王貴英

（貴州省藥品檢驗所，貴州 貴陽 550004）

聚丙烯輸液瓶細菌內(nèi)毒素檢查之我見

王貴英

（貴州省藥品檢驗所，貴州 貴陽 550004）

結(jié)合檢驗工作實踐，發(fā)現(xiàn)聚丙烯輸液瓶質(zhì)量標準中細菌內(nèi)毒素檢查項在樣品包裝、浸提介質(zhì)、供試液制備、供試品代表量等方面存在一定的問題，不便于操作。該文就檢驗工作中所遇到的問題提出合理化建議。

聚丙烯輸液瓶；內(nèi)毒素檢查；建議

聚丙烯輸液瓶是一種自吸塑料輸液瓶，為大輸液的包裝容器，目前被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)。筆者在按標準[1]進行細菌內(nèi)毒素檢查的工作中，發(fā)現(xiàn)其細菌內(nèi)毒素檢查項在樣品包裝、供試液制備、供試品取樣量、試驗方法等方面存在很多不合理之處，現(xiàn)就此提出相應(yīng)建議。

1 存在的問題

1.1 浸提介質(zhì)

標準規(guī)定浸提介質(zhì)為“水”，但并未指明是蒸餾水、滅菌注射用水，還是細菌內(nèi)毒素檢查用水等。按2005年版《中國藥典(二部)》附錄細菌內(nèi)毒素檢查法的規(guī)定：凝膠法試驗所用水應(yīng)為細菌內(nèi)毒素檢查用水，其內(nèi)毒素含量小于0.015 EU/mL[2]。

1.2 供試品數(shù)量

標準規(guī)定“取輸液容器剪成0.5 cm×3 cm小條，按內(nèi)表面積（cm2）與水（6∶1）混合”，但并未指明同一批號應(yīng)取幾個單位的供試品才具有代表性，這使得操作中難以把握。

1.3 供試液制備

標準規(guī)定以“內(nèi)表面積”計，但當瓶子被剪碎后，就不僅是對內(nèi)表面作細菌內(nèi)毒素檢查，而是包括了內(nèi)外表面，這就會將瓶子外部存在的污染帶入而導致細菌內(nèi)毒素檢查不合格。同時，標準中并未規(guī)定在什么環(huán)境中剪碎瓶子，如果不加以重視，在剪的過程中同樣會帶來污染。標準還規(guī)定容器剪碎與水混合后“經(jīng)60 min及（121±2）℃滅菌”。據(jù)生產(chǎn)廠家介紹，這是制備供試液的浸提條件，該浸提條件與最終產(chǎn)品的試驗目的不相符，且產(chǎn)品事先已作過滅菌處理，此操作方法煩瑣而無必要。

1.4 空白對照

標準規(guī)定“用同批水作空白液”。按藥典要求[2]，作細菌內(nèi)毒素檢查并不需要作空白對照。若浸提介質(zhì)使用的是細菌內(nèi)毒素檢查用水，其內(nèi)毒素含量小于0.001 5 EU/mL，則更不需要作空白對照。

1.5 內(nèi)毒素限值

標準規(guī)定“本品含內(nèi)毒素的量應(yīng)不得過0.25 EU/mL”。“不得過”的提法不恰當，因為“不得過”包含了“小于”和“等于”兩方面的含意，而2005年版《中國藥典(二部)》已將“不得過”改為“應(yīng)小于”[1]。

2 建議

1）盡快修訂現(xiàn)有標準和檢驗方法中不合理的內(nèi)容，在制訂方法和標準過程中應(yīng)借鑒《中國藥典》標準和附錄[2]的模式及一次性輸液器的檢驗方法[3]。

2）從源頭抓起，加強宣傳和培訓工作，把好注冊產(chǎn)品標準關(guān)。

3）建議修訂試驗方法。（1）供試品數(shù)量：同一批號至少3個單位供試品；（2）浸提介質(zhì)：細菌內(nèi)毒素檢查用水或無熱原生理鹽水；（3）供試液制備：在無菌條件下，按內(nèi)表面積（cm2）與水6∶1在輸液瓶內(nèi)加入浸提介質(zhì)，振搖數(shù)次后密封，在(37±1)℃恒溫箱中浸提2 h，取出后將供試液匯集至一無菌無熱原的具塞玻璃容器內(nèi)，2 h內(nèi)使用。

[1]YBB00022002，國家藥品包裝容器（材料）標準（試行）[S].

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學工業(yè)出版社，2005：附錄!J.

[3]GB/T14233.2-2005，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法[S].

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1006－4931(2010）06－0004－01

2009－03－15；

2009－07－24）