脂肪來(lái)源干細(xì)胞相關(guān)生長(zhǎng)因子及其作用的研究進(jìn)展

趙珮娟 程 辰 綜 述 謝 蕓 李青峰 審校

·綜述·

脂肪來(lái)源干細(xì)胞相關(guān)生長(zhǎng)因子及其作用的研究進(jìn)展

趙珮娟 程 辰 綜 述 謝 蕓 李青峰 審校

脂肪來(lái)源干細(xì)胞能分泌不同生長(zhǎng)因子，并發(fā)揮多種生物學(xué)作用，如促血管生成作用、造血支持作用、抗凋亡作用和趨化作用等。本文對(duì)脂肪來(lái)源干細(xì)胞相關(guān)生長(zhǎng)因子及其作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

脂肪來(lái)源干細(xì)胞生長(zhǎng)因子生物學(xué)作用

隨著脂肪抽吸術(shù)的發(fā)展，脂肪組織的獲取變得更為簡(jiǎn)易。2001年，Zu等[1]通過(guò)脂肪抽吸技術(shù)，成功獲取脂肪干細(xì)胞（Adipose derived stem cells，ADSCs），脂肪來(lái)源干細(xì)胞的研究開(kāi)始日趨深入。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，脂肪來(lái)源干細(xì)胞具有多向分化能力，在不同誘導(dǎo)條件下可表現(xiàn)成骨、成軟骨和成脂的能力，還能向心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞甚至造血細(xì)胞等分化。同時(shí)，還具有內(nèi)分泌功能。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，ADSCs能夠產(chǎn)生多種生長(zhǎng)因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、成纖維生長(zhǎng)因子（bFGF）等[2]。

整復(fù)外科領(lǐng)域中，應(yīng)用脂肪來(lái)源干細(xì)胞進(jìn)行臨床治療的方法逐漸受到重視，如利用ADSCs構(gòu)建人工皮膚，可解決大面積皮膚損傷患者皮源不足的問(wèn)題[3]；注射ADSCs并運(yùn)用其分泌的生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而達(dá)到面部年輕化的效果[4]。此外，利用ADSCs自分泌及旁分泌的生長(zhǎng)因子，也能夠達(dá)到修復(fù)組織的目的，如HGF基因轉(zhuǎn)染ADSCs，可改善兔急性心肌梗死后的心功能[5]；ADSCs在腎移植中同樣具有應(yīng)用價(jià)值[6]。

因此，為了對(duì)ADSCs相關(guān)生長(zhǎng)因子有進(jìn)一步的了解，同時(shí)對(duì)ADSCs移植的臨床治療提供更完善的理論依據(jù)，我們需要對(duì)ADSCs所分泌的生長(zhǎng)因子進(jìn)行更為深入的研究。本文對(duì)脂肪來(lái)源干細(xì)胞相關(guān)生長(zhǎng)因子及其作用進(jìn)行綜述。

1 促血管生成作用

1.1 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）又名血管通透因子，是由Ferrara等[7]從牛垂體濾泡星狀細(xì)胞體外培養(yǎng)液中純化而來(lái)的糖類蛋白質(zhì)。Zeng等[8]以ELISA技術(shù)在ADSC中檢測(cè)出該因子。

VEGF通過(guò)與細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合，使酪氨酸殘基磷酸化啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，最后啟動(dòng)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖及血管形成的功能[9]。此外，VEGF能夠通過(guò)對(duì)細(xì)胞基底膜上通道的開(kāi)閉，調(diào)控大分子物質(zhì)通過(guò)包膜，具有增加血管通透性的作用。相關(guān)研究認(rèn)為，VEGF與血管密度及血管新生等都有密切關(guān)系[10-12]。

1.2 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子

Michalopoulors等[13]在血漿大分子蛋白中證實(shí)了肝細(xì)胞生成素的存在。Nakumura分離出了促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂的因子，稱之為肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Hepatocyte growth factor，HGF）。肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子存在于多種器官組織中，在肝臟的儲(chǔ)脂細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了HGF。

HGF由重鏈α鏈及輕鏈β鏈通過(guò)二硫鍵結(jié)合而成，總分子量為約為113 K D，α鏈C端含有4個(gè)kringle結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)具有一特殊氨基酸序列Asn-Tyr-Cys-Arg-Asn-Pro-Asp；β鏈為一類似絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)，但不具有蛋白酶催化功能。HGF在免疫調(diào)節(jié)、血管生成、造血抗凋亡等方面發(fā)揮重要的生物學(xué)功能[14-15]，并在促血管生成方面占有重要地位。有研究表明，當(dāng)血管生成時(shí)可產(chǎn)生HGF變體NK4，能抑制被誘發(fā)的HGF的上皮移行和血管生成，HGF還能以旁分泌的方式誘導(dǎo)VEGF的產(chǎn)生，而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，也可以直接動(dòng)員祖細(xì)胞促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖[16-17]。

