變構(gòu)
- 基于SHP2的抗結(jié)直腸癌治療策略
劑有兩種，包括非變構(gòu)抑制劑和變構(gòu)抑制劑，非變構(gòu)抑制劑可以特異性地和PTP 結(jié)構(gòu)域結(jié)合，而變構(gòu)抑制劑則是特異性地結(jié)合到PTP 催化裝置以外的區(qū)域，對(duì)SHP2 表現(xiàn)出更高的選擇性[8]。SHP2 變構(gòu)抑制劑近年來(lái)進(jìn)展迅速，高特異性和高效性的SHP2 變構(gòu)抑制劑還可以顯著促進(jìn)復(fù)雜細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的功能，并可在多種實(shí)體腫瘤中進(jìn)行臨床應(yīng)用。然而，傳統(tǒng)的SHP2 抑制劑在生物利用性和特異性方面較差，限制了其在臨床中的應(yīng)用；其次，SHP2 抑制劑由于其極性和離子官能團(tuán)
海南醫(yī)學(xué) 2023年8期2023-08-22
- 溫和文雅的傳統(tǒng)“變構(gòu)”
詩(shī)歌在安靜中又“變構(gòu)”了傳統(tǒng)詩(shī)歌的某些內(nèi)涵。放下身段與事物“對(duì)話”作為“第三代詩(shī)”的推手和其抒情主體的同齡人，宗仁發(fā)的詩(shī)歌觀念與“第三代詩(shī)”不謀而合。在他看來(lái)，“朦朧詩(shī)”以“我”的回歸和憂患意識(shí)的強(qiáng)化，恢復(fù)了詩(shī)歌情緒哲學(xué)的生命；但其超凡脫俗的名士氣、貴族化與英雄主義的殉難色彩，也令其疏離于世人。其實(shí)，詩(shī)人和普通人沒(méi)有任何區(qū)別，像“朦朧詩(shī)”那樣以“類的社會(huì)人”身份歌唱，或者希望通過(guò)詩(shī)歌來(lái)承載什么微言大義，在個(gè)體高度覺(jué)醒的時(shí)代，嚴(yán)格意義上說(shuō)都是不真實(shí)的。世界上
當(dāng)代作家評(píng)論 2023年1期2023-05-30
- SHP2及其變構(gòu)抑制劑在腫瘤靶向治療中的研究進(jìn)展
化位點(diǎn)抑制劑轉(zhuǎn)向變構(gòu)位點(diǎn)抑制劑，發(fā)揮“分子膠水”的作用，穩(wěn)定SHP2的閉合構(gòu)象。1 SHP2蛋白結(jié)構(gòu)與功能SHP2是一種由PTPN11基因編碼的胞內(nèi)非受體蛋白酪氨酸磷酸酶，其結(jié)構(gòu)包含兩個(gè)N端SH2結(jié)構(gòu)域(N-SH2和C-SH2)，以及C端具有催化功能的PTP結(jié)構(gòu)域和一個(gè)富含脯氨酸基序并帶有酪氨酸磷酸化位點(diǎn)(Tyr542和Tyr580)的C端尾巴[4]。X射線晶體衍射結(jié)果表明[5]，在基礎(chǔ)狀態(tài)下，SHP2通過(guò)N-SH2與PTP結(jié)構(gòu)域相互作用阻礙其催化活性，使
藥學(xué)研究 2023年1期2023-03-01
- γ-氨基丁酸A型受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑研究進(jìn)展
位點(diǎn)，也存在大量變構(gòu)調(diào)節(jié)位點(diǎn)。其中，變構(gòu)調(diào)節(jié)劑作用于GABAAR可引起受體構(gòu)象改變，促進(jìn)氯離子內(nèi)流，從而發(fā)揮中樞抑制性效應(yīng)［2］。與作用于活性位點(diǎn)的配體相比，變構(gòu)調(diào)節(jié)劑可特異性調(diào)控受體活性。近年來(lái)，隨著對(duì)GABAAR的深入了解，人們研發(fā)出越來(lái)越多的高選擇性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。本文綜述GABAAR變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的最新研究進(jìn)展，并對(duì)其作用特點(diǎn)和應(yīng)用前景進(jìn)行概述。1 γ-氨基丁酸A型受體的結(jié)構(gòu)和功能GABAAR主要位于突觸內(nèi)和突觸外，是一類由α，β和γ等19種亞基組成的異源
中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2022年6期2022-12-28
- 黔東南苗族魚(yú)龍圖式的視覺(jué)文化研究
本文主要以復(fù)合式變構(gòu)的魚(yú)龍圖式為研究對(duì)象，探討其在視覺(jué)文化語(yǔ)境中的流變及其在黔東南視覺(jué)圖式中的象征內(nèi)涵。一、魚(yú)龍圖式的視覺(jué)文化流變我國(guó)先秦時(shí)期的神話典籍《山海經(jīng)·海外西經(jīng)》就有過(guò)對(duì)“龍魚(yú)”的介紹，“龍魚(yú)陵居在其北，狀如鯉。一曰蝦……一曰鱉魚(yú)在夭野北，其為魚(yú)也如鯉。[1]”從這段記載中不難看出文中的“龍魚(yú)” 稱謂有很多，比如“鰕”（鯢魚(yú)）形似鯉魚(yú)；還有“鱉魚(yú)”，形象類似魚(yú)，也像鯉魚(yú)。可見(jiàn)，在當(dāng)時(shí)，人們對(duì)魚(yú)龍的形象認(rèn)識(shí)仍然充滿著模糊性，但認(rèn)為它應(yīng)該是生活在北方
今古文創(chuàng) 2022年42期2022-11-24
- SHP2特性及其變構(gòu)抑制劑SHP099腫瘤免疫治療的研究進(jìn)展
本特性、SHP2變構(gòu)抑制劑SHP099的抗腫瘤作用及其在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。1 SHP2概述1.1 SHP2特性SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatases，PTPs）家族重要成員之一，由PTPN11基因編碼，分子量為68 kD，其結(jié)構(gòu)包含2個(gè)SH2結(jié)構(gòu)域（N-SH2和C-SH2）、1個(gè)高度保守的PTP催化結(jié)構(gòu)域和1個(gè)含有2個(gè)酪氨酸磷酸化位點(diǎn)（Tyr542和Tyr580）的C末端尾部。無(wú)活性狀態(tài)下，SHP
中國(guó)免疫學(xué)雜志 2022年18期2022-11-16
- 分子伴侶Hsp70變構(gòu)機(jī)制及其在水生動(dòng)物中的應(yīng)用研究進(jìn)展
變化(以下簡(jiǎn)稱“變構(gòu)”)可逆地調(diào)控蛋白底物的結(jié)合與解離，并影響底物的構(gòu)象及解離后去向(如從Hsp70解離后，底物可自發(fā)折疊、被移交給其他分子伴侶或被降解等)?？梢园袶sp70對(duì)不同底物采用相同的機(jī)制進(jìn)行識(shí)別、結(jié)合及解離這一動(dòng)態(tài)循環(huán)過(guò)程簡(jiǎn)稱為“變構(gòu)循環(huán)”，相應(yīng)的作用機(jī)制稱為“變構(gòu)機(jī)制”(allosteric mechanism)[12-14]。近年來(lái)，對(duì)Hsp70分子內(nèi)變構(gòu)機(jī)制的研究有了較大進(jìn)展。有報(bào)道表明，Hsp70與水生動(dòng)物抗逆/病相關(guān)，但其生理過(guò)程和分
大連海洋大學(xué)學(xué)報(bào) 2022年4期2022-09-30
- 依托變構(gòu)學(xué)習(xí)模型的教學(xué)實(shí)踐探究
——以“物質(zhì)的分離提純”為例
習(xí)”[1]?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">變構(gòu)學(xué)習(xí)模型的教學(xué)注重創(chuàng)設(shè)真實(shí)的教學(xué)情境，激活學(xué)生的原有認(rèn)知，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行概念體系的“解構(gòu)”和“建構(gòu)”，從而創(chuàng)生新知、不斷提升。1 變構(gòu)學(xué)習(xí)模型應(yīng)用于高中化學(xué)教學(xué)的可行性變構(gòu)學(xué)習(xí)模型是20世紀(jì)80年代后期由瑞士科學(xué)教育專家安德烈·焦?fàn)柈?dāng)教授團(tuán)隊(duì)提出的，對(duì)歐洲的科學(xué)教育產(chǎn)生了重要的影響。變構(gòu)學(xué)習(xí)模型繼承和發(fā)揚(yáng)了皮亞杰的建構(gòu)主義學(xué)說(shuō)，同時(shí)可以彌補(bǔ)建構(gòu)主義在解釋真實(shí)復(fù)雜情境中的學(xué)習(xí)現(xiàn)象的不足[2]。華東師范大學(xué)的裴新寧教授對(duì)變構(gòu)學(xué)習(xí)模型進(jìn)行了
