莖部可控核酸探針設計策略

楊榮華，李繼山,譚蔚泓

(化學生物傳感與計量學國家重點實驗室，湖南大學化學化工學院，湖南長沙410082）

分子探針是指利用分子工程技術獲得的對某一特定對象具有特異性識別能力的功能分子。在傳統(tǒng)生物分子探針中，蛋白質(zhì)類識別分子（如抗體）的特異性和親和力好，已廣泛用于疾病的分子診斷和生命科學的研究中。核酸類識別單元如核酸適體、分子信標等，一般是通過堿基之間精確的氫鍵識別（雜交）來探測含有與該探針互補序列的核酸，其與靶分子結合特異性好、親和力強。核酸探針這一獨特的優(yōu)越性使在化學及生物醫(yī)學領域顯示了廣闊的應用前景。但這些生物探針分子在實際應用中仍面臨一系列必需解決的相關科學難題，特別是核酸分子本身可檢測到的光、電、磁信號相當微弱，存在信號的獲取轉換方式問題及檢測靈敏度問題[1～2]。該報告將介紹該研究團隊近幾年來圍繞莖部可控核酸探針設計方面所取得的一些研究進展。主要內(nèi)容包括:（一）設計分子熒光體/猝滅劑對，利用環(huán)糊精包絡作用調(diào)控莖部穩(wěn)定性，提高檢測靈敏度[3～4]；（二）利用DNA-金屬配位作用設計莖部可控核酸探針，實現(xiàn)DNA雜交動力學及檢測度的自由調(diào)控[5～7]；（三）設計三鏈分子開關，分離分子識別單元與信號轉換單元[8]。

（略）