1.3 堿性成纖維生長(zhǎng)因子

Kim等[18]研究了ADSCs對(duì)傷口愈合的影響，經(jīng)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了堿性成纖維生長(zhǎng)因子（Basic fibroblastgrowth factor，bFGF）的存在。bFGF由牛垂體中分離得到[19]，是一種能刺激靶細(xì)胞產(chǎn)生生物效應(yīng)的多肽或蛋白，具有廣泛的生物活性。在血管形成、促進(jìn)創(chuàng)面愈合和組織修復(fù)等方面起著重要作用。

bFGF由155個(gè)氨基酸組成，由12個(gè)β-折迭片段組成類似于金字塔型結(jié)構(gòu)，分子內(nèi)含有4個(gè)半胱氨酸殘基。依翻譯起始點(diǎn)的不同，分為高分子量與低分子量bFGF兩類。表皮生長(zhǎng)因子（Epidermal Growth Factor，EGF）能促進(jìn)成纖維細(xì)胞的分裂，bFGF通過(guò)對(duì)EGF的刺激分泌增加，合成膠原纖維，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)。

另外，bFGF還能起到促血管生成的作用，VEGF基因啟動(dòng)子區(qū)含轉(zhuǎn)錄因子SP-1的結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)bFGF通過(guò)旁分泌或自分泌方式進(jìn)入細(xì)胞核后便作用在SP-1位點(diǎn)增強(qiáng)VEGF的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)VEGF的產(chǎn)生。

1.4 基質(zhì)細(xì)胞衍生因子

基質(zhì)細(xì)胞衍生因子（Stromal cell-derived factor-1，SDF-1）最早由Nagasawa等[20]從小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子中分離獲得，是CXC趨化因子家族成員，分子結(jié)構(gòu)為N端兩個(gè)半胱胺酸被另一氨基酸殘基X所分隔。其后，Zeng等[8]運(yùn)用ELISA技術(shù)在ADSC的分泌因子中發(fā)現(xiàn)。SDF-1是造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞動(dòng)員和歸巢的關(guān)鍵因子。研究表明，SDF-1不僅具有遷移、趨化作用，還能協(xié)同其他細(xì)胞因子調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)及增殖[21-22]。

SDF-1可通過(guò)對(duì)VEGF的分泌，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生，SDF-1/CXCR4還能對(duì)成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)及膠原蛋白的合成起到促進(jìn)作用。

2 造血支持作用

Foster等[8]證實(shí)ADSCs分泌和表達(dá)大量與刺激造血有關(guān)的細(xì)胞因子，大致有以下幾種。

2.1 粒細(xì)胞集落刺激因子

粒細(xì)胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimu-lating factor，G-CSF）是由174個(gè)氨基酸殘基組成的糖蛋白，由4個(gè)單環(huán)通過(guò)氨基酸環(huán)相連而成，應(yīng)激狀態(tài)下能刺激單核-巨嗜細(xì)胞的表達(dá)或分泌[23]。

2.2 粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子

粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（G ranulocytemacrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）在小鼠肺組織條件培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)，在體內(nèi)主要由T細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌產(chǎn)生，ADSC也可分泌，含有4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子。主要促進(jìn)粒、巨嗜細(xì)胞增殖、分化及功能成熟。GM-CSF是一種多潛能的造血生長(zhǎng)因子，能作用于造血干細(xì)胞促進(jìn)骨髓造血，維持造血干細(xì)胞的存活[24-25]?？纱碳の闯墒烨绑w細(xì)胞增殖，還可提高成熟血細(xì)胞的功能，延長(zhǎng)生存期，在調(diào)節(jié)成熟血細(xì)胞功能中起中心作用。