中小學(xué)實(shí)驗(yàn)與裝備 2022年4期2022-09-22
- 基于彈性網(wǎng)絡(luò)模型的蛋白質(zhì)變構(gòu)路徑與關(guān)鍵殘基識(shí)別研究
101111）變構(gòu)調(diào)節(jié)是蛋白質(zhì)功能調(diào)節(jié)的一種重要機(jī)制，變構(gòu)效應(yīng)因子在變構(gòu)位點(diǎn)的結(jié)合，可以通過(guò)特定的變構(gòu)信號(hào)傳輸路徑傳遞到遠(yuǎn)處的活性位點(diǎn)，使活性部位的局部結(jié)構(gòu)或構(gòu)象運(yùn)動(dòng)發(fā)生改變，進(jìn)而對(duì)蛋白質(zhì)的功能進(jìn)行調(diào)節(jié)［1-2］。變構(gòu)相互作用最早由Umbarger等［3］在1956年提出，他們發(fā)現(xiàn)了左旋異亮氨酸對(duì)左旋蘇氨酸脫氨酶的反饋抑制作用。之后，Changeux等［4-6］在含有幾個(gè)亞單位的蛋白質(zhì)體系中，觀察到配體結(jié)合引起蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生一定的構(gòu)象變化，由此提出了變構(gòu)
生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 2022年7期2022-07-25
- 基于各向異性網(wǎng)絡(luò)模型研究δ阿片受體的動(dòng)力學(xué)與關(guān)鍵殘基*
DOP 的結(jié)構(gòu)和變構(gòu)動(dòng)力學(xué)引起了廣泛的關(guān)注。在實(shí)驗(yàn)研究方面，2012年，Granier 等［5］利用X射線去探索阿片類配體識(shí)別的保守片段，揭示了對(duì)配體亞型選擇性重要的結(jié)構(gòu)特征。2014年，F(xiàn)enalti等［6］以1.8 ?的高分辨率解析了人源DOP與拮抗劑naltrindole7 的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。2019年，Claff等［4］研究了與DOP 結(jié)合的激動(dòng)劑，并確定了激動(dòng)劑結(jié)合以及受體激活的關(guān)鍵決定因素。在理論方面，Shang 等［7］使 用 分 子 動(dòng) 力 學(xué)
生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 2022年6期2022-07-21
- 變構(gòu)教研機(jī)制 落實(shí)強(qiáng)師計(jì)劃
動(dòng)落實(shí)。一、課堂變構(gòu)，力推“悟?qū)W”課模，提升“教學(xué)力”學(xué)校改變從改課開(kāi)始，課堂改變從教師開(kāi)始。學(xué)校管理團(tuán)隊(duì)把優(yōu)質(zhì)發(fā)展的突破點(diǎn)鎖定在課堂變構(gòu)、關(guān)注學(xué)生學(xué)習(xí)力提升的同時(shí)，也要關(guān)注教師教學(xué)力的提升，關(guān)注師生今后的發(fā)展。學(xué)校為此制訂的發(fā)展策略是：倡導(dǎo)智慧教學(xué)，追求“輕負(fù)高效”的教學(xué)之路，逐步構(gòu)建從教到學(xué)，從傳授到參與，從規(guī)訓(xùn)到自主，從注入到探究的課堂，主要的切入點(diǎn)就是力推“悟?qū)W課堂”課模?！拔?qū)W課堂”是南通市通州區(qū)育才中學(xué)的研究成果，由時(shí)任校長(zhǎng)姚衛(wèi)新領(lǐng)銜研究開(kāi)發(fā)。
江蘇科技報(bào)·E教中國(guó) 2022年9期2022-06-22
- 變構(gòu)律：釋放創(chuàng)造的活力
設(shè)計(jì)時(shí)有效運(yùn)用“變構(gòu)律”。每篇課文都有自己的“構(gòu)式”。語(yǔ)篇中的詞語(yǔ)、句子、段落，其“構(gòu)式”也千姿百態(tài)。所謂“變構(gòu)律”，就是引導(dǎo)學(xué)生在用語(yǔ)言來(lái)做事的過(guò)程中，變換任務(wù)情境和言語(yǔ)表現(xiàn)方式，使學(xué)生暫時(shí)處在認(rèn)知失衡狀態(tài)，進(jìn)而突破原有的心理圖式，擁抱新的認(rèn)知，產(chǎn)生精彩的觀念與卓越的思維，體驗(yàn)言語(yǔ)生成過(guò)程與規(guī)律的教學(xué)準(zhǔn)則。比如教學(xué)民間故事《牛郎織女》，我運(yùn)用人物出場(chǎng)順序的變化不斷地對(duì)課文進(jìn)行變構(gòu)，讓學(xué)生參與故事的創(chuàng)作，體驗(yàn)創(chuàng)造性復(fù)述帶來(lái)的樂(lè)趣：教學(xué)從情境創(chuàng)設(shè)開(kāi)始：“牛郎
小學(xué)語(yǔ)文教學(xué)·會(huì)刊 2022年6期2022-05-30
- “變形金剛”走進(jìn)現(xiàn)實(shí)，變胞理論讓機(jī)器人學(xué)會(huì)變形技巧
發(fā)現(xiàn)及其幾何形態(tài)變構(gòu)理論與分岔調(diào)控機(jī)制”項(xiàng)目（以下簡(jiǎn)稱變胞理論），讓機(jī)器機(jī)構(gòu)變構(gòu)有了理論體系支撐，也讓機(jī)器變形變構(gòu)設(shè)計(jì)減少了實(shí)踐試錯(cuò)，變得更加容易。近日，該項(xiàng)目在天津市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)中獲得自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。靈感源自細(xì)胞分裂重組過(guò)程就像人們同時(shí)做很多項(xiàng)工作會(huì)感到“手忙腳亂”一樣，傳統(tǒng)結(jié)構(gòu)的機(jī)器往往也只能完成單一的工作，面對(duì)復(fù)雜甚至需要改變自己結(jié)構(gòu)形態(tài)才能完成的工作時(shí)往往就會(huì)無(wú)能為力了。比如輪式機(jī)器人在野外作業(yè)時(shí)，面對(duì)平緩的路面可以快速滾過(guò)去，但如果遇到臺(tái)階，輪式機(jī)
中國(guó)科學(xué)探險(xiǎn) 2022年10期2022-05-30
- SHP2小分子抑制劑研究進(jìn)展及構(gòu)效關(guān)系分析
該靶點(diǎn)及其小分子變構(gòu)抑制劑研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。1 SHP2結(jié)構(gòu)及參與的信號(hào)通路SHP2磷酸酶的蛋白結(jié)構(gòu)由3部分組成：2個(gè)串聯(lián)的Src同源2結(jié)構(gòu)域（SH2，包括N-SH2和C-SH2）、活性的催化位點(diǎn)結(jié)構(gòu)域（即PTP），以及富含脯氨酸的無(wú)序C末端（見(jiàn)圖1）。PTP酶活性嚴(yán)格依賴459位半胱氨酸。在基礎(chǔ)狀態(tài)下N-SH2與PTP結(jié)構(gòu)域結(jié)合，阻斷底物進(jìn)入催化位點(diǎn)，使之處于封閉的自抑制構(gòu)象，不能發(fā)揮去磷酸化功能[4,7]。SHP2的激活有以下2種方式。1）SH2與磷酸
藥學(xué)進(jìn)展 2022年3期2022-04-15
- 基于膜電位檢測(cè)原理的 γ-氨基丁酸A型受體藥物高通量篩選模型
