李林琛 朱登納 王俊輝
臨床表現(xiàn)類(lèi)似于腦損傷綜合征的Canavan病1例
李林琛 朱登納 王俊輝
Canavan病屬常染色體隱性遺傳病,是由于乙酰天門(mén)冬氨酸酶編碼基因缺陷導(dǎo)致乙酰天門(mén)冬氨酸酶活性受損,乙酰天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)化為乙酰CoA和天門(mén)冬氨酸的過(guò)程障礙,大量乙酰天門(mén)冬氨酸在血中蓄積,引起腦白質(zhì)變性為主的疾病[1]。Myrtelle Canavan[2]于1931年首先報(bào)道此病,目前尚無(wú)有效治療方法[3]。
患兒蘇某,男,3月,以“四肢間斷抖動(dòng)2月余,對(duì)聲音無(wú)反應(yīng)”為代主訴入院?;純合档?胎第2產(chǎn),孕足月,因臍繞頸1周行剖宮產(chǎn),出生體重3.9 kg,生后未訴窒息、缺氧等異常情況,生后未發(fā)現(xiàn)明顯黃疸。自生后第20天開(kāi)始,患兒出現(xiàn)陣發(fā)性四肢抖動(dòng),伴有雙眼上翻,每天4~5次,每次持續(xù)約數(shù)秒,到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診,按“鈣缺乏”給予補(bǔ)鈣藥物口服治療效果不佳,抽搐無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。患兒40 d時(shí),曾到某市級(jí)兒童醫(yī)院就診,腦電圖結(jié)果示:異常小兒腦電圖,給予魯米那片口服治療,抽搐有所好轉(zhuǎn)?;純?月時(shí),到本院就診,頭顱MRI示:①雙側(cè)小腦半球、腦橋、雙側(cè)大腦腳、雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、雙側(cè)腦室旁及半卵圓中心異常信號(hào),對(duì)稱(chēng)分布。②雙側(cè)額顳部蛛網(wǎng)膜下腔稍寬,雙側(cè)側(cè)腦室稍寬。24小時(shí)視頻腦電圖結(jié)果示:睡眠期可見(jiàn)右中央?yún)^(qū)少量中波幅尖波及尖慢綜合波呈散在性發(fā)放,門(mén)診以“1.腦損傷綜合征2.癲癇?”為診斷收入給予綜合康復(fù)治療。患兒家族中無(wú)遺傳代謝病史,母孕期無(wú)感染史及先兆流產(chǎn)史。入院后查體:頭圍42 cm,前囟門(mén)1.0 cm×1.0 cm,患兒反應(yīng)遲鈍,對(duì)聲音無(wú)反應(yīng),追視差,雙眼水平震顫,瞳孔對(duì)光反射存在,頭控制欠佳,雙手拇指內(nèi)收,坐位呈全前傾,扶立位尖足、雙足內(nèi)翻,雙下肢不支持體重,四肢肌張力高,腱反射活躍。進(jìn)一步完善相關(guān)檢查,行顳骨CT未見(jiàn)異常,視覺(jué)誘發(fā)電位:雙側(cè)視覺(jué)通路功能異常。聽(tīng)性腦干反應(yīng):雙側(cè)聽(tīng)通路腦干上下段功能重度異常。遺傳代謝病篩查顯示患兒尿中N-乙酰天門(mén)冬氨酸明顯增高,乳酸略增高,提示Canavan病。入院后給予相關(guān)綜合康復(fù)治療,目前患兒控頭較前穩(wěn)健,四肢肌張力較前有所下降。
討論:Canavan病的臨床特點(diǎn)主要有:①進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)、智力減退;②巨顱征;③聽(tīng)視力障礙;④癲癇發(fā)作;⑤頭顱CT和MRI可見(jiàn)廣泛腦白質(zhì)脫髓鞘改變,中央?yún)^(qū)白質(zhì)及皮層下白質(zhì)均受累[4];⑥血、尿生化檢查示乙酰天門(mén)冬氨酸增高;⑦皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)天冬氨酸?;D(zhuǎn)移酶活性明顯降低。⑧甲狀腺功能低下。Canavan病癥狀多出現(xiàn)在6月以前,癥狀的輕重、出現(xiàn)的時(shí)間以及患兒的預(yù)后取決于乙酰天門(mén)冬氨酸酶缺乏的程度[5]。
Canavan病目前臨床尚無(wú)有效治療方法,多數(shù)患兒5歲內(nèi)死亡,極少數(shù)存活到少年或成年。Edosolsona[6]近年來(lái)報(bào)道應(yīng)用鋰離子可有效降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血中天門(mén)冬氨酸含量,可能延緩Canavan病的進(jìn)程。Zano[7]利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)嘗試應(yīng)用外源性乙酰天門(mén)冬氨酸酶進(jìn)行酶替代療法,但外源性酶類(lèi)尚不能通過(guò)血腦屏障,效果欠佳,有待更深入研究。近年來(lái)研究的熱點(diǎn)是基因治療,Leone 等[8]研究應(yīng)用病毒載體基因片段修復(fù)受損乙酰天門(mén)冬氨酸酶編碼基因,但如果應(yīng)用臨床,尚需深入研究。
該患兒運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后,伴有肌張力異常及聽(tīng)視力障礙,臨床上應(yīng)當(dāng)與腦損傷綜合征相鑒別。腦損傷綜合征病程呈非進(jìn)行性,Canavan病神經(jīng)系統(tǒng)癥狀逐漸加重,患兒死因多為腦白質(zhì)蜂窩樣變性造成的不可逆性腦損傷,診斷主要靠血、腦脊液、尿中乙酰天門(mén)冬氨酸濃度增高[9]。臨床上以對(duì)癥治療為主,如利用康復(fù)訓(xùn)練提高患兒肌力,降低肌張力,可能暫時(shí)改善患兒的運(yùn)動(dòng)功能,延緩疾病的進(jìn)程。
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450000鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科