2.3 Fms樣酪氨酸激酶受體3配體

Fms樣酪胺酸激酶受體3配體（Fms-slike tyrosine kinase 3 ligand，F(xiàn)lt3）是從細(xì)胞克隆中獲得的，含有235個(gè)氨基酸，由N端到C端依次為26個(gè)氨基酸信號(hào)肽、156個(gè)氨基酸胞外區(qū)、23個(gè)氨基酸跨膜區(qū)及30個(gè)氨基酸胞內(nèi)區(qū)。其靶細(xì)胞是能向淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞單核細(xì)胞系及巨核細(xì)胞分化的多能干細(xì)胞。能刺激早期造血生長(zhǎng)因子，表達(dá)于造血細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞；具有很強(qiáng)的協(xié)同作用，可同許多造血因子聯(lián)合刺激髓系細(xì)胞的增殖分化及原始造血祖細(xì)胞的擴(kuò)增[26-27]。

3 抗凋亡作用

3.1 胰島素樣生長(zhǎng)因子

胰島素樣生長(zhǎng)因子（Insulin-like growth factor-1，IGF-1）由人血清中分離獲得[28-29]，基因結(jié)構(gòu)與胰島素具有高度同源性，是生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素的一種，由70個(gè)氨基酸及3個(gè)二硫鍵組成，主要通過(guò)受體IGF-1R介導(dǎo)發(fā)揮其生物學(xué)作用。IGF-1能被體內(nèi)多種組織所合成，合成后不進(jìn)入血液循環(huán)，直接作用于組織。

IGF-1具有抑制細(xì)胞凋亡的作用[30-31]，可通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路或MAPK通路發(fā)揮作用。Bai等[32]發(fā)現(xiàn)，IGF-1可通過(guò)依賴PI3K信號(hào)途徑抑制VsMC的凋亡，并且通過(guò)PI3K引起促凋亡基因Bad磷酸化，使其成為非活性形式。IGF-1能激活一條由PI3K及其下游的Akt組成的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使細(xì)胞維持生存并阻止多種刺激誘導(dǎo)的凋亡。

此外，IGF-1還能通過(guò)調(diào)控Bel-2家族蛋白水平來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的凋亡[33]，通過(guò)調(diào)節(jié)各成員的表達(dá)水平與磷酸化水平影響二聚體的形成，達(dá)到調(diào)控Bel-2家族蛋白的作用。還能通過(guò)白細(xì)胞介素1β轉(zhuǎn)化酶家族調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。Caspases是冬氨酸殘基特異性半胱胺酸蛋白酶的簡(jiǎn)稱，包括了12個(gè)家族成員，而IGF-1能抑制其活性，從而防止細(xì)胞被消化。

3.2 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

VEGF除了具有促血管生成作用外，在SDF-1α影響下還具有抗凋亡的作用。體外研究表明，SDF-1α能刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖，同時(shí)抑制TNF-α誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，在體內(nèi)能上調(diào)VEGF的表達(dá)，而VEGF能起到直接抑制細(xì)胞凋亡的作用。

4 趨化作用

4.1 白細(xì)胞介素

研究發(fā)現(xiàn)，ADSCs可分泌大量的炎性趨化因子[8]，其中包括白細(xì)胞介素-6（Interluekin-6，IL-6）及白細(xì)胞介素-8（Interluekin-8，IL-8）等。IL-6含有184個(gè)氨基酸殘基，由4個(gè)反平行排列的α螺旋和C端受體結(jié)合點(diǎn)組成。IL-6在B細(xì)胞活化及產(chǎn)生免疫球蛋白方面起重要作用；并具有誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞增殖、分化及殺傷靶細(xì)胞所需絲胺酸酯酶活性的作用；能協(xié)同IL-3促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖；還具有肝細(xì)胞刺激因子的功能，可誘導(dǎo)各種應(yīng)激蛋白產(chǎn)生。

另外，機(jī)體內(nèi)15%~35%的IL-6由脂肪組織所分泌。因此，肥胖及2型糖尿病的發(fā)生與IL-6在脂肪細(xì)胞中mRNA的表達(dá)和蛋白水平、血循環(huán)濃度有關(guān)[34]。IL-6可干擾胰島素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制脂肪合成，增加脂肪的分解及纖溶酶原基活物抑制因子的分泌，也抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體的表達(dá)，從而產(chǎn)生胰島素抵抗。

根據(jù)氨基酸三維結(jié)構(gòu)，IL-8為6股反向平行的β片層和兩個(gè)對(duì)稱反向平行的α螺旋二聚體所構(gòu)成。IL-8是一種能激活嗜中性粒細(xì)胞的趨化性細(xì)胞因子，是具有內(nèi)源性白細(xì)胞趨化性和活化性作用的堿基-肝素結(jié)合性蛋白質(zhì)，屬于調(diào)節(jié)炎癥的介質(zhì)，對(duì)炎癥和免疫過(guò)程有重要調(diào)節(jié)作用[35]?？烧T導(dǎo)中性粒細(xì)胞變形，激活其運(yùn)動(dòng)裝置使其定向游走、脫顆粒等，對(duì)T淋巴細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞有趨化作用。

