• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看

      404 Not Found


      nginx
      404 Not Found

      404 Not Found


      nginx
      404 Not Found

      404 Not Found


      nginx
      404 Not Found

      404 Not Found


      nginx
      404 Not Found

      404 Not Found


      nginx
      404 Not Found

      404 Not Found


      nginx

      拉米夫定聯(lián)合阿德福韋與恩替卡韋單藥對(duì)慢性乙型肝炎初治患者的療效比較

      2011-05-23 08:52:18
      山東醫(yī)藥 2011年20期
      關(guān)鍵詞:生化學(xué)病毒學(xué)阿德福

      (貴州省六盤水市第二人民醫(yī)院,貴州六盤水553400)

      慢性乙型病毒性肝炎高病毒載量是出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥的重要危險(xiǎn)因素,因此抗病毒治療對(duì)于減少甚至阻斷并發(fā)癥的發(fā)生具有至關(guān)重要的作用[1]。目前的抗病毒藥物包括核苷類似物(拉米夫定、替比夫定、阿德福韋、恩替卡韋及替諾夫韋)和干擾素。但所有的單藥治療停藥后的持續(xù)應(yīng)答率較低,容易復(fù)發(fā)。近年來(lái),有些學(xué)者進(jìn)行了一系列的聯(lián)合抗病毒方案,但結(jié)論仍不明確[2]。本文主要研究拉米夫定與阿德福韋聯(lián)合應(yīng)用相對(duì)于恩替卡韋單藥治療是否能夠提高抗病毒效力以及聯(lián)合治療相對(duì)單藥治療的安全性問(wèn)題。

      1 資料與方法

      1.1 臨床資料 選擇我院2007年2月~2009年6月收治的55例慢乙肝住院患者。慢乙肝的診斷依據(jù)2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn):①HBsAg、HBeAb陽(yáng)性≥6個(gè)月;②HBV DNA水平≥105copies/ml;③2倍正常值上限≤ALT≤10倍正常值上限;④未接受過(guò)核苷類似物或干擾素抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①失代償肝病;②合并丙型肝炎病毒(HCV)或丁型肝炎病毒(HDV)或人類免疫缺陷病病毒(HIV)感染;③中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≤1.5×109/L,血小板計(jì)數(shù)<100×109/L;④血清肌酐水平超過(guò)1.5倍正常值上限;⑤合并其他慢性肝臟疾病如酒精性肝病、自身免疫性肝病、Wilson病等。

      1.2 分組及治療方法 55例患者中2例不符合標(biāo)準(zhǔn)排除,其余按照入院順序進(jìn)行編號(hào),單數(shù)采用聯(lián)合治療,雙數(shù)采用單藥治療,則單藥組26例、聯(lián)合治療組27例。兩組患者在年齡、性別等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單藥組接受每日1次的恩替卡韋(博路定,0.5mg,葛蘭素史克)口服治療;聯(lián)合組接受每日1次的拉米夫定(賀普丁,100mg,葛蘭素史克)和阿德福韋酯(賀維力,10mg,葛蘭素史克)口服治療,治療時(shí)間為48周。所有患者在治療期間每12周隨訪1次,復(fù)查肝腎功能、HBV DNA及乙肝三系。所有患者簽署知情同意書。

      1.3 療效及安全性評(píng)價(jià) HBV DNA陰轉(zhuǎn)定義為HBV DNA<1 000 copies/ml;ALT復(fù)常定義為ALT<50 U/L;HBsAg或HBeAg血清轉(zhuǎn)換定義為HBsAg或HBeAg陰性及HBsAb或HBeAb陽(yáng)性;病毒學(xué)突破定義為達(dá)到HBV DNA陰轉(zhuǎn)后出現(xiàn)HBV DNA反彈(>1.0 log10 copies/ml);生化學(xué)突破定義為達(dá)到ALT復(fù)常后出現(xiàn)ALT反彈(>50 U/L);不良事件定義為治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng),不良事件通過(guò)臨床醫(yī)生觀察記錄。