［2-3］，陽(yáng)性變構(gòu)劑地西泮（diazepam，Dia）通過(guò)對(duì)GABAAR的變構(gòu)作用增強(qiáng)GABA對(duì)GABAAR的激動(dòng)作用［4-5］。因此，GABAAR作為抗焦慮和鎮(zhèn)靜睡眠藥物作用的主要靶點(diǎn)，在睡眠發(fā)生和維持等睡眠相關(guān)過(guò)程中發(fā)揮重要功能。體外基于GABAAR的促睡眠藥物篩選方法主要有標(biāo)記法和非標(biāo)記法，其中非標(biāo)記法主要有膜片鉗電生理檢測(cè)法、Cl-敏感熒光染料檢測(cè)法和膜電位檢測(cè)法。膜片鉗電生理檢測(cè)法存在對(duì)細(xì)胞有損傷作用、檢測(cè)通量小、成本高昂的問(wèn)題；Cl-敏感熒光
中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2022年2期2022-03-31
- 靶向蛋白非催化功能的藥物開(kāi)發(fā)新策略
如支架蛋白功能、變構(gòu)調(diào)控和蛋白-蛋白相互作用等確定底物的特異性，或協(xié)調(diào)其與信號(hào)通路不同組分之間的相互作用，進(jìn)而調(diào)控酶的活性[1-2]。鑒于蛋白酶催化功能的重要性，長(zhǎng)期以來(lái)靶向蛋白酶保守的催化功能開(kāi)發(fā)抑制劑一直是藥物研發(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn)。但這類抑制劑卻面臨著選擇性不高、特異性不強(qiáng)和臨床副作用多等挑戰(zhàn)，而蛋白非催化功能的特異性為高選擇性抑制劑的開(kāi)發(fā)提供了研究方向，也日漸引起了大家的關(guān)注。基于蛋白質(zhì)非催化功能的最新研究進(jìn)展和抑制劑開(kāi)發(fā)策略，本文通過(guò)系統(tǒng)總結(jié)靶向蛋白非催
藥學(xué)進(jìn)展 2022年1期2022-03-06
- 變構(gòu)學(xué)習(xí)理論視角下的小學(xué)科學(xué)教學(xué)策略
一教學(xué)改革模式與變構(gòu)學(xué)習(xí)理論不謀而合，在該種理論的指導(dǎo)下，通過(guò)啟動(dòng)元認(rèn)知策略，將傳統(tǒng)教學(xué)模式逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樘骄渴浇虒W(xué)模式，更加符合核心教育目標(biāo)，提升學(xué)生操作能力和認(rèn)知水平。為了探究小學(xué)科學(xué)教學(xué)策略，筆者以變構(gòu)學(xué)習(xí)理論為視角，分析該種教學(xué)理念的基本內(nèi)涵，分析其與核心素養(yǎng)教學(xué)之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)該種教育方式更加符合小學(xué)生的學(xué)習(xí)需求，可以提升其學(xué)習(xí)自主性，突破教學(xué)難點(diǎn)。因此在今后工作中，應(yīng)該立足學(xué)生性格特征和興趣愛(ài)好，構(gòu)建知識(shí)情景，引導(dǎo)學(xué)生深入科學(xué)探究，提升其思考能力，
新課程 2022年3期2022-03-03
- 深耕細(xì)作，探尋責(zé)任擔(dān)當(dāng)素養(yǎng)的落地開(kāi)花
——以“做負(fù)責(zé)任的人”為例
方向。三、擴(kuò)展與變構(gòu)相輔，責(zé)任擔(dān)當(dāng)素養(yǎng)的完善機(jī)制在學(xué)科核心素養(yǎng)發(fā)展過(guò)程中，學(xué)生的知識(shí)、能力和品格等素養(yǎng)的數(shù)量和質(zhì)量持續(xù)擴(kuò)展，當(dāng)其達(dá)到一定程度時(shí)，就會(huì)引起學(xué)科核心素養(yǎng)的根本變化。學(xué)科核心素養(yǎng)的“擴(kuò)展—變構(gòu)”機(jī)制可以用量變與質(zhì)變、同化與順應(yīng)、變構(gòu)學(xué)習(xí)等相關(guān)理論加以驗(yàn)證。法治學(xué)科的學(xué)習(xí)，“擴(kuò)展—變構(gòu)”機(jī)制的路徑為：一是學(xué)科核心素養(yǎng)的循序漸進(jìn)，二是學(xué)科核心素養(yǎng)的螺旋式上升，三是學(xué)科核心素養(yǎng)的躍遷突變。通過(guò)初識(shí)主題、深入分析、兩難選擇、情感共鳴四個(gè)教學(xué)層次的演繹，學(xué)
- 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所設(shè)計(jì)完成“變構(gòu)+競(jìng)爭(zhēng)”雙重作用模式的高選擇性RlPK1抑制劑
Ⅱ期的RIPK1變構(gòu)抑制劑GSK2982772為起始，并根據(jù)該小分子與靶蛋白中的結(jié)合模式特點(diǎn)，開(kāi)展基于結(jié)構(gòu)的合理藥物設(shè)計(jì)，得到一類作用于雙口袋的高活性、高選擇性的RIPK1抑制劑。在TNFα誘導(dǎo)的U937細(xì)胞壞死模型中，該類衍生物相較于陽(yáng)性GSK2982772，抑制活性均提升10倍以上，IC50值達(dá)0.5nM以下。進(jìn)一步的晶體學(xué)研究表明，20/21號(hào)化合物同時(shí)占據(jù)了變構(gòu)口袋以及ATP結(jié)合口袋，合理解釋了抑制活性的提升。在激酶譜的測(cè)試中，在1μM的測(cè)試濃度下
首都食品與醫(yī)藥 2022年1期2022-01-10
- α7煙堿型受體的激動(dòng)劑和正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑改善精神分裂癥大鼠的社會(huì)缺陷及機(jī)制研究
nAChR的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑可以克服激動(dòng)劑快速脫敏這一不利條件[5]。正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑與受體結(jié)合時(shí)不會(huì)誘導(dǎo)下一步反應(yīng)，但會(huì)增強(qiáng)α7 nAChR天然和外源激動(dòng)劑的作用[6]。α7 nAChR激動(dòng)劑通過(guò)正構(gòu)結(jié)合位點(diǎn)介導(dǎo)其作用，而正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑通過(guò)受體的變構(gòu)結(jié)合位點(diǎn)介導(dǎo)其作用[7]。但α7 nAChR的激動(dòng)劑和正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑對(duì)精神分裂癥社會(huì)行為缺陷的影響的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制還尚未徹底闡明。因此，本研究建立慢性精神分裂癥大鼠模型，探討α7 nAChR激動(dòng)劑、Ⅰ型正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑、Ⅱ
神經(jīng)損傷與功能重建 2021年10期2021-11-03
- 聚焦課標(biāo) 重組學(xué)材 課堂深度教學(xué)的探究與實(shí)踐
話.[關(guān)鍵詞] 變構(gòu);深度對(duì)話;裂變學(xué)力變構(gòu)學(xué)材是一種真正的、深度的、最優(yōu)化的學(xué)習(xí). 陸志強(qiáng)教師提出的“變構(gòu)學(xué)程，裂變學(xué)力”為變構(gòu)提供了具體的要求和操作規(guī)程. 要做到變構(gòu)學(xué)材，教師要對(duì)知識(shí)體系的銜接了如指掌，對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)狀態(tài)一清二楚. 要做有價(jià)值的教學(xué)，要求教師與學(xué)生進(jìn)行深度對(duì)話，而要做到深度對(duì)話，則需要教師從學(xué)生的角度去理解教材，用動(dòng)態(tài)的眼光閱讀學(xué)材，關(guān)注學(xué)情，以任務(wù)為驅(qū)動(dòng)，解構(gòu)舊知并與新知建立關(guān)聯(lián)，同時(shí)不斷地反思知識(shí)體系、調(diào)整知識(shí)體系，并構(gòu)建新的知識(shí)體
