翁凱

雙嘧達(dá)莫固體分散體的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

翁凱

目的 制備雙嘧達(dá)莫固體分散體并建立其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法 采用紫外的方法對雙嘧達(dá)莫進(jìn)行含量測定。結(jié)果 雙嘧達(dá)莫檢測濃度5.88～88.2μg/ml范圍內(nèi)與峰面積積分值呈良好線性關(guān)系(r=0.9995);平均加樣回收率為99.6%，RSD=0.46%(n=6)。結(jié)論 制備方法簡便可靠;所建標(biāo)準(zhǔn)可用于雙嘧達(dá)莫固體分散體的質(zhì)量控制。

雙嘧達(dá)莫固體分散體;紫外-可見分光光度法;制備;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

本品可減少血栓栓塞的形成。為進(jìn)一步保證該制劑的臨床療效，有效控制其質(zhì)量，筆者建立了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1 材料

1.1 儀器 UV 100型紫外檢測器(上海林諾儀器儀表有限公司)。

1.2 試藥 雙嘧達(dá)莫對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號分別為:110751-200709)，pvp k30(上海維酮)，乙醇為分析純(新鄉(xiāng)市三偉消毒制劑有限公司)，硬脂酸鎂(青島福斯特化工有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備 取本品適量，與pvp k30按1:6的比例，采用熔融法［1］制備固體分散體，加入適量硬脂酸鎂，濕法制粒，裝膠囊，既得。

2.2 性狀與檢查

2.2.1 性狀 本品內(nèi)容物為淡黃色小顆粒

2.2.2 檢查 含量均勻度 取本品1粒，用0.01 mol/L鹽酸溶液轉(zhuǎn)移至100 ml量瓶中，加0.01 mol/L鹽酸溶液適量，振搖使雙嘧達(dá)莫溶解，并用0.01 mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液，用0.01 mol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1 ml中約含雙嘧達(dá)莫10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法在283 nm處測定吸光度［2］，按雙嘧達(dá)莫的吸收系數(shù)為625計(jì)算含量，應(yīng)符合規(guī)定［3］。

圖1

繪制溶出曲線(x軸為溶出時間，y軸為累積釋放度)由圖可知，雙嘧達(dá)莫溶出度良好，在30min的時候，累積溶出度為78.47%。

2.3 溶出度 取本品六粒，以鹽酸溶液(9→1000)900 m l為溶出介質(zhì) ，采用轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，分別于5，10，20，30，40，50，60min 各取液10m l，并及時補(bǔ)充相同體積，相同溫度的釋放介質(zhì)，濾過，精密量取續(xù)濾液，加釋放介質(zhì)定量稀釋制成每1 ml中約含10μg的溶液，用紫外分光光度計(jì)于283 nm處測定吸光度值，分別為 0.304、0.406、0.491、0.51、0.559、0.576、0.589。

2.4 含量測定

2.4.1 溶液的制備 ①對照品貯備液的制備:精密稱取于105℃干燥至恒重的雙嘧達(dá)莫對照品9.8 mg，置100 m l量瓶中，加0.01 mol/L鹽酸稀釋至刻度，置水浴中攪拌使溶解，既得0.098 mg/m l的標(biāo)準(zhǔn)品溶液。分別吸取標(biāo)準(zhǔn)品溶液2、3、4、5、6 ml置于 50 ml量瓶中，0.01 mol/L 鹽酸定容。于283 nm波長處測定其吸光度，以雙嘧達(dá)莫的質(zhì)量濃度(mg/L)為橫坐標(biāo)、吸光度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。得Y=0.0535X+0.0494，r=0.9995，線性范圍為5.88～88.2μg/ml，服從比爾定律［5］。

2.4.2 精密度試驗(yàn) 標(biāo)照品溶液重復(fù)測定6次，。結(jié)果，RSD=0.2%，表明儀器精度良好。

2.4.3 穩(wěn)定性試驗(yàn):取同一供試品溶液，分別在 0、3、6、9、12、24 h進(jìn)樣，記錄色譜圖。結(jié)果RSD=1.6%(n=6)，表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.4.4 加樣回收率試驗(yàn):取已知含量(98μg/ml)樣品液1 ml6份，置于10 m l量瓶中，分別加入雙嘧達(dá)莫對照品溶液1、1.5、2 ml各2份，加0.01 mol/L鹽酸至刻度，計(jì)算加樣回收率。結(jié)果詳見表1。

表1 雙嘧達(dá)莫加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果(n=6)

2.4.5 樣品含量測定 取本品6批各20粒，精密稱定，計(jì)算平均裝量，取內(nèi)容物，混合均勻，研細(xì)，取0.4 g，置燒杯中，加0.01 mol/L鹽酸溶液適量，置熱水浴中，攪拌使溶解，放冷，定量移至100 ml容量瓶中，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液，用上述溶劑定量稀釋制成每1 m l中約含10μg的溶液，在283 nm的波長處測定吸光度。結(jié)果見表2。

表2 樣品含量測定結(jié)果(n=6)

3 討論

雙嘧達(dá)莫為黃色結(jié)晶性粉末，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶，在稀酸中易溶。故制成固體分散體增加其在水中的溶解性。本品在283 nm波長處有最大吸收，且輔料PVP在此波長處無吸收，所以采用紫外-可見分光光度法測定，簡單且節(jié)省時間。

［1］Liu DZ，Wang RH，Nie LH，Yao SZ.Determination of dipyridamole bymodified extraction-gravimetry with a surface acoustic wave resonator sensor.J Pharm Biomed Anal，1996，14(1):1471-1477.

［2］茅海瓊.吸收系數(shù)法測定雙嘧達(dá)莫片的溶出度.寧波醫(yī)學(xué)，2000，12(8):378.

［3］國家藥典編委會編.中國藥典(二部).2010.中國醫(yī)藥科技出版社

［4］楊春艷，陳晶.雙嘧達(dá)莫片溶出度測定的探討.黑龍江醫(yī)藥，1996，1(9):27.

［5］李華侃，劉中英，王媛.雙嘧達(dá)莫與茜素紅的顯色反應(yīng)及含量測定.錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1999，20(5):9-10.

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