      1.4 檢測(cè)方法 肝腎功能檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀(AU270,奧林巴斯,日本)及配套試劑測(cè)定。HBV DNA采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)系統(tǒng)(美國(guó)產(chǎn)MJ RESEARCH實(shí)時(shí)熒光基擴(kuò)增診斷儀)及熒光定量試劑盒(上??迫A生物技術(shù)有限公司),試劑盒最低檢測(cè)下限1 000 copies/ml。乙肝三系檢測(cè)用放射免疫法測(cè)定,試劑盒購(gòu)自北方生物制品研究所。所有操作按照標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格執(zhí)行。

      1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料采用±s表示,采用χ2檢驗(yàn),組間比較行t檢驗(yàn),以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 入選患者基線特點(diǎn) 最終完成48周隨訪的共50例,3例在隨訪過(guò)程中失訪,其中聯(lián)合組1例、單藥組2例。入選患者基線特點(diǎn)見(jiàn)表1。

      2.2 病毒學(xué)、生化學(xué)及血清學(xué)應(yīng)答 見(jiàn)表2。

      表1 入選患者臨床基線特點(diǎn)

      表2 恩替卡韋治療48周的病毒學(xué)、生化學(xué)及血清學(xué)應(yīng)答

      2.3 不良反應(yīng) 兩組患者均耐受良好,有9例(18%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng),包括上腹部不適、頭痛、咳嗽、皮疹等,單藥組4例(17%)、聯(lián)合組5例(19%),P=0.43。沒(méi)有患者出現(xiàn)病毒學(xué)或生化學(xué)突破,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),無(wú)患者退出試驗(yàn)。

      3 討論

      持續(xù)的高HBV DNA水平是慢乙肝進(jìn)展至肝硬化或肝癌的重要危險(xiǎn)因素,因此目前均強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)期盡可能的抑制乙肝病毒復(fù)制[3]。目前的抗病毒藥物均有較好的抗病毒活性,但仍有30%~40%的患者無(wú)法達(dá)到HBV DNA陰轉(zhuǎn),而且HBeAg陰轉(zhuǎn)率或血清轉(zhuǎn)換率在治療24周后僅有20%左右[4]。本研究拉米夫定與阿德福韋聯(lián)合治療,可彌補(bǔ)阿德福韋酯抗病毒能力弱及拉米夫定容易耐藥的缺陷,結(jié)果顯示聯(lián)合用藥療效肯定[5,6],但其治療費(fèi)用上低于恩替卡韋片,更利于患者接受。

      多種核苷類似物藥物單藥治療易出現(xiàn)病毒耐藥,拉米夫定1 a耐藥率達(dá)20%,而5 a耐藥率超過(guò)60%,替比夫定2 a耐藥率超過(guò)20%,盡管阿德福韋耐藥率相對(duì)較低,但5 a耐藥率也有20%[7]。本研究中雖然沒(méi)有直接的耐藥率的數(shù)據(jù),但在整個(gè)48周治療期間,聯(lián)合組未出現(xiàn)病毒學(xué)突破,提示至少在24周的治療時(shí)間內(nèi)聯(lián)合治療出現(xiàn)耐藥的風(fēng)險(xiǎn)較小。相比以上藥物的單藥治療,本研究提示聯(lián)合治療能夠降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)。恩替卡韋被認(rèn)為是一種抗病毒效應(yīng)強(qiáng)而耐藥率低的核苷類似物,具有高基因屏障,在慢乙肝初治患者中的5 a耐藥率僅有1%。本研究中恩替卡韋組同樣沒(méi)有患者出現(xiàn)病毒學(xué)突破,提示恩替卡韋出現(xiàn)耐藥的風(fēng)險(xiǎn)也較小。

      但本研究有幾個(gè)方面的不足:①樣本量不足,尚不能保證足夠的統(tǒng)計(jì)效能;②沒(méi)有研究對(duì)肝臟組織學(xué)的改善作用;③沒(méi)有進(jìn)行病毒耐藥位點(diǎn)的檢測(cè),無(wú)法直接評(píng)估基因型耐藥率的高低;④耐藥風(fēng)險(xiǎn)往往隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加,因本研究觀察治療時(shí)間不夠長(zhǎng),故無(wú)法評(píng)估兩種治療方法在減少長(zhǎng)期耐藥風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)劣。

      [1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華內(nèi)科雜志,2006,45(2):162-170.

