劉波 胡文
藥物不良反應(ADR)是指藥物在正常用法和用量時所引起的有害的或不期望的反應。通過收集某院2009年-2011年的藥品不良反應287例,對涉及藥物和藥品不良反應進行分析匯總,分析其發(fā)生的規(guī)律與特點,使醫(yī)務工作者及時了解ADR相關資料,保證用藥安全,為臨床合理用藥提供參考,減少不良反應的發(fā)生。
資料來源于2009年1月至2011年1月我院各科室上報的287例藥物不良反應報告,采用回顧性分析,分別從患者的性別、年齡、聯(lián)合用藥情況、使用藥物類別、臨床表現(xiàn)等進行統(tǒng)計分析。
2.1 患者的性別與年齡分布 287例藥品不良反應中,年齡為7 d~90歲,其中女167例,男120例,分別占ADR總人數(shù)的58.2%和41.8%。其中10歲以下兒童及60歲以上老人易發(fā)生不良反應占比分別為9.2%和53.7%。
2.2 給藥途徑分布 287例藥品不良反應中,靜脈給藥為240例占83.6%,40例為口服給藥方式,占比14%,肌內注射給藥方式7例,占比2.4%。
2.3 藥品不良反應涉及的藥品種類,見表1。
表1 藥品不良反應涉及的藥品種類及比例(例,%)
2.4 藥品不良反應累及器官及系統(tǒng)的主要表現(xiàn),見表2。
表2 藥品不良反應累及器官及系統(tǒng)的主要表現(xiàn)(例,%)
3.1 由以上可得出不良反應在女性患者中易發(fā)生,同時易發(fā)生于兒童及60歲以上老人,且隨年齡逐步遞增。兒童身體內許多臟器、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚未完全,藥物吸收、代謝不規(guī)則,對許多藥物敏感使用得與成人相比更易發(fā)生不良反應。
老年人藥物代謝動力學改變,使藥物的代謝和排泄都受到影響,從而與成人相比更易發(fā)生不良反應。老年人的肝臟重量是年輕人的2/3,肝血流量是年輕人的40% ~50%。酶的合成減少,酶的活性下降,于是老年人藥物的轉化速度減慢。65歲老年人腎血流量僅為青年人的40%~50%,腎小球過濾在50~90歲間可下降50%[1]。另外,老年人腎血漿流量下降,因此許多經(jīng)腎排泄的藥物半衰期延長,因此老年人使用藥物時因計算肌酐清除率及結合肝功能來調整用量,而不是直接給于成人正常用量。
老年人疾病多,用藥多由于老年人體內代償機制減弱,患病幾率增加,年老多病,常常一人可同時患多種慢性疾病。合并用藥過多,易發(fā)生相互作用,增加不良反應發(fā)生率。老年來醫(yī)院時通常不是因為單一疾病來醫(yī)院治療,多同時合并多種疾病,在一個??浦委熀笥值狡渌剖抑委熕幬锟蛇_數(shù)種甚至數(shù)十種之多,跨科室治療使得老年人在用藥時出現(xiàn)疊加,藥物易發(fā)生相互作用,不良反應的發(fā)生率也疊加。有研究證實,同時服用5種藥物時,藥物相互作用發(fā)生的可能性大于50%,而同時服用7種藥物時,該可能性接近100%,因此提醒臨床醫(yī)生特別是跨科室治療時仔細詢問患者的用藥。
3.2 在本次調查發(fā)現(xiàn)83.6%的不良反應,是由輸液所引起。其中給藥速度過快和溶媒選用不合理也是引起不良反應發(fā)生率增高的原因之一,因此給藥速度必須嚴格控制及按照藥品說明書選用合適的溶媒及溶媒量,如在長春西汀說明書輸液中長春西汀含量不得超過0.06 mg/ml,否則有溶血的可能。
3.3 本次調查中引起藥物不良反應第一位的為抗感染類藥物,抗感染藥物不良反應報告數(shù)量居高不下的原因很多,與其使用頻度高、新品種的不斷涌現(xiàn)等原因有關,近年來,由于細菌耐藥問題的突出,為了保證療效,有些抗感染藥物的劑量越來越大,使用不良反應易于發(fā)生??垢腥舅幬锸褂貌磺‘敩F(xiàn)象也存在,如抗感染藥物選用不恰當,聯(lián)合用藥指征過寬、藥物種類過多,使用藥物時未注意合理的防范措施,均可能為誘發(fā)不良反應的原因。抗感染藥物僅對其敏感的微生物有效,然而臨床中因藥敏結果需要等幾天,經(jīng)驗性用藥開出廣譜抗感染藥物甚至聯(lián)合用藥的現(xiàn)象很多。
在使用抗感染藥物期間飲酒也易發(fā)生不良反應。如此例上報的頭孢匹胺的不良反應,就是因患者用藥期間飲少量水酒后出現(xiàn)休克,視物模糊,血壓下降,心電圖QT間期延長,對易引起雙硫樣反應的藥物,如頭孢曲松鈉、頭孢哌酮、頭孢噻肟等;另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等,用藥期間及用藥前后七天均不宜飲酒。
使用喹諾酮類藥物時應盡可能避免長時間日光照射,以免引起光敏性皮炎的發(fā)生。同時喹諾酮類藥物由于藥物分子具一定的脂溶性,能透過血腦屏障進入腦組織,使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高。其中樞興奮性更易發(fā)生生于60歲以上老人,因此在老人使用中因加強監(jiān)測??垢腥居盟幵谥委熤谐0殡S不良反應的發(fā)生,如在頭孢菌素的使用中,因某些藥可抑制腸道菌群產生維生素K,而引起出血,如頭孢哌酮等,也要求使用時加強監(jiān)測。
3.4 在本次調查中,中藥注射劑引起的不良反應排名第二位。中藥注射劑的成分比較復雜,制劑純度不易保證,且臨床用藥時間相對較短,醫(yī)師對可能發(fā)生的不良反應認識不足,這些都是造成中藥注射劑不良反應增多的原因。其中中藥和西藥的聯(lián)合應用也易發(fā)生不良反應[1],因此中藥注射劑使用時應同時嚴格按說明書配制方法用藥,單獨配制,溶媒恰當,避免合并用藥,禁止超說明書用量用藥,說明書要求稀釋的藥品如生脈注射液禁止用原液滴注。
綜上所述,通過總結以上不良反應可得出,臨床醫(yī)生可通過加強合理用藥來減少不良反應的發(fā)生,嚴格控制用藥指征應嚴格掌握其適應證,合理選用藥物、劑量、給藥途徑,防止濫用,老年人用藥慎重要適應減少劑量,注意藥物間潛在的相互作用,藥師加強審方,及時發(fā)生處方中的可能的相互作用,提示患者如何減少不良反應的發(fā)生及處理方法。而患者也可通過與醫(yī)生有效溝通,遵叢醫(yī)囑,仔細閱讀說明書用法用量等方式來減少因不恰當用藥造成的藥品不良反應。
[1]凌春燕,管媛媛.老年人藥物不良反應及合理用藥干預.中國醫(yī)院藥學雜志,2007,27(7):942-943.