NSCLC患者作為研究對(duì)象，按紅藍(lán)球分組法分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組采用貝伐珠單抗及化療進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康艾注射液治療，比較2組臨床治療效果、免疫功能、血清腫瘤標(biāo)志物、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 ?與對(duì)照組相比，用藥后觀察組疾病緩解率、免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平更高，血清腫瘤標(biāo)志物[糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）、糖類抗原199（carbohydrate antigen19-9，CA199）]水平、不良反應(yīng)總發(fā)生率更低（P＜0.05）。結(jié)論 ?聯(lián)合應(yīng)用貝伐珠單抗、化療及康艾注射液治療非鱗NSCLC，不僅能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，還能改善患者機(jī)體免疫功能，減輕化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 非鱗非小細(xì)胞肺癌；康艾注射液；貝伐珠單抗；化療；免疫功能；血清腫瘤標(biāo)志物

文章編號(hào)：1672-1721（2024）13-0130-03 ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? ? 中國圖書分類號(hào)：R734.2；R730.58

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌常見的類型之一，因早期臨床癥狀無特異性，70%以上的患者確診時(shí)病情已進(jìn)展至中晚期，手術(shù)治療效果大打折扣，只能依靠化療穩(wěn)定病情[1]。貝伐珠單抗在阻礙血管內(nèi)皮生長因子生成方面效果十分明顯，近幾年在NSCLC治療中應(yīng)用較為廣泛[2]。貝伐珠單抗與化療聯(lián)合應(yīng)用在延長非鱗NSCLC患者生存時(shí)間及降低其病死率方面存在一定的局限性，用藥后有可能出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，需聯(lián)合其他藥物輔助治療，進(jìn)一步提高治療安全性，有效改善患者預(yù)后[3]?？蛋⑸湟菏桥R床常見的中藥復(fù)方抗腫瘤注射液?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，康艾注射液在增強(qiáng)機(jī)體免疫功能方面具有顯著效果[4]?；诖?，本研究就康艾注射液聯(lián)合貝伐珠單抗及化療對(duì)非鱗NSCLC患者免疫功能及血清腫瘤標(biāo)志物的影響進(jìn)行研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2019年8月—2021年8月吉水縣人民醫(yī)院收治的60例非鱗NSCLC患者，經(jīng)紅藍(lán)球分組法分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組中男性18例，女性12例；年齡36～77歲，平均（45.65±5.65）歲；TNM分期，Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。觀察組中男性19例，女性11例；年齡38～76歲，平均（45.89±5.12）歲；TNM分期，Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。2組各項(xiàng)一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2010中國肺癌臨床指南》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；結(jié)合病理學(xué)檢查結(jié)果和臨床體征確診為非鱗NSCLC；TNM分期Ⅲ期—Ⅳ期。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；存在化療禁忌證者；無法完全配合治療者；化療前3個(gè)月接受抗生素治療者；預(yù)計(jì)生存期不足6個(gè)月者。

1.2 方法

對(duì)照組采用貝伐珠單抗與化療進(jìn)行治療。靜脈滴注貝伐珠單抗注射液（瑞士羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)S20120069，規(guī)格400 mg/瓶），15 mg/（kg·次），1次/d。采用AP方案化療，治療第1天將500 mg/m2培美曲塞二鈉（淄博萬杰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080262）溶入100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注給藥，30 min內(nèi)滴注完畢，隨后將75 mg/m2順鉑（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043888，規(guī)格

6 mL∶30 mg）溶入500 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，200 min內(nèi)滴注完畢。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康艾注射液（長白山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026868，規(guī)格5 mL）治療。于化療開始當(dāng)日將10 mL康艾注射液與250 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%葡萄糖注射液充分混合，靜脈滴注，1次/d。

1個(gè)周期為21 d，2組均持續(xù)用藥2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。參照世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估2組臨床療效，完全緩解（complete response，CR）為病灶組織完全被清除，部分緩解（partial remission，PR）為腫瘤縮小超過50%，病情穩(wěn)定（stable disease，SD）為腫瘤縮小超過30%，病情進(jìn)展（progressive disease，PD）為腫瘤未縮小甚至出現(xiàn)增大的情況[6]?？陀^緩解率（objective response rate，ORR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）免疫功能。分別于用藥前、用藥2個(gè)周期后檢測(cè)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平。（3）血清腫瘤標(biāo)志物。分別于用藥前、用藥2個(gè)周期后采集2組空腹靜脈血