4.2 基質(zhì)細(xì)胞衍生因子（Stromal cell-derived factor-1，SDF-1）

研究表明，G-SCF動(dòng)員外周血時(shí)，多種水解蛋白酶作用于胞外基質(zhì)，黏附因子、細(xì)胞因子及趨化因子解除了細(xì)胞間的緊密結(jié)合，促進(jìn)了造血干細(xì)胞跨越內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)[36-37]，裂解SDF-1α及HSC表面的CXCR4 N端，使HSC失去對(duì)SDF-1的趨化作用，而表達(dá)CXCR4的造血干細(xì)胞能夠沿SDF-1的濃度遷移，實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞歸巢的過(guò)程。

5 其他作用

5.1 免疫抑制及調(diào)節(jié)作用：前列腺素E2

前列腺素E2（Prostaglandins，PGE-2）的化學(xué)合成由3個(gè)連續(xù)酶促反應(yīng)組成，是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物。PGE-2合成后通過(guò)自分泌與旁分泌方式，與特定靶細(xì)胞質(zhì)膜上的相應(yīng)受體EP結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)[38-39]，其作用機(jī)制為在體外抑制外周血T細(xì)胞的增殖。

5.2 高增殖率及多分化潛能作用：成纖維生長(zhǎng)因子2（FGF-2）

FGF-2是ADSCs維持其高增殖與多分化潛能的重要因子。FGF-2與受體結(jié)合后，通過(guò)不同傳導(dǎo)途徑將信號(hào)傳至胞核，其中bFGF與受體結(jié)合后定位于細(xì)胞核，影響RNA聚合酶Ⅰ，加強(qiáng)了核蛋白體基因轉(zhuǎn)錄，加速了細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，使處于S期的細(xì)胞比例增高，刺激DNA合成增強(qiáng)，促進(jìn)細(xì)胞的分裂與增殖。

6 問(wèn)題與展望

脂肪細(xì)胞不僅有能量?jī)?chǔ)存功能，同時(shí)具有內(nèi)分泌功能。ADSCs能夠分泌出VEGF、HGF、IL-6等生長(zhǎng)因子，成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。ADSCs分泌的相關(guān)因子具有促血管化和促進(jìn)創(chuàng)面愈合等作用。在整復(fù)外科領(lǐng)域，ADSCs相關(guān)因子的促血管化和促進(jìn)創(chuàng)面愈合的相關(guān)作用逐漸受到重視，具有廣闊的應(yīng)用前景。

Yoshimura等[40]提出細(xì)胞輔助脂肪移植（Cell-assisted lipotransfer，CAL）的概念，運(yùn)用ADSCs的生長(zhǎng)因子達(dá)到促細(xì)胞生長(zhǎng)及促血管生成的作用，提高移植脂肪中ADSCs的含量將有助于提高移植脂肪的存活率。然而，ADSCs經(jīng)體外短暫培養(yǎng)后再注入人體，長(zhǎng)期安全性及致癌率都有待進(jìn)一步觀察。

眾所周知，生長(zhǎng)因子在組織修復(fù)與再生等領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。出于安全性因素，生長(zhǎng)因子制品在臨床上的應(yīng)用目前仍受到一定限制。ADSCs能夠分泌多種不同類型的生長(zhǎng)因子，在體內(nèi)能發(fā)揮相應(yīng)的生理功能，能一定程度上能滿足臨床的實(shí)際需求。隨著自體脂肪移植應(yīng)用的普及，獲取脂肪以及ADSCs將成為一項(xiàng)簡(jiǎn)單易行的操作，ADSCs相關(guān)生長(zhǎng)因子的應(yīng)用能為臨床實(shí)踐提供新的思路和方法，在組織修復(fù)與功能重建方面具有十分廣闊的應(yīng)用前景。

[1]Zuk PA,Zhu M,Mizuno H,et al.Multilineage cells from human adipose tissue:imp lications for cell-based therapies[J].Tissue Eng,2001,7(2):211-228.

[2]Liu K,Liu R,Cao G,et al.Adipose-derived stromal cell autologous transplantation ameliorates pulmonary arterial hypertension induced by shunt flow in ratmodels[J].Stem Cells Dev,2011,20 (6):1001-1010.