數(shù)學(xué)教學(xué)通訊·初中版 2021年11期2021-03-21
- 磁鉸鏈約束下的微納聚合體衛(wèi)星柔順變構(gòu)控制
構(gòu)型重構(gòu).圖1為變構(gòu)過(guò)程的原理示意圖.圖1 微納聚合體衛(wèi)星變構(gòu)原理構(gòu)型可重構(gòu)的模塊化航天器由于具有較強(qiáng)的可擴(kuò)展性、適應(yīng)性，可滿足不同的任務(wù)需求，近年來(lái)引起了各國(guó)研究人員的關(guān)注.日本開(kāi)展了板塊延展衛(wèi)星(panel extension satellite, PETSAT)計(jì)劃[1-2]，但衛(wèi)星面板之間通過(guò)機(jī)械鉸鏈連接，連接方式在地面確定，無(wú)法在軌更改，因而無(wú)法實(shí)現(xiàn)任意形態(tài)的重構(gòu).英國(guó)薩里大學(xué)的可重構(gòu)太空望遠(yuǎn)鏡自主拼接(autonomous assembly o
哈爾濱工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào) 2020年12期2020-12-14
- 蛋白動(dòng)態(tài)變構(gòu)調(diào)節(jié)與藥物開(kāi)發(fā)
DNA機(jī)制之后，變構(gòu)調(diào)節(jié)成為生命活動(dòng)中的第二大奧秘，而且它在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病中承擔(dān)著一個(gè)舉足輕重的角色。變構(gòu)調(diào)節(jié)（Allosteric regulation）的生物學(xué)表現(xiàn)為通過(guò)一個(gè)配體或者小分子結(jié)合到蛋白質(zhì)的非活性區(qū)域（即變構(gòu)位點(diǎn)）來(lái)調(diào)節(jié)該蛋白的功能活性。早在1906年前，Monod和Jacob就首次提出了一個(gè)新的概念—變構(gòu)，用來(lái)解釋酶活性的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，揭示了變構(gòu)調(diào)節(jié)在代謝活性調(diào)控與蛋白合成控制中扮演了重要的角色[1-3]，這是對(duì)變構(gòu)調(diào)節(jié)的經(jīng)典詮釋，主
中國(guó)科技縱橫 2020年16期2020-11-28
- 變構(gòu)藥物先導(dǎo)化合物
——從偶然發(fā)現(xiàn)到合理設(shè)計(jì)
200025）變構(gòu)效應(yīng)（allosteric effect）是一種精確調(diào)節(jié)生物大分子功能的機(jī)制，指大部分為蛋白質(zhì)的生物大分子在遠(yuǎn)離底物位點(diǎn)或功能位點(diǎn)的其他區(qū)域存在變構(gòu)位點(diǎn)，這些位點(diǎn)通過(guò)傳遞配體結(jié)合等作用來(lái)造成大分子活性改變的過(guò)程。從20世紀(jì)初對(duì)血紅蛋白的玻爾效應(yīng)研究開(kāi)始，到上世紀(jì)60年代由Monod和Jacob教授首次提出變構(gòu)效應(yīng)這一概念，再到目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)的多個(gè)變構(gòu)藥物上市，變構(gòu)效應(yīng)及其在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用正越來(lái)越得到研究者的關(guān)注，變構(gòu)效應(yīng)更是被稱為
藥學(xué)進(jìn)展 2020年8期2020-10-13
- 蛋白磷酸酶變構(gòu)抑制劑的研究進(jìn)展
些新的蛋白磷酸酶變構(gòu)抑制劑的問(wèn)世為蛋白磷酸酶的研究帶來(lái)新的活力，也讓蛋白磷酸酶作為藥物靶點(diǎn)重獲希望。本文就目前熱門的蛋白磷酸酶變構(gòu)抑制劑的研究進(jìn)展作一綜述，希望為更多新的蛋白磷酸酶變構(gòu)抑制劑研究帶來(lái)啟發(fā)。表 1 蛋白磷酸酶變構(gòu)抑制劑Table 1 Allosteric inhibitors of protein phosphatases1 蛋白酪氨酸磷酸酶1B變構(gòu)抑制劑蛋白酪氨酸磷酸酶1B （protein-tyrosine phosphatase 1B，
藥學(xué)進(jìn)展 2020年8期2020-10-13
- 用于改善認(rèn)知障礙的靶向α7型尼古丁乙酰膽堿受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的研發(fā)現(xiàn)狀
古丁乙酰膽堿受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑及其改善認(rèn)知障礙作用3.1 α7型尼古丁乙酰膽堿受體特點(diǎn)及調(diào)節(jié)劑的類型α7型尼古丁乙酰膽堿受體（α7 nAChR）是同源五聚體跨膜蛋白組成的配體門控離子通道超家族的成員，該超家族類似的受體還包括5-羥色胺（5-HT3）受體和GABAA等受體[22]。α7受體具有高鈣離子通透性（PCa∶PNa 約為10），調(diào)節(jié)鈣的活化和乙酰膽堿遞質(zhì)的釋放，直接影響認(rèn)知和記憶功能。α7 nAChR分布在海馬和相關(guān)皮層，敲除α7 nAChR會(huì)導(dǎo)致小鼠注
藥學(xué)進(jìn)展 2020年8期2020-10-13
- 基于變構(gòu)學(xué)習(xí)模型的“電解原理”教學(xué)研究
努力探索的課題。變構(gòu)學(xué)習(xí)模型（Allosteric Learning Mod?el）提出通過(guò)創(chuàng)設(shè)“教學(xué)環(huán)境”促進(jìn)學(xué)習(xí)的教學(xué)策略，為研究化學(xué)教學(xué)提供了一種新路徑，為我們的教學(xué)研究提供了一個(gè)新視角。一、變構(gòu)學(xué)習(xí)模型的概念界定變構(gòu)學(xué)習(xí)模型是安德烈·焦?fàn)柈?dāng)(Andre Giordan)于20 世紀(jì)80 年代后期，借鑒皮亞杰、巴什拉以及維果茨基的理論，為了彌補(bǔ)從機(jī)能主義到認(rèn)知主義缺陷提出的一種新學(xué)習(xí)觀，對(duì)歐洲的科學(xué)教育產(chǎn)生了重要的影響。安德烈·焦?fàn)柈?dāng)提出的概念體包括
教學(xué)月刊（中學(xué)版） 2020年25期2020-10-12
- 基于分子對(duì)接技術(shù)虛擬篩選天然產(chǎn)物抗MRSA活性成分＊
，PBP2a存在變構(gòu)位點(diǎn)和活性位點(diǎn)，變構(gòu)結(jié)合域距離dd -轉(zhuǎn)肽酶活性位點(diǎn)60 ?。當(dāng)小分子抑制劑在變構(gòu)位點(diǎn)時(shí)，活性位點(diǎn)的殘基構(gòu)象發(fā)生變化，從而允許配體進(jìn)入[6]。3ZG0 是蛋白與兩個(gè)分子的Ceftaroline（頭孢洛林）共結(jié)晶體，配體Ceftaroline（ID:1W8）位于變構(gòu)位點(diǎn)，Ceftaroline 分子（ID:AI8）位于活性位點(diǎn)。目前，3ZG0 已經(jīng)用于抗MRSA 藥物的虛擬篩選[7-8]。本研究通過(guò)Clean Protein 工具去水加氫
- 食管鱗狀細(xì)胞癌基因組芯片生物信息學(xué)分析及靶向藥物預(yù)測(cè)
