周飛

過(guò)飽和溶液的藥品結(jié)晶情況研究

周飛

對(duì)10%葡萄糖酸鈣注射液(10 ml，安瓿)和20%甘露醇注射液(250 ml，塑瓶)成品結(jié)晶情況進(jìn)行研究。改變配制工藝，改變滅菌時(shí)間，長(zhǎng)期燈檢架下目測(cè)結(jié)晶情況，統(tǒng)計(jì)概率比較。結(jié)果表明:延長(zhǎng)滅菌時(shí)間可減少結(jié)晶情況出現(xiàn);新配制工藝可減少結(jié)晶情況出現(xiàn)。

結(jié)晶;滅菌;工藝

10%葡萄糖酸鈣注射液(10 ml，安瓿)和20%甘露醇注射液(250 ml，塑瓶)都是過(guò)飽和溶液，成品易出現(xiàn)結(jié)晶情況，不能使用。而且若進(jìn)入體內(nèi)會(huì)堵塞微循環(huán)損害健康。影響過(guò)飽和溶液析出結(jié)晶原因［1］:晶型(不穩(wěn)定晶型溶解度最大，原料控制;生產(chǎn)工藝可轉(zhuǎn)變晶型)，晶種多少(衛(wèi)生控制、減少微粒，充分溶解減少晶粒;原料控制雜質(zhì))，濃度準(zhǔn)確(投料準(zhǔn)確，不偏高，就低99% ～100%)。利用葡萄糖酸鈣和甘露醇對(duì)熱穩(wěn)定，根據(jù)實(shí)際如下實(shí)驗(yàn)。

1 材料與方法

1.1 儀器設(shè)備與藥品 ①葡萄糖酸鈣:浙江瑞邦藥業(yè)有限公司;小針生產(chǎn)線，水浴滅菌柜;燈檢架。②甘露醇:河北華旭藥業(yè)有限責(zé)任公司;大輸液生產(chǎn)線，水浴滅菌柜;燈檢架。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 10%葡萄糖酸鈣注射液(10 ml，安瓿)延長(zhǎng)滅菌時(shí)間(由115℃30分鐘改為 115℃60 min)，結(jié)晶情況極大改善(100%水位濃配充分煮沸15 min溶解配制工藝不變)。

1.2.2 20%甘露醇注射液 (250 ml，塑瓶)，延長(zhǎng)滅菌時(shí)間(由115℃32 min改為115℃60 min)，結(jié)晶情況有所改善，但還不夠理想。間隙滅菌115℃32 min二次(間隔1～3個(gè)月，等有結(jié)晶析出后第二次滅菌)，結(jié)晶情況極大改善。間隙滅菌大規(guī)模生產(chǎn)不好實(shí)現(xiàn)，需改變配制工藝，由(A:30～50%水位濃配煮沸15 min趁熱過(guò)濾稀配、降至60℃ ～70℃過(guò)濾罐裝，115℃32 min滅菌)改為(B:100%水位濃配煮沸30 min降至25℃ ～40℃馬上過(guò)濾到稀配，煮沸30 min降至60℃ ～70℃過(guò)濾罐裝，115℃60 min滅菌)，結(jié)晶情況(2)較大改善。

表1

結(jié)晶情況改善明顯試驗(yàn)成功，進(jìn)行化測(cè)合格。車間申請(qǐng)修改工藝報(bào)藥監(jiān)局備案。

2 結(jié)果和討論

2.1 10%葡萄糖酸鈣注射液(10 ml，安瓿)

2.2 20%甘露醇注射液 (250 m l，塑瓶)

表2

結(jié)晶情況有較大改善，化測(cè)合格。115℃32 min二次/配制A工藝，最佳;但進(jìn)行二次滅菌實(shí)際生產(chǎn)比較難安排;115℃60min/配制B工藝，有較大改善，但還是不很理想。所以還需通過(guò)控制原料來(lái)控制結(jié)晶。

綜上所述，適當(dāng)延長(zhǎng)滅菌時(shí)間可以減少過(guò)飽和溶液藥品成品結(jié)晶。合適的滅菌時(shí)間會(huì)破壞了晶核和微粒，使其充分溶解減少析出，也可能改變了晶型(不穩(wěn)定晶型)增加了溶解度。

［1］于文國(guó).卞進(jìn)發(fā).生化分離技術(shù):有關(guān)結(jié)晶章節(jié).化學(xué)工業(yè)出版社.

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