[3]劉世宇,陸偉,張曉軍,等.脂肪干細(xì)胞和纖維蛋白膠快速構(gòu)建人工皮膚修復(fù)創(chuàng)面的研究[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(6):769-773.

[4]黃金龍,徐妍,魏翠,等.自體脂肪源性干細(xì)胞在面部整形美容中的應(yīng)用[J].中國(guó)美容整形外科雜志,2011,22(11):650-652.

[5]裴艷,徐亞偉,侯磊,等.HGF基因轉(zhuǎn)染脂肪來(lái)源干細(xì)胞移植改善兔急性心肌梗死后心功能的研究[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2012,33(5):28-32.

[6]何龍,劉龍.脂肪來(lái)源干細(xì)胞在腎移植臨床中的應(yīng)用[J].沈陽(yáng)部隊(duì)醫(yī)藥,2011,24(1):63-66.

[7]Connolly DT,Heuvelman DM,Nelson R,et al.Tumor vascular permeability factor stimulates endothelial cell growth and angiogenesis[J].JClin Invest,1989,84(5):1470-1478.

[8]Li B,Zeng Q,Wang H,et al.Effect of cytokines secreted by human adipose stromal cells on endothelial cells[J].JHuazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2006,26(4):396-398.

[9]Verheul HM,Pinedo HM.The role of vascular endothelial growth factor(VEGF)in tumorangiogenesis and early clinical development of VEGF-receptor kinase inhibitors[J].Clin Breast Cancer, 2000,1(Supp l 1):S80-S84.

[10]蔡源源,李光早.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的調(diào)控及其作用研究進(jìn)展[J].組織工程與重建外科雜志,2011,7(1):51-54.

[11]尤程程,黃利鳴.VEGF及其調(diào)控因素的研究進(jìn)展[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2011,27(12):1344-1346.

[12]李麗琴,郭竹秀,曹先偉.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與血管瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012, 52(3):92-94.

[13]Michalopoulos G,Houck KA,Dolan ML,et al.Controlof hepatocyte replication by two serum factors[J].Cancer Res,1984,44(10): 4414-4419.

[14]姜?jiǎng)P,黃志強(qiáng).肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生物學(xué)特性研究進(jìn)展[J].腫瘤防治雜志,2003,10(1):108-110,112.

[15]邊莉,郭子寬,艾輝勝.肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子與免疫調(diào)控[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2007,15(2):441-444.

[16]王有虎,劉毅,哈小琴.肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子在整形外科領(lǐng)域的研究進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2007,16(8):1155-1157.

[17]孫寧,陳劍秋,孫晉津,等.肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子在干細(xì)胞領(lǐng)域的研究進(jìn)展[J].天津醫(yī)藥,2012,40(8):859-861.

[18]Kim WS,Park BS,Sung JH,et al.Wound healing effect of adipose-derived stem cells:a critical role of secretory factors on human dermal fibroblasts[J].JDermatol Sci,2007,48(1):15-24.

[19]Gospodarowicz D,Jones KL,Sato GH.Purification of a growth factor for ovarian cells from bovine pituitary glands[J].Proc Natl Acad Sci U SA,1974,71(6):2295-2299.

[20]Nakamura T,Nagasawa T,Yu F,et al.Purification and characterization of two epoxide hydrolases from corynebacterium sp. Strain N-1074[J].App l Environ Microbiol,1994,60(12):4630-4633.

[21]Lapidot T,KolletO.The essential roles of the chemokine SDF-1 and its receptor CXCR4 in human stem cell homing and repopulation of transplanted immune-deficient NOD/SCID and NOD/SCID/ B2m(null)mice[J].Leukemia,2002,16(10):1992-2003.

[22]Li K,Chuen CK,Lee SM,et al.Small peptide analogue of SDF-1alpha supports survival of cord blood CD34+cells in synergy with other cytokines and enhances their ex vivo expansion and engraftment into nonobese diabetic/severe combined immunodeficientmice[J].Stem Cells,2006,24(1):55-64.

[23]Burgess AW,MetcalfD.Characterization of a serum factor stimulating the differentiation ofmyelomonocytic leukemic cells[J].Int JCancer,1980,26(5):647-654.

[24]Rondini G,Chirico G.Hematopoietic growth factor levels in term and preterm infants[J].Curr Opin Hematol,1999,6(3):192-197.