果不佳。近年來(lái)，變構(gòu)藥物因毒性弱、選擇性好等特點(diǎn)引起了越來(lái)越多研究者的關(guān)注，但針對(duì)其變構(gòu)位點(diǎn)的研發(fā)僅借助實(shí)驗(yàn)手段則未能獲得較好的結(jié)果。因此，本研究擬通過(guò)生物信息學(xué)的方法對(duì)變構(gòu)位點(diǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)。然而，以往針對(duì)ESCC的生物信息學(xué)分析存在數(shù)據(jù)集單一、數(shù)據(jù)樣本量少等問(wèn)題，且很少就其分析結(jié)果開(kāi)展靶向藥物預(yù)測(cè)等更深入的研究?；诖?，本研究以基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫(kù)（Gene Expression Omnibus，GEO，https://www.ncbi.nlm.nih.gov
- 抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的中藥化學(xué)成分虛擬篩選△
了抑制劑與蛋白在變構(gòu)位點(diǎn)和活性位點(diǎn)相互作用的信息，變構(gòu)結(jié)合域位于距離dd-轉(zhuǎn)肽酶活性位點(diǎn)60 ?的位置。當(dāng)配體在變構(gòu)位點(diǎn)占用時(shí)，多殘留構(gòu)象變化在活性位點(diǎn)達(dá)到頂峰，從而允許抑制劑進(jìn)入[4]。3ZG0是蛋白與2個(gè)分子的ceftaroline(頭孢洛林)共結(jié)晶體，配體ceftaroline(ID：1W8)成功觸發(fā)了PBP2a構(gòu)象變化，使蛋白的活性部位可以與另一個(gè)ceftaroline分子(ID：AI8)結(jié)合。ceftaroline是FDA批準(zhǔn)的抗MRSAβ-內(nèi)酰
中國(guó)現(xiàn)代中藥 2020年1期2020-03-28
- 變構(gòu)教材，促進(jìn)學(xué)生自主發(fā)展
實(shí)驗(yàn)初中 錢 祎變構(gòu)教材，是指教師以《初中數(shù)學(xué)新課程標(biāo)準(zhǔn)（2011 版）》為依據(jù)，以數(shù)學(xué)教材為載體，基于學(xué)生的認(rèn)知與學(xué)情，對(duì)既定的教材內(nèi)容進(jìn)行變化重構(gòu)，使數(shù)學(xué)教學(xué)成為基于教材又不斷超越教材的一種動(dòng)態(tài)的、富有新意的新常態(tài)。一、生活問(wèn)題數(shù)學(xué)化，使教材“活”起來(lái)數(shù)學(xué)教學(xué)要“從生活中來(lái)，到生活中去”，要從學(xué)生已有的生活經(jīng)驗(yàn)出發(fā)開(kāi)展教學(xué)，向?qū)W生提供貼近現(xiàn)實(shí)生活的、有趣的、富有挑戰(zhàn)性的學(xué)習(xí)素材，幫助學(xué)生感悟、領(lǐng)會(huì)知識(shí)的內(nèi)涵?！景咐?】人教版“反比例函數(shù)（第一課時(shí)）”教
數(shù)學(xué)大世界 2020年36期2020-02-02
- 巧變構(gòu)學(xué)材妙阻負(fù)遷移
易文華變構(gòu)學(xué)材，指教師基于兒童視角和立場(chǎng)，依據(jù)自己的學(xué)科理解和教學(xué)風(fēng)格，從學(xué)生已有的認(rèn)知出發(fā)，對(duì)以教材為主的教學(xué)資源進(jìn)行挖掘、整合、拓展，在合乎教育教學(xué)規(guī)律和學(xué)生學(xué)習(xí)規(guī)律的基礎(chǔ)上，重組學(xué)習(xí)內(nèi)容（學(xué)材）結(jié)構(gòu)、優(yōu)化課堂（呈現(xiàn)）結(jié)構(gòu)、變調(diào)要素（關(guān)系）結(jié)構(gòu)等，形成適合學(xué)生自主學(xué)習(xí)的材料?！墩匠朔ā耆椒焦健肥侨私贪姘四昙?jí)上冊(cè)第十四章第二節(jié)第二課時(shí)的內(nèi)容。學(xué)生之前學(xué)習(xí)了整式的乘除法和平方差公式，并能運(yùn)用法則和公式進(jìn)行計(jì)算，但某些舊知識(shí)會(huì)對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)完全平方公式
湖北教育·教育教學(xué) 2020年12期2020-01-04
- 核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的研究進(jìn)展
億美元。核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑是以核心蛋白為靶點(diǎn)的一類HBV抑制劑，其通過(guò)改變核心蛋白的構(gòu)象來(lái)干擾核衣殼裝配，進(jìn)而影響病毒分子組裝和逆轉(zhuǎn)錄等過(guò)程，最終抑制HBV的復(fù)制。相較于現(xiàn)有的抗病毒藥物，該類抑制劑的作用更持久且藥物耐受性更好。本文對(duì)核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的治療機(jī)制和研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在為抗HBV的新藥開(kāi)發(fā)提供參考。1 核心蛋白1.1 HBV復(fù)制過(guò)程HBV病毒顆粒與肝細(xì)胞表面的細(xì)胞受體?；悄懰徕c協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(NTCP)相結(jié)合，通過(guò)巨胞飲作用被逐漸內(nèi)化到肝細(xì)胞
中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2019年5期2019-10-30
- 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及其抑制劑的研究進(jìn)展
催化位點(diǎn)抑制劑和變構(gòu)位點(diǎn)抑制劑。催化位點(diǎn)抑制劑是靶向磷酸酶的活性位點(diǎn)，與酪氨酸磷酸酯底物競(jìng)爭(zhēng)，這在高度同源性的PTP家族（如SHP1、PTP1B）中缺乏選擇性，而且抑制劑必需的高電荷性官能團(tuán)也導(dǎo)致細(xì)胞透膜性差和口服生物利用度低等問(wèn)題。這也使得PTP在很長(zhǎng)一段時(shí)間成為不可成藥性靶蛋白。最近2年，通過(guò)設(shè)計(jì)的定向高通量篩選獲得的小分子變構(gòu)抑制劑，通過(guò)與SHP2的非保守變構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合而穩(wěn)定酶的非活性構(gòu)象從而抑制SHP2的催化功能，因而相對(duì)其他PTP家族成員具有很好的
藥學(xué)進(jìn)展 2019年7期2019-09-23
- 變式·變易·變構(gòu)：學(xué)校儀式為新時(shí)代人才立德的新視點(diǎn)
當(dāng)在變式、變易與變構(gòu)的新視點(diǎn)下，以儀式行為培育愛(ài)國(guó)情懷，以禮節(jié)行為浸育品德修養(yǎng)，以慶典化育理想信念。一、變式：儀式行為中的愛(ài)國(guó)情懷培育變式教學(xué)的理論建構(gòu)來(lái)源于顧泠沅先生“青浦實(shí)驗(yàn)”中的數(shù)學(xué)教學(xué)變式訓(xùn)練，其通過(guò)“一題多變或一題多解”的訓(xùn)練，讓學(xué)生在對(duì)某一概念或理念多角度理解的基礎(chǔ)上，有效把握概念的本質(zhì)，進(jìn)而通過(guò)有層次遞進(jìn)與分步解決，積累多種活動(dòng)經(jīng)驗(yàn)運(yùn)用至生活實(shí)踐中。變式理論的實(shí)質(zhì)是通過(guò)多樣化的活動(dòng)，促進(jìn)學(xué)生對(duì)某一內(nèi)容多維度、全方位與遞進(jìn)式的理解。這一理論恰恰
中小學(xué)班主任 2019年3期2019-09-10
- 研究揭示哺乳動(dòng)物高溫保護(hù)機(jī)制
