鳳小平
隨著各種腫瘤疾病臨床放療、化療的廣泛開展,其嚴重不良反應(yīng)——粒細胞(G)缺乏癥的臨床發(fā)生率也成倍增加。粒細胞成分輸注是粒細胞缺乏癥患者合并嚴重感染,抗生素治療無效時的一種強有力的支持治療措施,有效的輸注可以大大降低粒細胞缺乏癥的病死率。但粒細胞在外周血循環(huán)中數(shù)量少,傳統(tǒng)的方法往往采集不到輸注所需要的足量粒細胞,需要多人份粒細胞混合輸注。由于個體間白細胞抗原性的差異,輸注多人份粒細胞后機體極易產(chǎn)生白細胞抗體,不僅使輸注的粒細胞過快破壞,造成輸注無效,還能使患者本身的粒細胞進一步減低,所以探索新的粒細胞動員及采集方法臨床意義很大。我們采用地塞米松(DXM)快速動員聯(lián)合高界面探測值(interface detector offset,IDO)在粒細胞采集中取得了較好的效果,現(xiàn)報道如下。
選取2007年10月至2009年11月的83名健康的與受血者不相關(guān)的粒細胞供者,所有的供者均符合國家獻血者體檢標準,血液檢查符合國家成分獻血標準并且白細胞(WBC)>5.0×109/L。研究分2個時間段,2007年10月至2008年12月,35名粒細胞供者為對照組,不經(jīng)DXM動員,IDO值選15;2009年1月至2009年11月,48名粒細胞供者為兩組,采集前2h給予DXM 8mg口服動員粒細胞,實驗組l選IDO值25,實驗組2選IDO值35(表1)。
3組供者均采用CS-3000Plus全自動血細胞分離機(Baxter公司)采集粒細胞,選用粒細胞收集程序,高分子羥乙基淀粉500mL(6%m/w450,000)作為紅細胞沉劑和36.7%的ACD-A抗凝劑30mL混合,其與全血的容積比例為1∶10,采集時全血流速(45~55)mL/min,單次采集終點循環(huán)血量設(shè)定為6000~7000mL,采集時間為2h左右,粒細胞成品容量均為200mL(表1)。
表1 供者資料及采集數(shù)據(jù)
所有供者在動員及采集前都進行血液指標的檢測,包括WBC、G、Pit及Hct。采集的產(chǎn)品也進行相應(yīng)檢測。檢測均采用血細胞計數(shù)儀(庫爾特公司)。
用SPSS統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計。
動員前3組供者的WBC、G、Pit、Hot均沒有顯著差異,2個實驗組的供者DXM 8mg口服2h后,WBC沒有顯著差異,但粒細胞比例有顯著升高(表2)。采集的粒細胞制品實驗組與對照組相比,粒細胞總數(shù)及比例均有顯著上升(表3)。
表2 實驗組供者DXM動員效果比較
表3 3組供者粒細胞制品的成分分析
所有3組供者均順利完成采集,其中實驗組1中有1例(女性,41歲),在采集過程中出現(xiàn)一過性ACD-A過量反應(yīng),口唇麻木,惡心嘔吐,經(jīng)補充葡萄糖酸鈣后,癥狀緩解,繼續(xù)采集至終點量。
粒細胞的采集數(shù)量與獻血者采集前粒細胞的絕對計數(shù)(AGC)和采集效率密切相關(guān)。不同的粒細胞動員劑可以使AGC有不同程度的升高,同時用血細胞分離機單采粒細胞時采集效率又與界面探測值(IDO)的選擇有關(guān)[1]。
國外對粒細胞動員劑的研究較多,采用C-CSF和(或)DXM進行動員并采集效果很好,尤其是小劑量C-CSF聯(lián)合DXM不但采集效果好而且不良反應(yīng)小,但國內(nèi)G-CSF僅限于外周血干細胞的動員,還沒有普遍應(yīng)用于健康供者粒細胞采集的動員。首先G-CSF的應(yīng)用只有10多年,對健康供者是否有遠期不良反應(yīng)尚未明確,其次G-CSF價格昂貴,第三,G-CSF動員后粒細胞升高至峰值約需12h,所以要動員后2d才能采集,而臨床粒細胞的輸注往往很緊急,需要當天輸注。而DXM屬糖皮質(zhì)激素類,國外從1970年代起就用于粒細胞動員,是一種應(yīng)用相當成熟的粒細胞動員劑,一般只在超生理劑量長期應(yīng)用才可引起嚴重不良反應(yīng),而粒細胞捐獻者經(jīng)過嚴格的體格檢查,均為健康供者,單采前只需單次口服,不良反應(yīng)相當少見。根據(jù)國外經(jīng)驗劑量一般選擇8mg口服,服用后需注意以上不良反應(yīng)的觀察以便及時處理[2]。
我們采用DXM8mg口服2h后采集粒細胞,2個實驗組的供者白細胞的總數(shù)與動員前相比雖然沒有顯著的升高,但粒細胞總數(shù)明顯上升,這與動員后2h后粒細胞的比例有顯著的上升,而淋巴細胞比例下降有關(guān)。DXM服用后2h粒細胞開始上升,8h可達到峰值,而淋巴細胞在DXM口服后2h下降止最低值,以后逐漸上升。所以口服DXM后2h采集粒細胞應(yīng)該是一個比較好的時機,而且在采集過程中粒細胞不斷地從儲存池釋放入循環(huán)池,使采集的成品中粒細胞數(shù)量及比例均較高,而所含的淋巴細胞較少。
CS-3000plus的IDO值主要是控制粒細胞收集的深度,值越大收集層越深,可采集到較多粒細胞,同時粒細胞產(chǎn)品中紅細胞含量也增多;值越小收集層越淺,產(chǎn)品中紅細胞含量相對較少。機器的標準設(shè)置為15,但使用DXM動員后,循環(huán)中粒細胞的數(shù)量增多,整個分離袋中粒細胞層面加寬,所以應(yīng)該適當增大IDO值,使采集深度加深,采集到更多的粒細胞,但同時保證產(chǎn)品中紅細胞的數(shù)量不應(yīng)太多,以減少供者的紅細胞的損失[3]。
雖然經(jīng)典的G-CSF+DXM動員方案粒細胞收集效果仍然顯著好于DXM快速動員聯(lián)合高界面探測值采集粒細胞,但后者相對更簡便易行。
[1]Yeghen TS.Devereux Granulocytc Transfusion: a review[J].Vox Sang,2001,81(2):87-92
[2]Price TH,Bowden RA,Boeckh M,et al.Phase I/II trial of neutrophil transfusions from donors stimulated with G-CSF and dexamethasone for treatment of patients with infections in hematopoietic stem cell transplantation[J].Blood,2009,95(11):3302-3309
[3]Heuft HG,Goudeva L,Schwella N,et al.Collection of two consecutive neutrophil concentrates for transfusion from donors mobilized with glycosylated grnulocyte-CSF plus dexamethasone[J].Transfusion,2004,44(5):750-757.