[25]Gessler P,Neu S,Brockmann Y,etal.DecreasedmRNA expression of G-CSF receptor in cord blood neutrophils of term newborns: regulation of expression by G-CSF and TNF-alpha[J].Biol Neonate,2000,77(3):168-173.

[26]Karsunky H,Merad M,Cozzio A,et al.Flt3 ligand regulates dendritic cell development from Flt3+lymphoid and myeloidcommitted progenitors to Flt3+dendritic cells in vivo[J].JExp Med,2003,198(2):305-313.

[27]劉朝陽(yáng),徐帆洪.FLT3配體研究進(jìn)展[J].國(guó)際生物制品學(xué)雜志, 2008,31(3):128-132.

[28]Rinderknecht E,Humbel RE.Amino-terminal sequences of two polypeptides from human serum with nonsuppressible insulinlike and cell-growth-promoting activities:evidence for structural homology with insulin B chain[J].Proc Natl Acad Sci U S A, 1976,73(12):4379-4381.

[29]Rinderknecht E,Humbel RE.Polypeptides with nonsuppressible insulin-like and cell-growth promoting activities in human serum: isolation,chemical characterization,and some biological properties of forms Iand II[J].Proc Natl Acad Sci U SA,1976,73(7):2365-2369.

[30]Van Golen CM,Feldman EL.Insulin-like growth factor I is the key growth factor in serum that protects neuroblastoma cells from hyperosmotic-induced apoptosis[J].JCell Physiol,2000,182(1): 24-32.

[31]Sadat S,Gehmert S,Song YH,et al.The cardioprotective effect ofmesenchymal stem cells ismediated by IGF-Iand VEGF[J]. Biochem Biophys Res Commun,2007,363(3):674-679.

[32]PugazhenthiS,Miller E,Sable C,etal.Insulin-like growth factor-I induces bcl-2 promoter through the transcription factor cAMP-response element-binding protein[J].JBiol Chem,1999,274(39): 27529-27535.

[33]Shavlakadze T,Winn N,Rosenthal N,et al.Reconciling data from transgenicmice thatoverexpress IGF-Ispecifically in skeletal muscle[J].Growth Horm IGF Res,2005,15(1):4-18.

[34]Keller KB,Lemberg L.Obesity and themetabolic syndrome[J]. Am JCrit Care,2003,12(2):167-170.

[35]White MV,Yoshimura T,Hook W,et al.Neutrophil attractant/ activation protein-1(NAP-1)causes human basophil histamine release[J].Immunol Lett,1989,22(2):151-154.

[36]Peled A,Petit I,Kollet O,etal.Dependence of human stem cell engraftment and repopulation of NOD/SCID mice on CXCR4[J]. Science,1999,283(5403):845-848.

[37]Son BR,Marquez-Curtis LA,Kucia M,et al.Migration of bone marrow and cord blood mesenchymal stem cells in vitro is regulated by stromal-derived factor-1-CXCR4 and hepatocyte growth factor-c-met axes and involvesmatrix metalloproteinases [J].Stem Cells,2006,24(5):1254-1264.

[38]楊光銳,管又飛.前列腺素E2合酶的研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2006,37(2):182-186.

[39]羊建,劉佳佳.前列腺素EP3亞型受體的研究進(jìn)展[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志,2007,30(2):80-83.

[40]Yoshimura K,Sato K,Aoi N,et al.Cell-assisted lipotransfer for cosmetic breast augmentation:supportive use of adipose-derived stem/stromal cells[J].Aesthetic Plast Surg,2008,32(1):48-55.

G row th Factors Related w ith Adipose-derived Stem Cells and Their Biological E ffects

ZHAO Peijuan,CHENG Chen,XIE Yun,LIQingfeng.
Department of Plastic and Reconstructive Surgery,Shanghai Ninth People's Hospital,Shanghai 200011,China.Corresponding author:LIQingfeng(E-mail:dr.liqingfeng@yahoo.com).

Adipose-derived stem cells;Growth factors;Biological effects

Q786

B

1673－0364（2013）05－0241－04

2013年7月20日；

2013年8月30日）

10.3969/j.issn.1673-0364.2013.05.013

200011上海市上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科。

李青峰（E-mail：dr.liqingfeng@yahoo.com）。

【Summary】A dipose-derived stem cell can secrete various growth factors and play a variety of biological effects in the body,such as promoting angiogenesis,hematopoiesis support,antiapoptotic and chemotaxis,etc.In this paper,the known growth factorswith their biological effectswere reviewed.