光共振能量轉(zhuǎn)移和變構(gòu)構(gòu)象模擬等技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)TRPV1發(fā)生熱失活依賴于胞內(nèi)N-端和C-端的相互作用，進(jìn)而帶動(dòng)孔區(qū)變構(gòu)并關(guān)閉。而鴨嘴獸的TRPV1不具有熱失活的特性，因此不具有這一變構(gòu)過(guò)程。TRPV1熱失活是高等哺乳動(dòng)物應(yīng)對(duì)高溫環(huán)境的一種保護(hù)機(jī)制。而鴨嘴獸作為最原始的哺乳動(dòng)物之一，其TRPV1尚未進(jìn)化出高溫介導(dǎo)的“激活—失活”平衡機(jī)制。因此，鴨嘴獸對(duì)25℃以上的環(huán)境極其敏感，難以適應(yīng)更多的陸地生存環(huán)境。
發(fā)明與創(chuàng)新·大科技 2019年6期2019-09-06
- 從“守正”到“創(chuàng)新”
教授提出了學(xué)習(xí)的變構(gòu)模型。他在《變構(gòu)模型——學(xué)習(xí)研究的新路徑》一書(shū)中，系統(tǒng)展現(xiàn)了變構(gòu)模型對(duì)復(fù)雜學(xué)習(xí)機(jī)理的揭示，深刻剖析了“學(xué)習(xí)者”的概念的內(nèi)涵和教學(xué)意義，并大量例示了促發(fā)根本性學(xué)習(xí)的研究及實(shí)踐的方法和策略。建構(gòu)主義學(xué)習(xí)理論的基本觀點(diǎn)也認(rèn)為，知識(shí)不只是通過(guò)教師傳授得到的，而是學(xué)習(xí)者在一定的情境下，借助其他人的幫助，利用必要的學(xué)習(xí)資料，通過(guò)“意義建構(gòu)”的方式而獲得的，是一個(gè)再發(fā)現(xiàn)與再創(chuàng)造的過(guò)程。這些理論和成果，催生了我“學(xué)程變構(gòu)”的教學(xué)追求。變構(gòu)原為生物學(xué)名詞
初中生世界·初中教學(xué)研究 2019年4期2019-06-11
- 從“守正”到“創(chuàng)新”
教授提出了學(xué)習(xí)的變構(gòu)模型。他在《變構(gòu)模型——學(xué)習(xí)研究的新路徑》一書(shū)中，系統(tǒng)展現(xiàn)了變構(gòu)模型對(duì)復(fù)雜學(xué)習(xí)機(jī)理的揭示，深刻剖析了“學(xué)習(xí)者”的概念的內(nèi)涵和教學(xué)意義，并大量例示了促發(fā)根本性學(xué)習(xí)的研究及實(shí)踐的方法和策略。建構(gòu)主義學(xué)習(xí)理論的基本觀點(diǎn)也認(rèn)為，知識(shí)不只是通過(guò)教師傳授得到的，而是學(xué)習(xí)者在一定的情境下，借助其他人的幫助，利用必要的學(xué)習(xí)資料，通過(guò)“意義建構(gòu)”的方式而獲得的，是一個(gè)再發(fā)現(xiàn)與再創(chuàng)造的過(guò)程。這些理論和成果，催生了我“學(xué)程變構(gòu)”的教學(xué)追求。變構(gòu)原為生物學(xué)名詞
初中生世界 2019年16期2019-04-27
- 基于變構(gòu)模型的信息技術(shù)深度學(xué)習(xí)策略
王蕾深度學(xué)習(xí)與變構(gòu)模型的理論依據(jù)深度學(xué)習(xí)也稱為深層學(xué)習(xí)，是美國(guó)學(xué)者馬飛龍（Ference Marton）和羅杰·塞利約（Roger Saljo）首先提出的，它是與淺層學(xué)習(xí)即孤立記憶和非批判性接受知識(shí)相對(duì)的一個(gè)概念。中國(guó)學(xué)者俞麗萍教授認(rèn)為，深度學(xué)習(xí)的特征包括：①?gòu)?qiáng)調(diào)新知識(shí)與學(xué)習(xí)者原有知識(shí)結(jié)構(gòu)的關(guān)聯(lián)。重視知識(shí)間內(nèi)在的有意義的聯(lián)系，注重理解性學(xué)習(xí)。②注重運(yùn)用所學(xué)知識(shí)解決實(shí)際問(wèn)題。將課程內(nèi)容和現(xiàn)實(shí)世界聯(lián)系起來(lái)，靈活而熟練地運(yùn)用科學(xué)知識(shí)作出決策和解決問(wèn)題。③學(xué)習(xí)源于
中國(guó)信息技術(shù)教育 2019年6期2019-04-15
- 研究揭示哺乳動(dòng)物高溫保護(hù)機(jī)制
光共振能量轉(zhuǎn)移和變構(gòu)構(gòu)象模擬等技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)TRPV1發(fā)生熱失活依賴于胞內(nèi)N-端和C-端的相互作用，進(jìn)而帶動(dòng)孔區(qū)變構(gòu)并關(guān)閉。而鴨嘴獸的TRPV1不具有熱失活的特性，因此不具有這一變構(gòu)過(guò)程。TRPV1熱失活是高等哺乳動(dòng)物應(yīng)對(duì)高溫環(huán)境的一種保護(hù)機(jī)制。而鴨嘴獸作為最原始的哺乳動(dòng)物之一，其TRPV1尚未進(jìn)化出高溫介導(dǎo)的“激活—失活”平衡機(jī)制。因此，鴨嘴獸對(duì)25℃以上的環(huán)境極其敏感，難以適應(yīng)更多的陸地生存環(huán)境。
發(fā)明與創(chuàng)新 2019年21期2019-03-26
- 表觀遺傳靶標(biāo)SIRT6激動(dòng)劑可抑制肝癌增殖
的首個(gè)具有功能的變構(gòu)激動(dòng)劑MDL-800，并初步證實(shí)了SIRT6激動(dòng)劑可以通過(guò)阻斷細(xì)胞周期來(lái)抑制肝癌增殖，研究為SIRT6作為新靶標(biāo)的確認(rèn)提供了證據(jù)，也為該靶標(biāo)藥物開(kāi)發(fā)提供了優(yōu)質(zhì)的先導(dǎo)化合物基礎(chǔ)。表觀遺傳調(diào)控是生命穩(wěn)態(tài)維持的重要機(jī)制，其中組蛋白乙酰化被發(fā)現(xiàn)是和機(jī)體生理功能及病理表征聯(lián)系最為緊密的修飾化之一。SIRT6是組蛋白去乙?；?HDACs)家族中的一個(gè)成員，主要對(duì)組蛋白H3K9Ac和H3K56Ac進(jìn)行去乙?；IRT6自其功能開(kāi)始被揭示起就一直是
醫(yī)藥前沿 2019年10期2019-01-05
- 中國(guó)頭頸腫瘤病人致病新靶標(biāo)被發(fā)現(xiàn)
主要富集在蛋白的變構(gòu)位點(diǎn)（allosteric site）和正構(gòu)位點(diǎn)（orthosteric site），并建立了從臨床突變直接識(shí)別腫瘤驅(qū)動(dòng)蛋白的方法AlloDriver。在此基礎(chǔ)上，研究人員進(jìn)一步加入突變的結(jié)構(gòu)性質(zhì)和動(dòng)力學(xué)特征對(duì)蛋白功能的影響，發(fā)展了第二代AlloDriver方法，通過(guò)腫瘤病人測(cè)序的外顯子數(shù)據(jù)映射到已知的人類蛋白結(jié)構(gòu)上，提取在人類蛋白變構(gòu)位點(diǎn)和底物位點(diǎn)發(fā)生的突變，來(lái)評(píng)估突變對(duì)蛋白在腫瘤進(jìn)展中的驅(qū)動(dòng)作用，從而識(shí)別個(gè)體化的腫瘤驅(qū)動(dòng)蛋白。頭頸部
醫(yī)藥前沿 2019年29期2019-01-05
- GABAB受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑及其應(yīng)用研究進(jìn)展
年來(lái)，GPCRs變構(gòu)調(diào)節(jié)劑在高度選擇性配體研究領(lǐng)域，以及潛在治療性試劑開(kāi)發(fā)領(lǐng)域都表現(xiàn)出很好的應(yīng)用前景。本文就GABAB受體相關(guān)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的研究進(jìn)展及其應(yīng)用情況進(jìn)行綜述。1 GABAB受體GABAB受體屬于C族GPCRs超家族，是由GABAB1亞基和GABAB2亞基組成的一種強(qiáng)制性異源二聚體，其中GABAB1亞基負(fù)責(zé)配體結(jié)合，GABAB2亞基則參與下游G蛋白的偶聯(lián)。同C族其他GPCRs類似，每個(gè)GABAB受體亞基都由3個(gè)不同結(jié)構(gòu)域組成(Fig 1)：一個(gè)被稱