4 mL，分別置于干燥試管和抗凝試管（抗凝劑為乙二胺四乙酸）中，離心（3 000 r/min，15 min）取上清液，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀和電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平，試劑盒由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司提供。（4）記錄2組用藥期間胃腸道反應(yīng)、低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)此次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組疾病緩解率比對(duì)照組顯著更高（P＜0.05），見表1。

2.2 免疫功能

用藥前，2組各項(xiàng)免疫指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，2組各項(xiàng)免疫指標(biāo)水平降低，但觀察組各項(xiàng)免疫指標(biāo)水平比對(duì)照組高（P＜0.05），見表2。

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物

用藥前，2組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，2組血清腫瘤標(biāo)志物水平均降低，且觀察組比對(duì)照組顯著更低（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率比對(duì)照組顯著更低（P＜0.05），見表4。

3 討論

非鱗NSCLC是肺癌常見的惡性腫瘤之一，具有癌細(xì)胞生長、分裂速度慢和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移晚等特點(diǎn)。由于晚期非鱗NSCLC病變范圍較大，手術(shù)治療較難完全清除病灶組織，且目前無特效藥物，手術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較大，需要通過化療抑制病情的進(jìn)展[7]。培美曲塞二鈉與順鉑聯(lián)合是晚期NSCLC常見的化療方案。培美曲塞二鈉屬于抗代謝藥物，具有阻止細(xì)胞增殖的效果。順鉑屬于烷化劑類抗腫瘤藥物，可抑制腫瘤細(xì)胞脫氧核糖核酸復(fù)制。兩者聯(lián)合可發(fā)揮顯著的抗腫瘤作用[8]。單純化療極易對(duì)機(jī)體免疫功能和肺組織功能造成損傷，化療后患者生存時(shí)間較短，臨床多聯(lián)合貝伐珠單抗共同治療非鱗NSCLC。貝伐珠單抗具有抑制血管內(nèi)皮生長因子活性的作用，可抑制腫瘤內(nèi)的血管新生，從而阻礙腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移。化療與貝伐珠單抗聯(lián)合治療在延長非鱗NSCLC患者的無病生存期和總生存時(shí)間方面效果顯著，但用藥后極易引發(fā)較多不良反應(yīng)，安全性較差[9]。如何在保障治療效果的同時(shí)提升治療的安全性，是當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)、難點(diǎn)。

中醫(yī)將化療視為熱毒攻伐，長期化療易導(dǎo)致患者出現(xiàn)氣血虧虛、熱毒過剩等問題，從而增加不良反應(yīng)發(fā)生率。為降低非鱗NSCLC患者接受化療與貝伐珠單抗用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床需采用合適的藥物幫助患者調(diào)和氣血、營衛(wèi)固本[10]。本研究結(jié)果顯示，相較于接受化療與貝伐珠單抗治療的患者，聯(lián)合康艾注射液治療患者的免疫功能指標(biāo)水平和血清腫瘤標(biāo)志物水平改善程度較為明顯，疾病緩解率高達(dá)93.33%，說明康艾注射液、化療與貝伐珠單抗聯(lián)合治療不僅能保障非鱗NSCLC的臨床治療效果，還能調(diào)節(jié)患者免疫功能，下調(diào)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)。分析原因，康艾注射液是一種含有黃芪、人參、苦參素等中藥的復(fù)方抗腫瘤注射液，其中黃芪具有生津止血、益衛(wèi)固表的效果，人參具有生津止渴、固本培元之效，苦參素具有清熱解毒之效，諸藥共奏固本扶正、補(bǔ)中益氣、祛熱除毒之效?？蛋⑸湟号c化療和貝伐珠單抗聯(lián)合應(yīng)用還能在一定程度上增強(qiáng)藥效，在提高非鱗NSCLC臨床治療效果方面可發(fā)揮至關(guān)重要的作用[11-12]。本研究中，接受化療與貝伐珠單抗治療患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率達(dá)36.67%，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合康艾注射液治療患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率僅13.33%，提示康艾注射液、化療與貝伐珠單抗聯(lián)合應(yīng)用在非鱗NSCLC治療中具有較高的安全性?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，康艾注射液增效減毒作用十分顯著，用藥后可在一定程度上減少化療和貝伐珠單抗治療的不良反應(yīng)，避免患者用藥期間發(fā)生胃腸道不適等不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，化療與貝伐珠單抗聯(lián)合康艾注射液治療非鱗NSCLC，不僅能夠提升治療的安全性，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，還有助于改善患者機(jī)體免疫功能，提升化療效果，有效改善患者預(yù)后。

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（編輯：徐亞麗）