小劑量尿激酶在治療腎病綜合征中的臨床應用

胡浩

（陜西省商洛市職業(yè)技術學院附屬醫(yī)院 商洛 726000）

腎病綜合征是臨床常見的腎臟疾患，臨床特點是大量蛋白尿、低蛋白血癥、全身水腫和高脂血癥。臨床主要以利尿、消除蛋白尿、保護腎功能及改善腎臟微循環(huán)等治療為主[1]。大多數(shù)患者療效好，短時間內可消除蛋白尿，預后好。但其中有相當比例患者因大量應用利尿劑、大劑量激素等治療，導致血液濃縮出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，影響治療效果，導致療程延長，腎病復發(fā)，最終發(fā)展為難治性腎病。我院于2005～2010年收治腎病綜合征100例，在常規(guī)應用激素治療的基礎上，配合應用小劑量尿激酶（3～5萬U）靜脈滴注后，療效顯著。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例均為住院患者，其中男性65例，女性35例，年齡 15～65歲，平均41歲，發(fā)病7～30 d，入院后經(jīng)相關檢查明確診斷為腎病綜合征，其中原發(fā)性腎病綜合征55例，繼發(fā)性腎病綜合征45例，腎功能檢查均正常。

1.2 治療方法 全部患者入院后根據(jù)尿常規(guī)及24 h尿蛋白定量檢查結果，應用地塞米松沖擊治療3 d后，強的松40～60 mg每日一次晨起飯后頓服，同時配合應用尿激酶（3～5萬U）靜脈滴注。10～15 d為1個療程，連續(xù)應用2～5個療程，以鞏固療效防止復發(fā)。

1.3 禁忌證 （1）凝血因子缺乏，有出血傾向者；（2）嚴重高血壓難于控制者；（3）合并有心臟、肝臟疾患者；（4）糖尿病性視網(wǎng)膜病伴出血患者；（5）嚴重消化道潰瘍病活動期患者。

2 結果

100例患者經(jīng)配合應用尿激酶治療后，在尿蛋白定性定量、血脂、血小板數(shù)量、血清白蛋白及水腫程度等方面分析（見表1），治療前與治療后比較，均有明顯差異，患者尿蛋白轉陰時間短，復發(fā)率低，療效滿意。

表1 尿激酶治療前和治療后結果比較 （±S）

表1 尿激酶治療前和治療后結果比較 （±S）

尿蛋白 TG 血小板 血清白項目 水腫 尿蛋白定性定量（g/L）（mmol/L）（×109/L） 蛋白（g/L）治療前 6.0±2.5 3.4±1.2 310±21 +++ +++～++++ 25±10.3治療后 1.2±0.8 1.2±0.2 150±25 － － 35±10.4

3 討論

尿激酶為健康人尿中分離或從人腎組織培養(yǎng)中獲得的一種酶蛋白，臨床主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療。腎病綜合征患者均有高脂血癥，相當一部分患者可能有感染、血栓、栓塞等并發(fā)癥存在。治療中常規(guī)應用激素及利尿劑后，可能加重血液的高凝狀態(tài)，影響治療效果，導致尿蛋白持續(xù)存在，從而加速了腎小球的硬化程度，導致預后不良。使其中一部分腎病患者反復發(fā)作，最終發(fā)展為慢性腎炎尿毒癥。

腎小球是包裹在腎小囊中的一團球形的毛細血管網(wǎng)，其結構復雜獨特。自內向外分別有毛細血管內皮細胞、腎小球基底膜和腎小球臟層上皮細胞，并由這些成分構成濾過屏障。其中內皮細胞參與腎小球基底膜有關成分的合成與修復，在調控腎小球內凝血、免疫反應和炎癥過程中具重要作用，還可結合凝血因子Ⅸa、Ⅹa，合成與釋放凝血因子Ⅷ；腎小球基底膜是腎小球毛細血管最重要的支撐物，并維持其完整性和一定的通透性；腎小球臟層上皮細胞表面的負電荷是構成腎小球濾過屏障完整性的重要組成部分[2]。腎小球濾過膜通透性改變是腎病綜合征發(fā)生蛋白尿的基本病因。大量的蛋白尿可促進腎小球硬化，加速腎功能的損害。早期患者因大量蛋白尿引起全身水腫，經(jīng)大量應用利尿劑或靜滴白蛋白擴容利尿后，尿蛋白從尿液中大量丟失，導致機體不同程度的脫水，血液處于高凝狀態(tài)，使雙腎血流量下降，腎小球濾過膜兩側靜水壓代償性升高，蛋白漏出增多，在一定程度上加重了低蛋白血癥（血漿白蛋白＜20 g/L）；腎病綜合征時有不同程度的血脂異常，尤其是血總膽固醇（Ch）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白（LDL）等指標顯著升高，加重了高凝狀態(tài)，影響了病程及預后，加速了腎小球的硬化。

腎病綜合征均存在高凝傾向，易致腎靜脈、外周靜脈甚至動脈形成血栓，產(chǎn)生栓塞并發(fā)癥。原發(fā)性腎病綜合征高于繼發(fā)性腎病綜合征，確切機制不清楚。主要與以下因素有關：（1）凝血因子活性升高；（2）纖維蛋白溶解的抑制；（3）血小板的激活；（4）腎實質的凝血激活[2]。以上因素通過內源性及外源性凝血機制，導致纖維蛋白在腎小球毛細血管內沉積。此外，低白蛋白血癥使血漿內水分外滲導致血管內脫水、血液濃縮，血黏稠度增高，以及高脂血癥、腎上腺皮質激素使用和內皮細胞病變均可加重血栓和栓塞并發(fā)癥。

通過小劑量的尿激酶使用，患者腎小球內微循環(huán)障礙得到改善，腎小球的入球動脈、出球動脈壓力降低，減少了尿中白蛋白的排出。腎小球的毛細血管內皮細胞、基底膜、臟層上皮細胞得到不同程度的修復，保證了腎小球濾過屏障對水及小分子溶質的高通透性，阻止了大分子物質（如蛋白質、紅細胞等）的排出，從而真正意義上糾正了低蛋白血癥，使腎病綜合征得到治愈。

[1]蔣季杰,范亞平.現(xiàn)代腎病學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001.318-328

[2]李學旺.現(xiàn)代內科學[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1998.336-342