中國(guó)藥理學(xué)通報(bào) 2018年10期2018-10-11
- 數(shù)學(xué)如水，一題數(shù)列味甘醇
理，還可以用公式變構(gòu)等手法解決。評(píng)注：此法為典型的基本量法，或稱之為首項(xiàng)公差法?；玖糠ㄖ冈诮忸}過(guò)程中抓住問(wèn)題的基本量，然后把關(guān)鍵條件全部用這些基本量來(lái)表達(dá)，使得問(wèn)題脈絡(luò)自然顯露，從而得到問(wèn)題求解的方法。此題的基本量就是首項(xiàng)和公差，故又稱首項(xiàng)公差法。實(shí)際上，在數(shù)列問(wèn)題的解答中，首項(xiàng)公差法十分常用，故稱之為首項(xiàng)公差法是很好的，學(xué)生也容易接受和理解。解法三（公式變構(gòu)法）：評(píng)注：此法是高一（9）班學(xué)生申杰提出的，他敏銳地發(fā)現(xiàn)了前九項(xiàng)的下標(biāo)可以分為三個(gè)等和部分的特
數(shù)學(xué)大世界 2018年21期2018-07-30
- 新型Sigma-1受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)和潛在應(yīng)用
正位激動(dòng)劑激活和變構(gòu)調(diào)節(jié)劑激活。相對(duì)于廣泛關(guān)注的sigma-1受體激動(dòng)劑，其變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的研究較少但逐漸引起人們的重視，因此本文在綜述sigma-1受體相關(guān)配基和生物學(xué)功能的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)介紹sigma-1受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)和潛在應(yīng)用。1 Sigma-1受體激動(dòng)劑及拮抗劑Fig.1 Structure of the sigma-1 receptor ［3］迄今為止，人們發(fā)現(xiàn)或合成了眾多的sigma-1受體激動(dòng)劑以及拮抗劑，比如常用激動(dòng)劑有（+） pentaz
神經(jīng)藥理學(xué)報(bào) 2018年1期2018-06-19
- 蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制劑的研究進(jìn)展
20 ?的C端的變構(gòu)位點(diǎn)。PTP1B的A位點(diǎn)是由8個(gè)氨基酸殘基His214-Arg221形成的剛性環(huán)狀結(jié)構(gòu)，該位點(diǎn)中的Cys215在催化過(guò)程中至關(guān)重要(圖2)。WPD環(huán)的封閉構(gòu)象、Asp181、Arg221以及Lys120對(duì)PTP1B的催化過(guò)程也有重要影響[7-9]。值得注意的是，PTP1B的催化中心高度保守(TCPTP的催化中心與PTP1B的幾乎完全相同)，且其活性位點(diǎn)口袋帶正電，因此，競(jìng)爭(zhēng)性PTP1B抑制劑的選擇性和細(xì)胞膜通透性問(wèn)題亟待解決。由Arg2
中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2018年1期2018-03-20
- “變構(gòu)數(shù)學(xué)”的探路者、江海名師
——陸志強(qiáng)
“變構(gòu)數(shù)學(xué)”的探路者、江海名師 ——陸志強(qiáng)陸志強(qiáng)，江蘇南通人，1994年8月參加工作，現(xiàn)為南通市通州區(qū)平潮實(shí)驗(yàn)初中副校長(zhǎng),中學(xué)高級(jí)教師，南通市學(xué)科帶頭人、南通市優(yōu)秀德育工作者，南通市“226高層次培養(yǎng)人才”，先后10次獲全國(guó)、省、市、區(qū)評(píng)優(yōu)課一等獎(jiǎng)。2012年在南通市特級(jí)教師后備人員高級(jí)研修班中學(xué)課堂教學(xué)展評(píng)活動(dòng)中獲一等獎(jiǎng)，充分展示了“引導(dǎo)·生成·協(xié)進(jìn)”的教學(xué)追求，近幾年在全國(guó)20余省市為各地骨干教師執(zhí)教示范課、開(kāi)設(shè)專題講座70余場(chǎng)次，具有較大的影響。主持
數(shù)學(xué)大世界 2017年16期2017-06-15
- 談AABB和ABB兩種詞匯結(jié)構(gòu)及其交互變構(gòu)現(xiàn)象
詞匯結(jié)構(gòu)及其交互變構(gòu)現(xiàn)象康國(guó)章(安陽(yáng)師范學(xué)院 文學(xué)院，河南 安陽(yáng) 455000)AABB式詞語(yǔ)的根本性結(jié)構(gòu)關(guān)系是AA和BB的并列，而ABB式詞語(yǔ)的根本關(guān)系是正偏結(jié)構(gòu)，述補(bǔ)關(guān)系是其最核心的內(nèi)部建構(gòu)。能夠由ABB式結(jié)構(gòu)變構(gòu)為AABB式結(jié)構(gòu)的詞語(yǔ)，往往也能夠說(shuō)成AB式詞語(yǔ)；能夠由AABB式結(jié)構(gòu)變構(gòu)為ABB式結(jié)構(gòu)的詞語(yǔ)，其中的A項(xiàng)大多可以單獨(dú)成詞，且A項(xiàng)能夠被后項(xiàng)BB所描摹或說(shuō)明。由AABB式詞語(yǔ)變構(gòu)為ABB式詞語(yǔ)，是把原來(lái)并列關(guān)系的A與B重新分析為正偏關(guān)系；反之
殷都學(xué)刊 2017年4期2017-01-28
- α5GABAA受體及其變構(gòu)調(diào)節(jié)劑對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能作用的研究進(jìn)展
ABAA受體及其變構(gòu)調(diào)節(jié)劑對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能作用的研究進(jìn)展趙自芳，高 騰，尹毅青（中日友好醫(yī)院手術(shù)麻醉科，北京 100029）α5亞基γ-氨基丁酸A受體（α5GABAAR）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種抑制性受體，主要分布在海馬，通過(guò)調(diào)控氯離子外向電流對(duì)海馬神經(jīng)元產(chǎn)生抑制性效應(yīng)。大量研究表明，該受體興奮性的改變會(huì)對(duì)學(xué)習(xí)和記憶等認(rèn)知功能產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致一些病癥如術(shù)后認(rèn)知功能障礙、疼痛、抑郁癥、精神分裂癥和唐氏綜合征等的發(fā)生。而其變構(gòu)調(diào)節(jié)劑則能治療或改善這些病癥。本文對(duì)α
中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2017年7期2017-01-16
- “介入詩(shī)學(xué)”札記
認(rèn)和彰顯。“語(yǔ)言變構(gòu)論”的方法論意義“語(yǔ)言變構(gòu)”是我在上個(gè)世紀(jì)八十年代提出的一個(gè)命題。任何一次觀念變構(gòu)都是從變構(gòu)語(yǔ)言開(kāi)始的。從人類學(xué)會(huì)使用語(yǔ)言起，為了區(qū)分事物、命名事物，更生動(dòng)地表達(dá)對(duì)世界的認(rèn)知，更全面地表現(xiàn)世界的多樣性，便開(kāi)始借助語(yǔ)言的修辭方法，以豐富自己的表現(xiàn)力。傳統(tǒng)修辭方法中的比喻和比擬，可視為人類最初的語(yǔ)言變構(gòu)形式。比喻的兩種方式（明喻、暗喻），通過(guò)類比的方式在語(yǔ)言的基本義之外，形成一個(gè)比喻義系統(tǒng)，使人對(duì)世界的認(rèn)知從單維的基本義延伸為基本義加比喻義
揚(yáng)子江詩(shī)刊 2016年1期2016-11-26
