淺談抗心律失常藥的作用機制與應(yīng)用

欒長賓

（吉林省舒蘭礦業(yè)（集團）有限責(zé)任公司總醫(yī)院，舒蘭132602）

心律失常是一種常見的疾病，也是很危險的一種心血管疾病，20年來人們一直對治療心律失常的藥物進行著不懈研究，但是始終沒有什么明顯突破。近幾年ICD和射頻消容術(shù)廣泛應(yīng)用于心律失常臨床治療當(dāng)中，這就使抗心律失常的藥失去了從前的重要性，同時使用的范圍也越來越小。

1 抗心律失常藥物作用機制

1.1 Ⅰ類藥物 此類藥物可以阻礙心肌細胞?？焘c的通道，從而抑制4相Na＋的內(nèi)流，減緩傳導(dǎo)和0相除極。Ⅰ中A類藥物可以增加復(fù)極過程，同時能抑制Ca2＋和K＋通透性，有著穩(wěn)定膜的作用，這類藥物治療室上性的心律失常效果比較好。Ⅰ中A類藥物抑制Na＋內(nèi)流的效果比較弱，傳導(dǎo)影響也較低，但有推進K＋外流的作用，可以減少復(fù)極的過程，同樣也有穩(wěn)定膜得到作用，這類要治療室性的心律失常效果不錯。Ⅰ中C類藥物抑制Na＋內(nèi)流的效果很顯著，作用于室性的心律失常較強。

1.2 Ⅱ類藥物 這類藥物可以阻斷心臟β的受體，能夠減少傳導(dǎo)組織、房室結(jié)合竇房結(jié)的自律性，加長有效不應(yīng)期和電位時程，對心律失常的作用比較明顯。經(jīng)過這幾年的研究我們發(fā)現(xiàn)，β受體和兒茶酚胺結(jié)合以后，進過酶促的作用，可以和K＋、Ca2＋及Na＋發(fā)生改變，讓其的通透性產(chǎn)生變化，從而增強K＋外流、Ca2＋內(nèi)流及Na＋內(nèi)流。

1.3 Ⅲ類藥物 此類藥物主要是延長心室肌、傳導(dǎo)組織、心房肌的有效不應(yīng)期和電位時程，但對自律性并沒有顯著的影響。通過近年的研究我們可以看見，不管是什么樣的Ⅲ類藥物，其藥物作用的機制都是特異延遲整流性的鉀電流，其中包括有效不應(yīng)期、延長電位時程、激活鉀電流，可以對各種的微折返終止，可以有效抗顫和防顫，對心室的作用比較明顯。而新型的Ⅲ類藥物對于心肌的收縮力和竇房結(jié)并沒有什么影響，在血流動力方面也沒有什么顯著影響。

2 應(yīng)用研究

2.1 Ⅰ類藥物 應(yīng)用I類藥物治療心律失常的歷史比較久，從前也是治療心律失常的主要藥物，但是在上世紀80年代經(jīng)過很多臨床試驗我們發(fā)現(xiàn)，此類藥物雖然能夠控制心律失常，但是卻增加了死亡率，而這一試驗結(jié)果也就限制了Ⅰ 類藥物的應(yīng)用。ⅠA類中的普魯卡因胺現(xiàn)在不太常用，因為如果長期服用此藥就會使患者出現(xiàn)狼瘡綜合征，而在臨床上使用此藥通常都是來治療不明心動過速的。此藥可以制止室速的發(fā)作，同時也能抑制旁路的傳導(dǎo)，讓F波和P波顯露，這樣也就能讓醫(yī)生對患者病情做出正確的診斷了。在ⅠB類藥物中，應(yīng)用最多的就是利多卡因了，這也是治療心肌梗死、心肌缺血的最佳藥物，同時也能預(yù)防早期的心肌梗死發(fā)作室顫，但是在預(yù)防的同時也會增加死亡率。

2.2 Ⅱ類藥物 β受體阻滯劑雖然是治療心律失常的Ⅱ類藥物，但是其在臨床的應(yīng)用并不是很多。在2004年的ESC中曾經(jīng)提出了將此藥作為治療快速性心律失常的一種基礎(chǔ)藥，從而才得到了臨床的重視。β受體阻滯劑使用起來很安全，但是對于中度或重度的心衰病人最好不要靜注此藥。

2.3 Ⅲ類藥物 在CAST的研究中表明，Ⅰ類藥物有很大的可能性會增加患者的死亡率，因此研究治療心律失常藥物的重心轉(zhuǎn)到了Ⅲ類藥物上。不一樣的Ⅲ類藥物所產(chǎn)生的電生理機制和藥代動力學(xué)也是不一樣的。索他洛爾是第一代的Ⅲ類藥物，應(yīng)用也比較早，可以靜注，也可以口服，在預(yù)防治療VT猝死方面的效果也是比I類藥物要好。但是因為此藥可能會引發(fā)TDP，所以在我國國內(nèi)也很少使用。伊布利特是第二代的Ⅲ類藥物，和sotalol很相似，此藥可以激活慢內(nèi)向的鈉電流，而這點卻是其他Ⅲ類藥物所不具備的，所以此藥有著很好的轉(zhuǎn)復(fù)房顫、房撲作用。此藥和肝臟血流比較匹配，在靜脈注射以后，其半衰期是2～12小時。但此藥的首過效應(yīng)很明顯，所以不能長期口服。胺碘酮是第一代的Ⅲ類藥物，此藥有著高度的脂溶性，在吸收以后分布在皮膚、脂肪、內(nèi)臟、肌肉等組織，可以布于全身的各個臟器之中。口服此藥的起效時間很長，為了縮短這個時間，就要大量的服用，通常都是15天10g左右，此藥適合治療心功能不全的患者，而此藥也是現(xiàn)在治療心律失常所推薦的一種藥，但是我們也不能忽略它的心外副反應(yīng)，在選擇劑量的時候一定要謹慎。

3 小結(jié)

隨著科技水平的不斷提高，治療心律失常藥物的研究也得到了較大發(fā)展。但是現(xiàn)在患心律失常的人越來越多，也越來越年輕，因此研發(fā)出副作用少、治療效果好的藥物是很重要的，這也就需要醫(yī)務(wù)工作者們?yōu)榇斯餐Α?/p>