      [2]Terrault NA.Benefits and risks of combination therapy for hepatitis B [J].Hepatology,2009,49(5 Suppl):S122-128.

      [3]張定鳳.乙型肝炎抗病毒治療的前瞻[J].中華肝臟病雜志,2006,14(7):483-489.

      [4]Lok AS,McMahon BJ.Chronic hepatitis B:update 2009 [J].Hepatology,2009,50(3):661-662.

      [5]張兆清,孫明曉,劉運(yùn)龍.阿德福韋治療耐拉米夫定的慢性乙型肝炎164 例療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2007,47(20):40-41.

      [6]姚仲彩.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效比較[J].國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2010,37(5):309-311.

      [7]Dienstag JL.Hepatitis B virus infection[J].N Engl J Med,2008,359(14):1486-1500.

      猜你喜歡
      生化學(xué)病毒學(xué)阿德福
      影響乙肝口服抗病毒藥物療效的病毒學(xué)因素
      肝博士(2024年1期)2024-03-12 08:37:58
      激光生物學(xué)報(bào)(2023年6期)2023-02-04 06:15:34
      恩替卡韋在阿德福韋單藥治療患者中的應(yīng)用
      肝博士(2021年1期)2021-03-29 02:32:12
      恩替卡韋在阿德福韋酯單藥治療患者中的應(yīng)用
      肝博士(2020年5期)2021-01-18 02:50:22
      新型冠狀病毒肺炎患者肝生化學(xué)檢查異常的發(fā)生率、危險(xiǎn)因素及預(yù)后:一項(xiàng)系統(tǒng)性評(píng)價(jià)和薈萃分析
      應(yīng)用思維導(dǎo)圖 提升學(xué)生化學(xué)學(xué)習(xí)力
      SOLO分類理論促進(jìn)高中學(xué)生化學(xué)認(rèn)知發(fā)展的實(shí)踐——以高三物質(zhì)性質(zhì)探究實(shí)驗(yàn)專題復(fù)習(xí)為例
      SOLO分類理論促進(jìn)高中學(xué)生化學(xué)認(rèn)知發(fā)展的實(shí)踐——以高三物質(zhì)性質(zhì)探究實(shí)驗(yàn)專題復(fù)習(xí)為例
      血清HBsAg水平對(duì)恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性的慢性乙肝患者病毒學(xué)應(yīng)答的影響
      阿德福韋酯聯(lián)用五酯滴丸治療慢性乙型肝炎31例
      404 Not Found

      404 Not Found


      nginx
      404 Not Found

      404 Not Found


      nginx
      404 Not Found

      404 Not Found


      nginx
      404 Not Found

      404 Not Found


      nginx
      404 Not Found

      404 Not Found


      nginx
      罗江县| 简阳市| 苏州市| 岱山县| 安远县| 塔河县| 班戈县| 石台县| 苏尼特右旗| 磐安县| 包头市| 江安县| 徐闻县| 吉首市| 信阳市| 汾西县| 兰考县| 徐水县| 华蓥市| 明星| 泰兴市| 南投市| 沙河市| 吉安县| 同德县| 清原| 威宁| 中江县| 铅山县| 含山县| 宜城市| 溆浦县| 中宁县| 黎平县| 长春市| 凤凰县| 晋宁县| 闻喜县| 贞丰县| 申扎县| 广安市|