- 五四新文學(xué)發(fā)生史的一種理解——意象主義詩(shī)歌的中國(guó)源頭及其對(duì)五四新文學(xué)的反哺式影響
移置——“移置式變構(gòu)”的現(xiàn)代文學(xué)1986年5月，我在《變構(gòu)：當(dāng)代藝術(shù)啟示錄》一文中提出“語(yǔ)言變構(gòu)”和“藝術(shù)變構(gòu)”這樣兩個(gè)詩(shī)學(xué)概念，用以解釋一種文化或一個(gè)時(shí)代中的“文學(xué)變構(gòu)”現(xiàn)象。①周倫佑：《變構(gòu)：當(dāng)代藝術(shù)啟示錄》，載《非非》雜志創(chuàng)刊號(hào)1986年5月。我之所以在這里談到我的“文學(xué)變構(gòu)”觀，是因?yàn)槲艺J(rèn)為，五四新文學(xué)對(duì)于過(guò)去幾千年以文言文為語(yǔ)體的中國(guó)傳統(tǒng)文學(xué)，是一次顛覆性的“文學(xué)變構(gòu)”。我在這篇文章的后半部分描述了“文學(xué)變構(gòu)”的四種途徑和六種方法。四種文學(xué)變構(gòu)途
- “介入詩(shī)學(xué)”札記
認(rèn)和彰顯?！罢Z(yǔ)言變構(gòu)論”的方法論意義“語(yǔ)言變構(gòu)”是我在上個(gè)世紀(jì)八十年代提出的一個(gè)命題。任何一次觀念變構(gòu)都是從變構(gòu)語(yǔ)言開(kāi)始的。從人類學(xué)會(huì)使用語(yǔ)言起，為了區(qū)分事物、命名事物，更生動(dòng)地表達(dá)對(duì)世界的認(rèn)知，更全面地表現(xiàn)世界的多樣性，便開(kāi)始借助語(yǔ)言的修辭方法，以豐富自己的表現(xiàn)力。傳統(tǒng)修辭方法中的比喻和比擬，可視為人類最初的語(yǔ)言變構(gòu)形式。比喻的兩種方式（明喻、暗喻），通過(guò)類比的方式在語(yǔ)言的基本義之外，形成一個(gè)比喻義系統(tǒng)，使人對(duì)世界的認(rèn)知從單維的基本義延伸為基本義加比喻義
揚(yáng)子江 2016年1期2016-05-19
- 英語(yǔ)變構(gòu)教學(xué)的特征分析
魯晨變構(gòu)學(xué)習(xí)是對(duì)學(xué)生在學(xué)習(xí)中所碰到的各種影響學(xué)習(xí)的因素的有機(jī)整合，將對(duì)學(xué)習(xí)有干預(yù)的因素適當(dāng)?shù)恼{(diào)整改變，讓學(xué)生可以真正學(xué)會(huì)如何理解運(yùn)用知識(shí)。一、對(duì)變構(gòu)學(xué)習(xí)的概述（一）變構(gòu)學(xué)習(xí)的概念瑞士著名的生物學(xué)家、科學(xué)教育專家安德烈·焦耳當(dāng)在化學(xué)研究的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了變構(gòu)原理，他將該原理應(yīng)用到教學(xué)中便形成了變構(gòu)學(xué)習(xí)模型。變構(gòu)模型本身是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過(guò)程，而且在這個(gè)過(guò)程中有許多相互矛盾的地方，這其實(shí)是來(lái)自學(xué)習(xí)者本身，學(xué)生在學(xué)習(xí)新概念體的同時(shí)還要對(duì)原概念體內(nèi)容選擇性吸收。對(duì)于該
開(kāi)心素質(zhì)教育 2015年6期2015-05-30
- 變構(gòu)學(xué)習(xí)理論視角下的小學(xué)科學(xué)教學(xué)策略
學(xué)習(xí)理論依據(jù)——變構(gòu)學(xué)習(xí)理論瑞士學(xué)者安德烈·焦?fàn)柈?dāng)在學(xué)?？茖W(xué)教育過(guò)程的大量觀察中，發(fā)現(xiàn)經(jīng)驗(yàn)主義、行為主義、建構(gòu)主義三大傳統(tǒng)學(xué)習(xí)理論不足以深入揭示學(xué)生在科學(xué)課程學(xué)習(xí)中的運(yùn)行機(jī)制。在對(duì)三大傳統(tǒng)學(xué)習(xí)理論模型的貢獻(xiàn)與局限進(jìn)行梳理、審視的基礎(chǔ)上，安德烈·焦?fàn)柈?dāng)從“變構(gòu)蛋白質(zhì)”的特定結(jié)構(gòu)與功能得到啟發(fā)，認(rèn)為學(xué)習(xí)猶如蛋白質(zhì)的“變構(gòu)效應(yīng)”。這些蛋白質(zhì)酶分子是構(gòu)成生命的基礎(chǔ)，其形態(tài)的變化以及由此而導(dǎo)致的功能的變化取決于其賴以生存的條件。［3－4］變構(gòu)學(xué)習(xí)理論認(rèn)為，學(xué)習(xí)者只能
現(xiàn)代中小學(xué)教育 2015年7期2015-03-01
- 英語(yǔ)變構(gòu)教學(xué)的特性分析
的難點(diǎn)。2.英語(yǔ)變構(gòu)教學(xué)模型的提出面對(duì)學(xué)習(xí)的復(fù)雜性和多維性，Giordan［12］發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的建構(gòu)主義等理論已不足以深入揭示學(xué)習(xí)機(jī)制，而變構(gòu)學(xué)習(xí)理論能夠聚焦于教與學(xué)中所遇到的障礙，將影響學(xué)習(xí)過(guò)程的各種復(fù)雜因素整合為變構(gòu)教學(xué)環(huán)境。變構(gòu)教學(xué)理論借助復(fù)雜性系統(tǒng)思維和實(shí)證研究的方法，預(yù)測(cè)生成學(xué)習(xí)和促進(jìn)學(xué)習(xí)的條件整體，揭示學(xué)習(xí)的發(fā)生機(jī)理，從而促進(jìn)學(xué)習(xí)。國(guó)外對(duì)變構(gòu)教學(xué)理論的研究已經(jīng)進(jìn)展到實(shí)證階段，如“進(jìn)化論的教學(xué)”［13］、“物體的懸浮”［14］等，但這些研究都是與自然
東南大學(xué)學(xué)報(bào)(哲學(xué)社會(huì)科學(xué)版) 2014年2期2014-03-15
- Cu2+/Zn2+對(duì)牛血清白蛋白-鹽酸小檗堿結(jié)合過(guò)程的變構(gòu)效應(yīng)
考察了一種藥物(變構(gòu)劑)對(duì)另一種藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合所產(chǎn)生的變構(gòu)效應(yīng)(Allosteric effect)[6～8]，報(bào)道了蛋白質(zhì)-藥物結(jié)合的定量變構(gòu)系數(shù)，為探討多種藥物分子在結(jié)合蛋白質(zhì)過(guò)程中的競(jìng)爭(zhēng)作用提供了新的思路。目前，大部分報(bào)道僅局限于金屬離子對(duì)蛋白質(zhì)-藥物分子結(jié)合過(guò)程的影響研究[1～5]，而關(guān)于金屬離子對(duì)蛋白質(zhì)-藥物分子結(jié)合過(guò)程的變構(gòu)效應(yīng)少有報(bào)道?？紤]到在色譜技術(shù)中蛋白質(zhì)作為固定相其原有性質(zhì)可能改變以及蛋白質(zhì)隨流動(dòng)相的洗脫損失，采用光譜技術(shù)研究藥物分子
化學(xué)與生物工程 2012年10期2012-07-28
- AMP激活蛋白激酶活性調(diào)節(jié)研究進(jìn)展
平[5]。AMP變構(gòu)激活A(yù)MPKK、AMP與磷酸化的 AMPK結(jié)合，使AMPK成為蛋白磷酸酶-2C（PP2C）更差的底物、AMP與未磷酸化的 AMPK結(jié)合，使AMPK成為AMPKK更好的底物、直接變構(gòu)激活 AMPK的作用。AMP對(duì)AMPK活性的促進(jìn)作用受到高濃度的ATP所抑制，AMP與AMPK的親和力也會(huì)因ATP濃度的升高而下降，因?yàn)锳TP可與AMP競(jìng)爭(zhēng)AMPK上的變構(gòu)位點(diǎn)。有研究報(bào)道，導(dǎo)致ATP缺失的細(xì)胞應(yīng)激能引起 AMPK的激活，如三羧酸循環(huán)、呼吸鏈或
飼料博覽 2010年9期2010-04-13